Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az RO6953958 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és élelmiszer-hatásának vizsgálatára egészséges résztvevőknél

2024. július 8. frissítette: Hoffmann-La Roche

Véletlenszerű, vizsgálói/alany vak, egyszeri és többszörösen növekvő dózisú, placebo-kontrollos vizsgálat az RO6953958 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és táplálékhatásainak vizsgálatára (beleértve az RO6953958 hatását a midazolám egészségre gyakorolt ​​hatásával orális adagolást követően)

Ez a tanulmány értékeli az RO6953958 egyszeri és többszörösen növekvő dózisainak (SAD (1. rész) és MAD (2. rész)) biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD), valamint az RO6953958 élelmiszer hatását (FE) orális adagolást követően. egészséges férfi résztvevőkben. A 3. rész (Drug-drug interakció (DDI)) az RO6953958 biztonságosságát, tolerálhatóságát és a citokróm P450 (CYP) 3A szubsztrát midazolám PK-ra gyakorolt ​​hatását értékeli.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

88

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Testtömegindex (BMI) 18-31 kg/m2 között
  • A kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 14 napig absztinensnek kell maradnia
  • Az utolsó adag után legalább 14 napig tartózkodjon a sperma adományozásától
  • Csak a 2. rész (MAD) – A résztvevőknek fel kell készülniük arra, hogy alvásnaplót gyűjtsenek, és aktigráfiai eszközt viseljenek a vizsgálatban való részvételt megelőző héten. A résztvevőknek a Pittsburgh-i alvásminőségi indexen (PSQI) 5 vagy annál kevesebb pontot kell elérniük, az Epworth álmossági skálán (ESS) pedig 13-nál kevesebb pontot kell elérniük, és a reggeli-esti kérdőív (MEQ) szerint nem tekinthetők szélsőséges reggeli vagy esti típusnak. szűréskor, hogy jogosult legyen.

Kizárási kritériumok:

  • Bármely olyan egészségügyi állapot kórtörténete vagy bizonyítéka, amely potenciálisan megváltoztatja a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját
  • Bármilyen klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, bronchopulmonális, neurológiai, pszichiátriai, szív- és érrendszeri, endokrinológiai, hematológiai vagy allergiás betegség, alvászavar (csak a 2. rész [MAD]), megmagyarázhatatlan ájulás (a szűrést megelőző 12 hónapon belül), metabolikus rendellenesség, rák vagy cirrózis
  • Bármilyen pszichoaktív gyógyszer, vagy olyan gyógyszer használata, amelyekről ismert, hogy hatással vannak a központi idegrendszerre (CNS) vagy a véráramlásra
  • A görcsök története
  • Klinikailag jelentős túlérzékenység (pl. gyógyszerek, segédanyagok) vagy allergiás reakciók anamnézisében
  • Rendellenes vérnyomás (BP) és pulzusszám
  • Ortosztatikus hipotenzió jelenléte
  • Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenlétében
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek
  • Aktív vagy bármely jelentős fertőzési epizód a gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 4 héten belül
  • Azok a résztvevők, akiknél pozitív lett az akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2)
  • az adagolást megelőző 30 napon belül vény nélkül kapható (OTC) vagy vényköteles gyógyszert, beleértve a gyógynövényeket is, használt vagy kíván használni
  • Pozitív kábítószer-teszt, alkohollal való visszaélés, humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest teszt
  • Képtelenség vagy nem hajlandó teljes mértékben elfogyasztani a szabványos reggelit az 1. napon
  • Csak a 2. rész (MAD) – Azok a résztvevők, akiknek alvási problémái vannak, vagy olyan résztvevők, akik az elmúlt hónapban 2 vagy több időzónát utaztak át.
  • Csak a 2. rész (MAD) – Olyan résztvevők, akik nem tudnak elegendő nyálat termelni a vizsgálati értékelésekhez
  • Azok a résztvevők, akik több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt adtak át, vagy jelentős vérveszteségben szenvedtek a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős hátfájdalma, hátpatológiája és/vagy hátsérülése van, amely hajlamosíthat a lumbálpunkcióból származó szövődményekre vagy technikai nehézségekre
  • Komplikációk, amelyek nehézségeket okoznának az ágyéki punkció megszerzésében
  • Csak 3. rész (DDI) – A benzodiazepinek (beleértve a midazolámot) vagy a készítmény összetevőivel szembeni túlérzékenység anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: SAD/FE
Ebben a tanulmányban 7 kohorsz lesz. Minden kohorszban a résztvevők egyetlen orális adag RO6953958-at kapnak koplalás közben. Az etetett (FE) kohorsz résztvevői visszatérve ugyanazt az egyszeri orális RO6953958 adagot kapják megismételve étkezés közben.
Drog: RO6953958

