健康な参加者におけるRO6953958の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および食物の影響を調査するための研究
2024年7月8日 更新者：Hoffmann-La Roche
健康な男性参加者における経口投与後のRO6953958（ミダゾラムに対するRO6953958の効果を含む）の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および食物効果を調査するための無作為化、治験責任医師/被験者盲検、単回および複数回漸増用量、プラセボ対照研究
この研究では、経口投与後のRO6953958の単回および複数回の漸増用量（SAD（パート1）およびMAD（パート2））の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）、ならびに食物の影響（FE）を評価します。健康な男性参加者。
パート 3 (薬物間相互作用 (DDI)) では、シトクロム P450 (CYP) 3A 基質ミダゾラムの PK に対する RO6953958 の安全性、忍容性、および効果を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 31 kg/m2 以内
- 治療中および最後の服用から少なくとも14日間は禁酒を続ける
- 最後の投与から少なくとも14日間は精子提供を控えてください
- パート 2 (MAD) のみ - 参加者は、研究に参加する 1 週間前に睡眠ログを収集し、アクチグラフィー装置を装着する準備をしておく必要があります。 参加者はまた、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) で 5 以下、エプワースの眠気尺度 (ESS) で 13 未満のスコアを獲得している必要があり、朝型 - 夜型アンケート (MEQ) によると極端な朝型または夜型とは見なされません。スクリーニングで資格を得る。
除外基準:
- 薬物の吸収、代謝、または排泄を変える可能性のある病状の病歴または証拠
- -臨床的に重要な胃腸、腎臓、肝臓、気管支肺、神経、精神、心血管、内分泌、血液、またはアレルギーの病歴、睡眠障害（パート2 [MAD]のみ）、原因不明の失神（スクリーニング前の12か月以内）、代謝障害、癌、または肝硬変
- 向精神薬、または中枢神経系（CNS）または血流に影響を与えることが知られている薬の使用
- 痙攣の病歴
- -臨床的に重大な過敏症（例、薬物、賦形剤）またはアレルギー反応の病歴
- 異常な血圧 (BP) と脈拍数
- 起立性低血圧の存在
- -臨床的に重要な心電図異常または心血管疾患の病歴または存在
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常
- -薬物投与開始前の4週間以内の既知の活動的または主要な感染エピソード
- -急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の検査で陽性である参加者
- 30日以内に市販薬（OTC）または漢方薬を含む処方薬を使用したことがある、または使用する予定がある
- 薬物、アルコール乱用、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス (HCV) の検査陽性、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在、または C 型肝炎抗体検査陽性
- 1日目に標準化された朝食を完全に摂取できない、または摂取したくない
- パート 2 (MAD) のみ - 睡眠に問題がある参加者、または過去 1 か月間に 2 つ以上のタイム ゾーンをまたいで旅行した参加者。
- パート 2 (MAD) のみ - 研究評価に十分な唾液を生成できない参加者
- -500 mLを超える血液または血液製剤を寄付した参加者、またはスクリーニング前の3か月以内に重大な失血があった参加者
- -臨床的に重大な背中の痛み、背中の病理、および/または背中の怪我の病歴があり、腰椎穿刺による合併症または技術的な問題の素因となる可能性があります
- 腰椎穿刺が困難になる合併症
- パート3（DDI）のみ - ベンゾジアゼピン（ミダゾラムを含む）またはその製剤成分に対する過敏症の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 悲しい/FE
この研究には 7 つのコホートが含まれます。
各コホートでは、参加者は絶食中にRO6953958を単回経口投与されます。
摂食（FE）コホートの参加者は、再び摂食状態で同じ単回経口用量の RO6953958 を繰り返し投与されます。
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パート 1: RO6953958 は適応的に投与されます。 開始用量は 5 ミリグラム (mg) の予定です。 パート 2: 開始用量は 45 mg を予定しています。 パート 3: RO6953958 は、進行中のパート 2 (MAD) でテストされた最大用量 QD で、3 日目から 14 日目の標準化された朝食の後に QD で投与されます。 |
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プラセボコンパレーター：パート 1: 悲しいプラセボ
この研究には 7 つのコホートが含まれます。
各コホートでは、参加者は絶食/摂食中にプラセボを単回経口投与されます。
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パート 1: プラセボが適応的に投与されます。 開始用量は 5 mg を予定しています。 パート 2: 開始用量は 45 mg を予定しています。 |
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実験的：パート 2: MAD
最大 5 つの線量レベルが予想されます。
各用量レベルについて、最小 8 人、最大 16 人の参加者が RO6953958 を 1 日 1 回（QD）、10 日間複数回経口投与されます。
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パート 1: RO6953958 は適応的に投与されます。 開始用量は 5 ミリグラム (mg) の予定です。 パート 2: 開始用量は 45 mg を予定しています。 パート 3: RO6953958 は、進行中のパート 2 (MAD) でテストされた最大用量 QD で、3 日目から 14 日目の標準化された朝食の後に QD で投与されます。 |
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プラセボコンパレーター：パート 2: MAD プラセボ
最大 5 つの線量レベルが予想されます。
各用量レベルについて、最小 8 人、最大 16 人の参加者が 10 日間、パルセボ QD の複数回経口投与を受けます。
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パート 1: プラセボが適応的に投与されます。 開始用量は 5 mg を予定しています。 パート 2: 開始用量は 45 mg を予定しています。 |
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実験的：パート 3: DDI
RO6953958は、進行中のパート2（MAD）で試験された最大用量QDで投与されます。 参加者にはミダゾラムも投与されます。 |
パート 1: RO6953958 は適応的に投与されます。 開始用量は 5 ミリグラム (mg) の予定です。 パート 2: 開始用量は 45 mg を予定しています。 パート 3: RO6953958 は、進行中のパート 2 (MAD) でテストされた最大用量 QD で、3 日目から 14 日目の標準化された朝食の後に QD で投与されます。
ミダゾラムは、1日目と13日目に100マイクログラム（ug）の単回静脈内（IV）ボーラス注射として、2日目と14日目に300 ugの単回経口投与として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 3: 有害事象のある参加者の割合
