反復性および慢性片頭痛患者の血液細胞における CGRP の血漿中濃度および特定のマイクロ Rna の発現 (CGRP-RNA)

慢性片頭痛 (CM) は、何年にもわたって起こる一時的な片頭痛 (EM) の負の進化として頻繁に現れる高度に身体障害を引き起こす状態です。 片頭痛の慢性化の予測因子に関する最近のメタアナリシスでは、月間頭痛日数が 10 日を超えることが最も強いレベルの証拠を示しており、うつ病と世帯収入の低さが中等度の証拠によって裏付けられています。 同じメタアナリシスでは、薬物乱用 (MO) は、ランダム効果モデル (RR 8.82; 95% 信頼区間 (CI)、2.88-27) で最高のリスク比に関連していましたが、証拠の強さは「非常に」と評価されました。研究間の実質的な異質性のため、低い。

CM は、より攻撃的なタイプの片頭痛に代表される基質に作用する複数の補因子の動的相互作用の結果である可能性があります。 この仮説は、CM 被験者の 75% が慢性性とエピソード性の周りで自発的に変動する理由を説明します。 一方、複数のエビデンスは、過剰使用された薬物からの離脱が、単純なプラセボ効果に起因するには高すぎる利益率で、被験者の大部分に臨床的に意味のある改善を誘発することを示しています.

片頭痛の転帰における MO の悪影響の根底にあるメカニズムはほとんど知られていません。 三叉神経の過興奮性に関連する、侵害受容促進と下行性疼痛抑制の弱体化の組み合わせを含む神経メカニズムが関与している可能性があります。 びまん性下降抑制の喪失は、MO を伴う CM の前臨床モデルで実証されています。 このフレームワークでは、研究者が最近、CM および MO (CM-MO) の被験者の内因性カンナビノイド システムの顕著な混乱を報告したことは注目に値します。 興味深いことに、解毒はCM-MO被験者に誘発され、頭痛の頻度の減少と並行して痛みの閾値の正常化を引き起こしました。 前臨床研究では、特定の症候性片頭痛薬であるトリプタンが、慢性的に投与されると痛覚過敏の状態を誘発することが示されています。 したがって、痛みの繰り返しのエピソードで服用される急性片頭痛薬は、侵害受容器の活性化の結果を増幅し、その後の片頭痛発作の可能性を、薬の過剰使用のリスクとともに増加させる可能性があります.

複数の原因が同時に発生しているこのコンテキストでは、CM と MO に関与する可能性のあるメカニズムをより深く調査することが非常に重要であると思われます。 カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) は、片頭痛の発生において、排他的ではありませんが、間違いなく重要な役割を果たしています。 CGRP受容体は、片頭痛の病因に関与する部位に局在しています。 CGRP は、マスト細胞の脱顆粒、神経性炎症、および血管拡張に関与しています。 CGRP は、MicroRNA-485-5p のモジュレーターである環状 RNA_007893 のアップレギュレーションにより、マクロファージでインターロイキン-6 (IL-6) 遺伝子発現を誘導することが示されています。 マイクロ RNA (miRNA) は慢性疼痛の発生と維持に関与しており、特定の miRNA が片頭痛の痛みに関与している可能性を示唆するいくつかの証拠があります。 以前の臨床研究で、Andersen と同僚は、片頭痛発作中に miR-34a-5p の発現が増加することを発見しましたが、miR-382-5p レベルは発作のない段階でも増加しました。 さらに、薬物治療中の若い片頭痛患者の唾液中の miR-34a-5p の末梢発現が減少したことから、治療反応の予測における役割の可能性が示唆されました。 現在、片頭痛とそのサブタイプの信頼できる個々のバイオマーカーは特定されていませんが、複数の分子が提案され、有望な結果によってサポートされています。

この研究では、片頭痛サブタイプの潜在的なバイオマーカーの個人またはパネルを特定するために、EM および CM-MO 患者の PBMC における CGRP の血漿レベルと miRNA の発現を分析しました。 副次的な結果として、研究者は、CM-MO の被験者の解毒後の CGRP および miRNA レベルの変化を評価し、乱用された薬物の中止後の片頭痛パターンの改善に関与するメカニズムについてより多くの洞察を収集しました。

これは、対象のバイオマーカーに対する CM-MO グループの解毒の効果を評価するための前向き非盲検介入試験と統合された、2 つのグループ (EM および CM-MO) による横断的観察制御研究です。 サンプルは数値コードでラベル付けされ、すべての生化学的決定は診断を知らない研究者によって行われました。

ベースライン (0 日目) で、すべての患者が Headache Science Center の神経科医の診察を受け、その間に臨床/人口統計データが記録され、包含/除外基準がチェックされました。 基準が満たされた場合、被験者は CGRP、miR-382-5p、および miR-34a-5p レベルの評価のために末梢静脈穿刺を受けました。

CM-MO の患者は、1 日 2 回 (午前 8 時と午後 4 時) 等張の 0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) 生理食塩水による静脈内療法に関連する過剰使用された薬物の突然の中止からなる、7 日間の標準化された解毒プロトコルのために入院しました。 500 ml + シアノコバラミン 2500 mcg + 葉酸 0.70 mg + ニコチンアミド 12 mg + アスコルビン酸 150 mg + グルタチオンナトリウム 600 mg + デロラゼパム 0.5 mg. 退院の 2 か月後 (1 日目)、CM-MO 患者はフォローアップのため再来院し、その間に臨床データを記録し、肘前静脈から 2 回目の静脈血サンプルを採取しました。