1. rész: RO6953958 adaptív módon kerül beadásra. A tervezett kezdő adag 5 milligramm (mg).

2. rész: A tervezett kezdő adag 45 mg.

3. rész: Az RO6953958-at a 3. és 14. nap közötti szabványos reggelit követően QD kell beadni a folyamatban lévő 2. részben (MAD) tesztelt maximális QD dózissal.
Placebo Comparator: 1. rész: SAD placebo
Ebben a tanulmányban 7 kohorsz lesz. Mindegyik kohorszban a résztvevők egyetlen orális adag placebót kapnak éhezés/táplálás közben.
Drog: Placebo

1. rész: A placebót adaptív módon kell beadni. A tervezett kezdő adag 5 mg.

2. rész: A tervezett kezdő adag 45 mg.
Kísérleti: 2. rész: MAD
Maximum 5 dózisszint várható. Minden dózisszintnél legalább 8 és legfeljebb 16 résztvevő kap RO6953958 többszörös orális adagot naponta egyszer (QD) 10 napon keresztül.
Drog: RO6953958

1. rész: RO6953958 adaptív módon kerül beadásra. A tervezett kezdő adag 5 milligramm (mg).

2. rész: A tervezett kezdő adag 45 mg.

3. rész: Az RO6953958-at a 3. és 14. nap közötti szabványos reggelit követően QD kell beadni a folyamatban lévő 2. részben (MAD) tesztelt maximális QD dózissal.
Placebo Comparator: 2. rész: MAD placebo
Maximum 5 dózisszint várható. Minden dózisszintnél legalább 8 és legfeljebb 16 résztvevő kap többszörös orális adag palcebo QD-t 10 napon keresztül.
Drog: Placebo

1. rész: A placebót adaptív módon kell beadni. A tervezett kezdő adag 5 mg.

2. rész: A tervezett kezdő adag 45 mg.
Kísérleti: 3. rész: DDI

Az RO6953958-at a folyamatban lévő 2. részben (MAD) tesztelt maximális QD dózisban kell beadni.

A résztvevők midazolámot is kapnak.
Drog: RO6953958

1. rész: RO6953958 adaptív módon kerül beadásra. A tervezett kezdő adag 5 milligramm (mg).

2. rész: A tervezett kezdő adag 45 mg.

3. rész: Az RO6953958-at a 3. és 14. nap közötti szabványos reggelit követően QD kell beadni a folyamatban lévő 2. részben (MAD) tesztelt maximális QD dózissal.