時間枠：パート 1: 無作為化から最大 7 週間 (参加者が食品影響コホートの一部である場合は最大 14 週間)。パート 2 と 3: ランダム化から最大 8 週間まで
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
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パート 1: 無作為化から最大 7 週間 (参加者が食品影響コホートの一部である場合は最大 14 週間)。パート 2 と 3: ランダム化から最大 8 週間まで
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パート 2: コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して評価された、ベースライン後の自殺リスクを持つ参加者の数
時間枠：ランダム化から最大 8 週間
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C-SSRS は、参加者の自殺念慮と行動を評価するために使用されるアンケートです。
アンケートのカテゴリには二者回答 (はい/いいえ) が含まれており、次のものが含まれます。非特異的な積極的な自殺願望。行動する意図はなく、何らかの方法（計画ではない）による積極的な自殺念慮。具体的な計画はなく、ある程度の行動意図を伴う積極的な自殺念慮。特定の計画と意図、準備行為と行動を伴う積極的な自殺念慮。試行は中止されました。試行が中断されました。実際の試み (致命的ではない)。自殺完了。
自殺念慮または自殺行動は、リストされたカテゴリのいずれかに対する「はい」の回答によって示されます。
自殺リスクが存在しない場合、スコア 0 が割り当てられます。
ゼロ以外の値を持つカテゴリがここでレポートされます。
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ランダム化から最大 8 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 3: RO6953958 の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：1日目～14日目
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1日目～14日目
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パート 1、2、3: RO6953958 の見かけの流通量 (V/F)
時間枠：1日目～14日目
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1日目～14日目
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パート 3: ミダゾラムの RAUC
時間枠：13日目と14日目
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13日目と14日目
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パート 3: ミダゾラムの RCmax
時間枠：13日目と14日目
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13日目と14日目
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パート 3: CL: IV ミダゾラムの総血漿クリアランス
時間枠：1日目と13日目
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1日目と13日目
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パート 1、2、および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 2 および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 1、2、および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 1: 絶食および摂食状態における RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の最後の定量可能な濃度 (Clast)
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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パート 1: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の最後の定量可能な濃度 (Tlast) までの時間
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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パート 1、2、および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の終末除去段階の半減期 (t1/2)
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 2 および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の濃度時間曲線下面積 (AUC(0-t))
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 1: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の投与後 0 から 24 時間 (AUC(0-24h)) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1～5日目
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1～5日目
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パート 1: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 のゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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パート 1: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の無限大まで外挿された血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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パート 1 および 2: RO6953958 の尿中に排泄された未変化薬物の累積量 (Ae)
時間枠：1日目と10日目
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1日目と10日目
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パート 1 および 2: RO6953958 の尿中に排泄された投与薬物の割合 (Fe)
時間枠：1日目と10日目
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1日目と10日目
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パート 1 および 2: RO6953958 の尿からの薬物の腎クリアランス (CLR)
時間枠：1日目と10日目
