发作性和慢性偏头痛受试者血细胞中 CGRP 的血浆水平和特定 microRNA 的表达 (CGRP-RNA)

慢性偏头痛 (CM) 是一种高度致残的疾病，经常表现为多年来发生的发作性偏头痛 (EM) 的负面演变。 在最近一项关于偏头痛慢性化预测因素的荟萃分析中，每月头痛天数 >10 的次数显示出最强的证据水平，而抑郁症和低家庭收入得到中等证据的支持。 在同一项荟萃分析中，药物过度使用 (MO) 与随机效应模型中的最高风险比相关（RR 8.82；95% 置信区间 (CI)，2.88-27），但证据强度被评为“非常低'由于研究之间存在很大的异质性。

CM 很可能是多种辅助因子动态相互作用的结果，这些辅助因子作用于以更具攻击性的偏头痛类型为代表的基质。 这个假设可以解释为什么多达 75% 的 CM 受试者可以自发地围绕慢性性和偶发性波动。 另一方面，多项证据表明，从过度使用的药物中戒断会在很大一部分受试者中引起具有临床意义的改善，其获益率太高而不能归因于简单的安慰剂效应。

MO 对偏头痛结果产生负面影响的机制在很大程度上是未知的。 可能涉及神经机制，包括伤害感受促进与下行疼痛抑制减弱的结合，与三叉神经过度兴奋有关。 已在具有 MO 的 CM 临床前模型中证明了弥漫性下行抑制的丧失。 在这个框架中，值得注意的是，研究人员最近报告了 CM 和 MO (CM-MO) 受试者的内源性大麻素系统明显紊乱，与患有发作性偏头痛 (EM) 的受试者相比，这种紊乱更为明显。 有趣的是，在 CM-MO 中诱导的解毒使疼痛阈值正常化，同时头痛频率降低。 临床前研究表明，特异的偏头痛症状药物曲普坦类药物在长期服用时会诱发痛觉过敏。 因此，在反复发作的疼痛中服用急性偏头痛药物可能会放大伤害感受器激活的后果，并增加随后偏头痛发作的可能性，以及药物过度使用的风险。

在多种并发原因的背景下，更深入地研究可能涉及 CM 和 MO 的机制似乎非常重要。 降钙素基因相关肽 (CGRP) 无疑在偏头痛的产生中起着重要但并非唯一的作用。 CGRP 受体位于与偏头痛发病机制有关的部位。 CGRP 参与肥大细胞脱颗粒、神经源性炎症和血管舒张。 已经表明，CGRP 通过上调环状 RNA_007893（一种 MicroRNA-485-5p 的调节剂）来诱导巨噬细胞中的白细胞介素 6 (IL-6) 基因表达。 微小 RNA (miRNA) 参与慢性疼痛的产生和维持，多个证据表明特定的 miRNA 可能在偏头痛中发挥作用。 在之前的一项临床研究中，Andersen 及其同事发现在偏头痛发作期间 miR-34a-5p 的表达增加，而在无发作期 miR-382-5p 水平也增加。 此外，miR-34a-5p 在接受药物治疗的年轻偏头痛患者唾液中的外周表达减少，因此表明可能在预测治疗反应中发挥作用。 目前，尚未确定偏头痛及其亚型的可靠个体生物标志物，尽管已经提出了多种分子并得到了有希望的结果的支持。

在这项研究中，研究人员检测了 EM 和 CM-MO 患者 PBMC 中 CGRP 的血浆水平和 miRNA 的表达，以识别偏头痛亚型的个体或一组潜在生物标志物。 作为次要结果，研究人员评估了 CM-MO 受试者解毒后 CGRP 和 miRNA 水平的变化，以便更深入地了解在停用过度使用的药物后改善偏头痛模式所涉及的机制。

这是一项包含 2 组（EM 和 CM-MO）的横断面观察性对照研究，结合一项前瞻性开放标签干预试验，以评估 CM-MO 组解毒对感兴趣的生物标志物的影响。 样本用数字代码标记，所有生化测定均由对诊断视而不见的研究人员进行。

在基线（第 0 天）时，所有患者都接受了头痛科学中心神经科医生的访问，期间记录了临床/人口统计学数据并检查了纳入/排除标准。 如果符合标准，则受试者接受外周静脉穿刺以评估 CGRP、miR-382-5p 和 miR-34a-5p 水平。

CM-MO 患者住院接受为期 7 天的标准化解毒方案，包括突然停用与每天两次（上午 08:00 和下午 4:00）等渗 0.9% 氯化钠 (NaCl) 盐水静脉内治疗相关的过度使用药物500 毫升 + 氰钴胺 2500 微克 + 叶酸 0.70 毫克 + 烟酰胺 12 毫克 + 抗坏血酸 150 毫克 + 谷胱甘肽钠 600 毫克 + 地洛西泮 0.5 毫克。 出院两个月后（第 1 天），CM-MO 患者返回进行随访，期间记录临床数据并从肘前静脉获取第二份静脉血样。