Drog: Midazolam
A midazolámot 100 mikrogramm (ug) egyszeri, intravénás (IV) bolus injekcióként kell beadni az 1. és 13. napon, és egyszeri, 300 ug orális adagban a 2. és 14. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1., 2. és 3. rész: A nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. rész: Véletlenszerű besorolástól 7 hétig (vagy 14 hétig, ha a résztvevő az élelmiszer-hatás kohorsz tagja). 2. és 3. rész: Véletlenszerű besorolástól 8 hétig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt beadott résztvevőnél, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
1. rész: Véletlenszerű besorolástól 7 hétig (vagy 14 hétig, ha a résztvevő az élelmiszer-hatás kohorsz tagja). 2. és 3. rész: Véletlenszerű besorolástól 8 hétig
2. rész: Azon résztvevők száma, akiknél az öngyilkosság kockázata a kiindulás után a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján lett értékelve
Időkeret: Randomizálástól 8 hétig
A C-SSRS egy kérdőív, amelyet a résztvevők öngyilkossági gondolatainak és viselkedésének felmérésére használnak. A kérdőívben szereplő kategóriák bináris válaszokat tartalmaznak (igen/nem), és a következőket tartalmazzák: Wish to be Dead; Nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok; Aktív öngyilkossági gondolatok bármilyen módszerrel (nem tervvel) cselekvési szándék nélkül; Aktív öngyilkossági szándék bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül; Aktív öngyilkossági gondolatok konkrét tervvel és szándékkal, előkészítő cselekedetek és viselkedés; Megszakított kísérlet; Megszakított kísérlet; Tényleges kísérlet (nem végzetes); Befejezett öngyilkosság. Az öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést a felsorolt ​​kategóriák bármelyikére adott „igen” válasz jelzi. 0 pontot adunk, ha nincs öngyilkossági kockázat. A nullától eltérő értékekkel rendelkező kategóriák itt jelennek meg.
Randomizálástól 8 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 látszólagos hézaga (CL/F)
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 látszólagos eloszlási mennyisége (V/F)
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
3. rész: Midazolam RAUC
Időkeret: 13. és 14. nap
13. és 14. nap
3. rész: Midazolam RCmax
Időkeret: 13. és 14. nap
13. és 14. nap
3. rész: CL: Az IV. Midazolam teljes plazma clearance-e
Időkeret: 1. és 13. nap
1. és 13. nap
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjainak RO7021594 és RO7045755 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjainak (RO7021594 és RO7045755) átlagos plazmakoncentrációja (Cavg)
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjai RO7021594 és RO7045755 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
1. rész: Az RO6953958 és metabolitjainak (RO7021594 és RO7045755) utolsó számszerűsíthető koncentrációja (Clast) éheztetett és táplált állapotban
Időkeret: 1-10. nap
1-10. nap
1. rész: Az RO6953958 és metabolitjai (RO7021594 és RO7045755) utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig eltelt idő
Időkeret: 1-10. nap
1-10. nap
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjai RO7021594 és RO7045755 terminál megszüntetési fázis felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjai (RO7021594 és RO7045755) koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC(0-t))
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
1. rész: Az RO6953958 és metabolitjai (RO7021594 és RO7045755) nullától 24 óráig adagolás utáni görbe alatti terület (AUC(0-24h)) a plazmakoncentráció függvényében.
Időkeret: 1-5. nap
1-5. nap
1. rész: Az RO6953958 és metabolitjai (RO7021594 és RO7045755) nullától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-last) a plazmakoncentráció függvényében görbe alatti terület
Időkeret: 1-10. nap
1-10. nap
1. rész: Az RO6953958 és metabolitjai (RO7021594 és RO7045755) végtelenségig extrapolált plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC0-inf)
