Plasmaniveauer af CGRP og ekspression af specifikke mikroRNA'er i blodceller fra episodiske og kroniske migrænepatienter (CGRP-RNA)

Kronisk migræne (CM) er en stærkt invaliderende tilstand, der ofte viser sig som en negativ udvikling af episodisk migræne (EM), der finder sted over år. I en nylig metaanalyse af prædiktorerne for migrænekronisering viste et antal månedlige hovedpinedage >10 det stærkeste niveau af evidens, hvor depression og lav husstandsindkomst understøttes af moderat evidens. I den samme meta-analyse var medicinoverforbrug (MO) forbundet med det højeste risikoforhold i en model med tilfældige virkninger (RR 8,82; 95 % konfidensinterval (CI), 2,88-27), men evidensstyrken blev vurderet som "meget". lav'på grund af betydelig heterogenitet mellem undersøgelser.

Det er sandsynligt, at CM er resultatet af den dynamiske interaktion mellem flere co-faktorer, der virker på et substrat repræsenteret af en mere aggressiv type migræne. Denne hypotese ville forklare, hvorfor så mange som 75% af CM-personer spontant kan svinge omkring kroniske og episodiske. På den anden side viser adskillige beviser, at tilbagetrækning fra overforbrug af medicin inducerer en klinisk meningsfuld forbedring hos en stor procentdel af forsøgspersoner, med fordele, der er for høje til at kunne tilskrives en simpel placeboeffekt.

De mekanismer, der ligger til grund for den negative effekt af MO i migræneudfaldet, er stort set ukendte. Neurale mekanismer, herunder en kombination af nociceptiv facilitering med svækket faldende smertehæmning, forbundet med trigeminus hyperexcitabilitet, kan være involveret. Tabet af diffus faldende hæmning er blevet påvist i en præklinisk model af CM med MO. I denne ramme er det værd at bemærke, at efterforskerne for nylig har rapporteret en markant forstyrrelse af det endocannabinoide system hos personer med CM og MO (CM-MO), som var mere markant sammenlignet med forsøgspersoner, der led af episodisk migræne (EM). Interessant nok inducerede afgiftning hos CM-MO-personer normaliseringen af ​​smertetærskler parallelt med reduktionen i hovedpinefrekvensen. Prækliniske undersøgelser viser, at triptaner, de specifikke symptomatiske migrænemidler, fremkalder en tilstand af hyperalgesi, når de administreres kronisk. Det er således muligt, at akutte migrænemedicin indtaget i gentagne episoder med smerte kan forstærke konsekvenserne af nociceptoraktivering og øge sandsynligheden for efterfølgende migræneanfald sammen med risikoen for overforbrug af medicin.

I denne sammenhæng med flere samtidige årsager, synes det ekstremt vigtigt at undersøge mere dybdegående de mekanismer, der kan være involveret i CM og MO. Calcitoningen-relateret peptid (CGRP) spiller utvivlsomt en vigtig, men ikke udelukkende, rolle i genereringen af ​​migrænehovedpine. CGRP-receptorer er lokaliseret i de steder, der er involveret i migrænepatogenese. CGRP er involveret i mastcelledegranulering, neurogen inflammation og vasodilatation. Det er blevet vist, at CGRP inducerer InterLeukin-6 (IL-6) genekspression i makrofager ved opregulering af cirkulært RNA_007893, en modulator af MicroRNA-485-5p. MikroRNA'er (miRNA'er) er involveret i generering og vedligeholdelse af kroniske smerter, og flere beviser tyder på, at specifikke miRNA'er kan spille en rolle i migrænesmerter. I et tidligere klinisk studie fandt Andersen og kolleger et øget udtryk af miR-34a-5p under migræneanfald, mens miR-382-5p-niveauer steg også i den angrebsfri fase. Derudover faldt den perifere ekspression af miR-34a-5p i spyt hos unge migrænepatienter under lægemiddelbehandling, hvilket tyder på en mulig rolle i forudsigelsen af ​​terapeutisk respons. På nuværende tidspunkt er der ikke identificeret nogen pålidelig individuel biomarkør for migræne og dens undertyper, selvom flere molekyler er blevet foreslået og understøttet af lovende resultater.

I denne undersøgelse analyserede efterforskerne plasmaniveauerne af CGRP og ekspressionen af ​​miRNA'er i PBMC'er fra patienter med EM og CM-MO for at identificere individuelle eller et panel af potentielle biomarkører for migrænesubtyper. Som sekundært resultat evaluerede efterforskerne ændringerne i CGRP- og miRNA-niveauer efter afgiftning hos forsøgspersoner med CM-MO for at indsamle mere indsigt i de mekanismer, der er involveret i forbedringen af ​​migrænemønsteret efter tilbagetrækningen af ​​de overbrugte medicin.

Dette er en tværsnitsobservationskontrolleret undersøgelse med 2 grupper (EM og CM-MO), integreret med et prospektivt åbent interventionsstudie for at vurdere effekten af ​​afgiftning i CM-MO-gruppen på biomarkørerne af interesse. Prøver blev mærket med numeriske koder, og alle biokemiske bestemmelser blev udført af forskere, der var blinde for diagnosen.

Ved baseline (dag 0) gennemgik alle patienter et besøg hos en neurolog fra Headache Science Center, hvor kliniske/demografiske data blev registreret, og inklusions-/eksklusionskriterier blev kontrolleret. Hvis kriterierne var opfyldt, fik forsøgspersonerne gennemgået perifer venepunktur til evaluering af CGRP-, miR-382-5p- og miR-34a-5p-niveauer.

Patienter med CM-MO blev indlagt på hospitalet til en 7-dages standardiseret afgiftningsprotokol, der bestod i brat seponering af overforbrugte lægemidler i forbindelse med intravenøs behandling to gange dagligt (08:00 og 16:00) med isotonisk 0,9 % natriumchlorid (NaCl) saltvand 500 ml + cyanocobalamin 2500 mcg + folinsyre 0,70 mg + nikotinamid 12 mg + ascorbinsyre 150 mg + sodisk glutathion 600 mg + delorazepam 0,5 mg. To måneder efter hospitalsudskrivning (dag 1) vendte CM-MO-patienterne tilbage til et opfølgningsbesøg, hvor der blev registreret kliniske data, og en anden venøs blodprøve blev taget fra deres ante-cubitale vene.