간헐적 및 만성 편두통 대상자의 혈액 세포에서 CGRP의 혈장 수준과 특정 마이크로RNA의 발현 (CGRP-RNA)

만성 편두통(CM)은 종종 수년에 걸쳐 발생하는 간헐적 편두통(EM)의 부정적인 진화로 나타나는 매우 장애가 되는 상태입니다. 편두통 만성화 예측인자에 대한 최근의 메타 분석에서 월간 두통 일수가 10을 초과하는 경우가 가장 강력한 증거 수준을 나타냈으며 우울증과 낮은 가계 소득이 중간 정도의 증거로 뒷받침되었습니다. 동일한 메타 분석에서 약물 남용(MO)은 무작위 효과 모델(RR 8.82; 95% 신뢰 구간(CI), 2.88-27)에서 가장 높은 위험 비율과 관련이 있었지만 근거의 강도는 '매우 연구 간의 상당한 이질성으로 인해 낮습니다.

CM은 보다 공격적인 유형의 편두통으로 대표되는 기질에 작용하는 여러 보조 인자의 동적 상호작용의 결과일 가능성이 있습니다. 이 가설은 CM 피험자의 75%가 만성성과 간헐성 주위에서 자발적으로 변동할 수 있는 이유를 설명합니다. 다른 한편, 다수의 증거는 과용 약물의 중단이 많은 피험자에서 임상적으로 의미 있는 개선을 유도하고 단순한 위약 효과에 기인하기에는 너무 높은 혜택 비율을 보여줍니다.

편두통 결과에서 MO의 부정적인 영향의 기본 메커니즘은 거의 알려져 있지 않습니다. 삼차신경의 과흥분성과 관련된 약화된 하강 통증 억제와 통각수용성 촉진의 조합을 포함하는 신경 메커니즘이 관련될 수 있습니다. 확산 내림차순 억제의 손실은 MO가 있는 CM의 전임상 모델에서 입증되었습니다. 이 프레임에서 조사관은 최근 CM 및 MO(CM-MO)가 있는 피험자에서 체내칸나비노이드 시스템의 현저한 장애를 보고했으며, 이는 간헐적 편두통(EM)을 앓고 있는 피험자와 비교할 때 더 현저했습니다. 흥미롭게도, CM-MO 대상자에서 유도된 해독은 두통 빈도의 감소와 병행하여 통증 역치의 정상화를 유도했습니다. 전임상 연구는 특정 증상 편두통 약물인 트립탄이 만성적으로 투여될 때 통각과민 상태를 유발한다는 것을 보여줍니다. 따라서 반복되는 통증 에피소드에서 복용하는 급성 편두통 약물은 통각 수용기 활성화의 결과를 증폭시키고 약물 남용의 위험과 함께 후속 편두통 발작의 가능성을 증가시킬 수 있습니다.

이러한 여러 동시 원인의 맥락에서 CM 및 MO와 관련된 메커니즘을 더 깊이 조사하는 것이 매우 중요해 보입니다. 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP)는 배타적이지는 않지만 편두통 발생에 중요한 역할을 합니다. CGRP 수용체는 편두통 병인과 관련된 부위에 국한되어 있습니다. CGRP는 비만 세포 탈과립화, 신경성 염증 및 혈관 확장에 관여합니다. CGRP가 MicroRNA-485-5p의 조절자인 원형 RNA_007893의 상향 조절에 의해 대식세포에서 인터루킨-6(IL-6) 유전자 발현을 유도하는 것으로 나타났습니다. MicroRNA(miRNA)는 만성 통증의 생성 및 유지에 관여하며 특정 miRNA가 편두통 통증에 역할을 할 수 있음을 시사하는 몇 가지 증거가 있습니다. 이전 임상 연구에서 Andersen과 동료들은 편두통 발작 동안 miR-34a-5p의 발현이 증가한 반면 miR-382-5p 수준은 공격이 없는 단계에서도 증가했음을 발견했습니다. 또한 miR-34a-5p의 말초 발현은 약물 치료를 받는 젊은 편두통 환자의 타액에서 감소하여 치료 반응 예측에 가능한 역할을 제안합니다. 현재 편두통의 신뢰할 수 있는 개별 바이오마커와 그 하위 유형이 확인되지 않았지만 여러 분자가 제안되고 유망한 결과로 뒷받침되었습니다.

이 연구에서 연구자들은 EM 및 CM-MO 환자의 PBMC에서 miRNA의 발현과 CGRP의 혈장 수준을 분석하여 편두통 아형의 잠재적 바이오마커 패널 또는 개인을 식별했습니다. 2차 결과로 연구자들은 과용 약물의 중단 후 편두통 패턴의 개선과 관련된 메커니즘에 대한 더 많은 통찰력을 수집하기 위해 CM-MO로 피험자에서 해독 후 CGRP 및 miRNA 수준의 변화를 평가했습니다.

이것은 관심 있는 바이오마커에 대한 CM-MO 그룹의 해독 효과를 평가하기 위한 전향적 오픈 라벨 개입 시험과 통합된 2개 그룹(EM 및 CM-MO)의 단면 관찰 제어 연구입니다. 샘플은 숫자 코드로 표시되었고 모든 생화학적 결정은 진단에 눈이 먼 연구원에 의해 수행되었습니다.

기준선(0일)에서 모든 환자는 임상/인구학적 데이터를 기록하고 포함/제외 기준을 확인하는 동안 두통 과학 센터의 신경과 전문의를 방문했습니다. 기준이 충족되면 피험자는 CGRP, miR-382-5p 및 miR-34a-5p 수준을 평가하기 위해 말초 정맥 천자를 받았습니다.

CM-MO 환자는 등장성 0.9% 염화나트륨(NaCl) 식염수로 매일 2회(오전 8시 및 오후 4시) 정맥 요법과 관련된 과용 약물의 갑작스러운 중단으로 구성된 7일 표준화 해독 프로토콜을 위해 입원했습니다. 500ml + 시아노코발라민 2500mcg + 엽산 0.70mg + 니코틴아미드 12mg + 아스코르브산 150mg + 소딕 글루타티온 600mg + 델로라제팜 0.5mg. 퇴원 2개월 후(1일차), CM-MO 환자는 후속 방문을 위해 다시 방문하여 임상 데이터를 기록하고 전주정맥에서 두 번째 정맥 혈액 샘플을 채취했습니다.