Időkeret: 1-10. nap
1-10. nap
1. és 2. rész: A vizeletbe kiválasztott változatlan gyógyszer kumulatív mennyisége (Ae) RO6953958
Időkeret: 1. és 10. nap
1. és 10. nap
1. és 2. rész: Az RO6953958 beadott gyógyszer vizeletbe kiválasztott frakciója (Fe)
Időkeret: 1. és 10. nap
1. és 10. nap
1. és 2. rész: A gyógyszer renális kiürülése a vizeletből (CLR) RO6953958
Időkeret: 1. és 10. nap
1. és 10. nap
2. és 3. rész: RO6953958 és metabolitjainak RO7021594 és RO7045755 plazmakoncentrációja (Ctrough)
Időkeret: 1., 3., 10., 12., 13. nap
1., 3., 10., 12., 13. nap
2. és 3. rész: Akkumulációs arány az RO6953958 és metabolitjai RO7021594 és RO7045755 AUC (RAUC) alapján
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
2. és 3. rész: Akkumulációs arány az RO6953958 Cmax (RCmax) és RO7021594 és RO7045755 metabolitjai alapján
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
2. és 3. rész: Felhalmozódási arány az RO6953958 és metabolitjai RO7021594 és RO7045755 Ctrough (RCtrough) alapján
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjai (RO7021594 és RO7045755) Cmax-értéke molekulatömeggel korrigált anyagcsere-szülőhöz viszonyítva
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
1., 2. és 3. rész: Az RO6953958 és metabolitjai RO7021594 és RO7045755 koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC(0-t)) molekulatömeggel korrigált anyagcsere-szülő aránya
Időkeret: 1-14 nap
1-14 nap
3. rész: Midazolam Tmax
Időkeret: 1-14 nap
Az 1. és a 13. napon 100 µg midazolám egyszeri intravénás adagot adtak be. A 2. és 14. napon egyszeri, 300 µg midazolám orális adagot adtunk be. Az RO6953958-at naponta egyszer adták be 210 mg-mal a 3. naptól a 14. napig, tehát a 13. napon intravénás midazolámmal és a midazolám orális adagjával a 13. napon. 14.
1-14 nap
3. rész: Midazolam Cmax
Időkeret: 1-14 nap
Az 1. és a 13. napon 100 µg midazolám egyszeri intravénás adagot adtak be. A 2. és 14. napon egyszeri, 300 µg midazolám orális adagot adtunk be. Az RO6953958-at naponta egyszer adták be 210 mg-mal a 3. naptól a 14. napig, tehát a 13. napon intravénás midazolámmal és a midazolám orális adagjával a 13. napon. 14.
1-14 nap
3. rész: Midazolam T1/2
Időkeret: 1-14 nap
Az 1. és a 13. napon 100 µg midazolám egyszeri intravénás adagot adtak be. A 2. és 14. napon egyszeri, 300 µg midazolám orális adagot adtunk be. Az RO6953958-at naponta egyszer adták be 210 mg-mal a 3. naptól a 14. napig, tehát a 13. napon intravénás midazolámmal és a midazolám orális adagjával a 13. napon. 14.
1-14 nap
3. rész: Midazolam AUClast
Időkeret: 1-14 nap
Az 1. és a 13. napon 100 µg midazolám egyszeri intravénás adagot adtak be. A 2. és 14. napon egyszeri, 300 µg midazolám orális adagot adtunk be. Az RO6953958-at naponta egyszer adták be 210 mg-mal a 3. naptól a 14. napig, tehát a 13. napon intravénás midazolámmal és a midazolám orális adagjával a 13. napon. 14.
1-14 nap
3. rész: Midazolam AUCinf
Időkeret: 1-14 nap
Az 1. és a 13. napon 100 µg midazolám egyszeri intravénás adagot adtak be. A 2. és 14. napon egyszeri, 300 µg midazolám orális adagot adtunk be. Az RO6953958-at naponta egyszer adták be 210 mg-mal a 3. naptól a 14. napig, tehát a 13. napon intravénás midazolámmal és a midazolám orális adagjával a 13. napon. 14.
1-14 nap
3. rész: Orális Midazolam VF
Időkeret: 2-14 nap
2-14 nap
3. rész: Midazolam felszívódott frakciója (F).
Időkeret: 2. és 14. nap
F 1 törtrészeként van megadva.
2. és 14. nap
3. rész: A midazolám eloszlásának mennyisége egyensúlyi állapotban (Vss)
Időkeret: 3. és 14. nap
3. és 14. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. A Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól további részletek itt találhatók (https://vivli.org/members/ourmembers/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel