A CGRP plazmaszintje és a specifikus mikroRNS-ek expressziója epizodikus és krónikus migrénes alanyok vérsejtjeiben (CGRP-RNA)

A krónikus migrén (CM) egy erősen fogyatékosságot okozó állapot, amely gyakran az epizodikus migrén (EM) éveken át tartó negatív alakulásaként nyilvánul meg. Egy közelmúltbeli, a migrén kronózisának előrejelzőiről készült metaanalízisben a havi 10-nél nagyobb fejfájásos napok száma mutatta a legerősebb bizonyítékot, a depressziót és az alacsony háztartási jövedelmet pedig mérsékelt bizonyítékok támasztják alá. Ugyanebben a metaanalízisben a gyógyszeres túlhasználatot (MO) a legmagasabb kockázati arányhoz társították egy véletlenszerű hatású modellben (RR 8,82; 95%-os bizalmi intervallum (CI), 2,88-27), de a bizonyítékok erősségét „nagyon” minősítették. alacsony a tanulmányok közötti jelentős heterogenitás miatt.

Valószínű, hogy a CM több kofaktor dinamikus kölcsönhatásának eredménye, amelyek egy agresszívebb típusú migrén által képviselt szubsztrátra hatnak. Ez a hipotézis megmagyarázza, hogy a CM alanyok 75%-a miért tud spontán ingadozni a krónikusság és az epizodicitás körül. Másrészről több bizonyíték is azt mutatja, hogy a túlzott gyógyszerhasználattól való elállás az alanyok nagy százalékánál klinikailag jelentős javulást idéz elő, és a haszon túl magas ahhoz, hogy egy egyszerű placebo-hatásnak tulajdonítható legyen.

Az MO negatív hatásának hátterében álló mechanizmusok a migrén kimenetelében nagyrészt ismeretlenek. Neurális mechanizmusok is szerepet játszhatnak, beleértve a nociceptív facilitáció és a gyengített ereszkedő fájdalomgátlás kombinációját, amely a trigeminus túlzott izgatottságához kapcsolódik. A diffúz csökkenő gátlás elvesztését a CM preklinikai modelljében mutatták ki MO-val. Ebben a keretben érdemes megjegyezni, hogy a kutatók a közelmúltban az endokannabinoid rendszer markáns elváltozásáról számoltak be CM-ben és MO-ban szenvedő alanyoknál (CM-MO), ami markánsabb volt az epizodikus migrénben (EM) szenvedő alanyokhoz képest. Érdekes módon a méregtelenítés indukálta a CM-MO alanyokban a fájdalomküszöb normalizálódását, párhuzamosan a fejfájás gyakoriságának csökkenésével. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a triptánok, a specifikus tüneti migrén gyógyszerek hiperalgéziát váltanak ki, ha krónikusan alkalmazzák őket. Így lehetséges, hogy az ismétlődő fájdalomepizódokban szedett akut migrénes gyógyszerek felerősíthetik a nociceptor aktiválódásának következményeit, és növelhetik a későbbi migrénes rohamok valószínűségét, valamint a túlzott gyógyszerhasználat kockázatát.

Ebben a több egyidejű ok összefüggésében rendkívül fontosnak tűnik, hogy alaposabban megvizsgáljuk azokat a mechanizmusokat, amelyek szerepet játszhatnak a CM-ben és a MO-ban. A kalcitonin génhez kapcsolódó peptid (CGRP) kétségtelenül fontos, bár nem kizárólagos szerepet játszik a migrénes fejfájások kialakulásában. A CGRP receptorok a migrén patogenezisében részt vevő helyeken lokalizálódnak. A CGRP részt vesz a hízósejtek degranulációjában, a neurogén gyulladásban és az értágulatban. Kimutatták, hogy a CGRP indukálja az InterLeukin-6 (IL-6) gén expresszióját makrofágokban a cirkuláris RNS_007893, a MicroRNA-485-5p modulátora által. A mikroRNS-ek (miRNS-ek) részt vesznek a krónikus fájdalom kialakulásában és fenntartásában, és számos bizonyíték utal arra, hogy a specifikus miRNS-ek szerepet játszhatnak a migrénes fájdalomban. Egy korábbi klinikai vizsgálatban Andersen és munkatársai a miR-34a-5p fokozott expresszióját találták migrénes rohamok során, míg a miR-382-5p szintje a rohammentes fázisban is megemelkedett. Emellett a miR-34a-5p perifériás expressziója csökkent a gyógyszeres kezelés alatt álló fiatal migrénes betegek nyálában, ami arra utal, hogy a terápiás válasz előrejelzésében szerepet játszhat. Jelenleg nem azonosították a migrénnek és altípusainak megbízható egyedi biomarkerét, bár több molekulát javasoltak és ígéretes eredményekkel támasztottak alá.

Ebben a vizsgálatban a kutatók a CGRP plazmaszintjét és a miRNS-ek expresszióját vizsgálták EM-ben és CM-MO-ban szenvedő betegek PBMC-jében, hogy azonosítsák a migrén altípusok egyedeit vagy potenciális biomarkereit. Másodlagos eredményként a kutatók értékelték a CGRP és a miRNS-szintek változásait a CM-MO-val kezelt alanyok méregtelenítését követően, hogy több betekintést nyerjenek azokról a mechanizmusokról, amelyek szerepet játszanak a migrénes mintázat javulásában a túlzott gyógyszerek elhagyását követően.

Ez egy keresztmetszeti, megfigyeléses, kontrollált vizsgálat 2 csoporttal (EM és CM-MO), integrálva egy prospektív nyílt elrendezésű intervenciós vizsgálattal, amely a CM-MO csoport méregtelenítésének a kérdéses biomarkerekre gyakorolt ​​hatását értékeli. A mintákat numerikus kódokkal látták el, és minden biokémiai meghatározást olyan kutatók végeztek, akik vakok voltak a diagnózisra.

A kiinduláskor (0. nap) minden beteget meglátogattak a Fejfájás Tudományos Központ neurológusánál, melynek során a klinikai/demográfiai adatokat rögzítették, és ellenőrizték a befogadási/kizárási kritériumokat. Ha a kritériumok teljesültek, az alanyok perifériás vénapunkción estek át a CGRP, miR-382-5p és miR-34a-5p szintjének értékelése céljából.

A CM-MO-ban szenvedő betegeket 7 napos, szabványos méregtelenítési protokollra helyezték kórházba, amely az intravénás terápiához kapcsolódó túlzott gyógyszerek hirtelen megvonásából állt, naponta kétszer (08:00 és 16:00) izotóniás 0,9%-os nátrium-klorid (NaCl) sóoldattal. 500 ml + cianokobalamin 2500 mcg + folsav 0,70 mg + nikotinamid 12 mg + aszkorbinsav 150 mg + nátrium-glutation 600 mg + delorazepám 0,5 mg. Két hónappal a kórházi elbocsátás után (1. nap) a CM-MO betegek visszatértek egy nyomon követési vizitre, melynek során klinikai adatokat rögzítettek, és egy második vénás vérmintát vettek az ante-cubitalis vénájukból.