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1日目と10日目
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パート 2 および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 のトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：1日目、3日目、10日目、12日目、13日目
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1日目、3日目、10日目、12日目、13日目
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パート 2 および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の AUC (RAUC) に基づく蓄積率
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 2 および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の Cmax (RCmax) に基づく蓄積率
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 2 および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の Ctrough (RCtrough) に基づく蓄積率
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 1、2、および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の Cmax の分子量調整された代謝物対親比
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 1、2、および 3: RO6953958 およびその代謝物 RO7021594 および RO7045755 の濃度時間曲線下面積 (AUC(0-t)) の分子量調整された代謝物対親比
時間枠：1～14日目
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1～14日目
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パート 3: ミダゾラムの Tmax
時間枠：1～14日目
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100μgのミダゾラムを1日目と13日目に単回IV投与した。
単回経口用量のミダゾラム300μgを2日目と14日目に投与した。RO6953958は、3日目から14日目まで210mgを1日1回投与し、13日目にはミダゾラムのIV投与と、1日目にはミダゾラムの経口投与を同時に投与した。 14.
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1～14日目
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パート 3: ミダゾラムの Cmax
時間枠：1～14日目
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100μgのミダゾラムを1日目と13日目に単回IV投与した。
単回経口用量のミダゾラム300μgを2日目と14日目に投与した。RO6953958は、3日目から14日目まで210mgを1日1回投与し、13日目にはミダゾラムのIV投与と、1日目にはミダゾラムの経口投与を同時に投与した。 14.
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1～14日目
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パート 3: ミダゾラムの T1/2
時間枠：1～14日目
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100μgのミダゾラムを1日目と13日目に単回IV投与した。
単回経口用量のミダゾラム300μgを2日目と14日目に投与した。RO6953958は、3日目から14日目まで210mgを1日1回投与し、13日目にはミダゾラムのIV投与と、1日目にはミダゾラムの経口投与を同時に投与した。 14.
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1～14日目
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パート 3: ミダゾラムの AUClast
時間枠：1～14日目
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100μgのミダゾラムを1日目と13日目に単回IV投与した。
単回経口用量のミダゾラム300μgを2日目と14日目に投与した。RO6953958は、3日目から14日目まで210mgを1日1回投与し、13日目にはミダゾラムのIV投与と、1日目にはミダゾラムの経口投与を同時に投与した。 14.
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1～14日目
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パート 3: ミダゾラムの AUCinf
時間枠：1～14日目
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100μgのミダゾラムを1日目と13日目に単回IV投与した。
単回経口用量のミダゾラム300μgを2日目と14日目に投与した。RO6953958は、3日目から14日目まで210mgを1日1回投与し、13日目にはミダゾラムのIV投与と、1日目にはミダゾラムの経口投与を同時に投与した。 14.
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1～14日目
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パート 3: 経口ミダゾラムの VF
時間枠：2日目～14日目
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2日目～14日目
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パート 3: ミダゾラムの吸収された割合 (F)
時間枠：2日目と14日目
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F は 1 の分数として表されます。
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2日目と14日目
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パート 3: ミダゾラムの定常状態条件 (Vss) での流通量
時間枠：3日目と14日目
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3日目と14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月15日
一次修了 (実際)
2022年2月6日
研究の完了 (実際)
2022年2月6日
試験登録日
最初に提出
2020年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月15日
最初の投稿 (実際)
2020年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月8日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BP41695
- 2019-004486-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。