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Une étude pour enquêter sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet alimentaire du RO6953958 chez des participants en bonne santé

8 juillet 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Étude randomisée, à dose unique et à doses croissantes croissantes, à dose unique et à doses multiples, contrôlée par l'investigateur/sujet et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet alimentaire du RO6953958 (y compris l'effet du RO6953958 sur le midazolam) après administration orale chez des participants masculins en bonne santé

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses ascendantes uniques et multiples (SAD (Partie 1) et MAD (Partie 2)) et l'effet alimentaire (FE) de RO6953958 après administration orale chez les participants masculins en bonne santé. La partie 3 (Interaction médicamenteuse (DDI)) évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'effet du RO6953958 sur la pharmacocinétique du substrat midazolam du cytochrome P450 (CYP) 3A.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 31 kg/m2
  • Pendant le traitement et pendant au moins 14 jours après la dernière dose pour rester abstinent
  • S'abstenir de donner du sperme pendant au moins 14 jours après la dernière dose
  • Partie 2 (MAD) uniquement - Les participants doivent être prêts à collecter un journal de sommeil et à porter un appareil d'actigraphie la semaine précédant leur participation à l'étude. Les participants doivent également avoir obtenu un score de 5 ou moins sur l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), moins de 13 sur l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS), et ne pas être considérés comme un type extrême du matin ou du soir selon le questionnaire du matin-soir (MEQ) à la présélection pour être admissible.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou preuve de toute condition médicale pouvant altérer l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments
  • Antécédents de toute maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, broncho-pulmonaire, neurologique, psychiatrique, cardiovasculaire, endocrinologique, hématologique ou allergique cliniquement significative, troubles du sommeil (Partie 2 [MAD] uniquement), syncope inexpliquée (dans les 12 mois précédant le dépistage), troubles métaboliques maladie, cancer ou cirrhose
  • Utilisation de tout médicament psychoactif ou de médicaments connus pour avoir des effets sur le système nerveux central (SNC) ou la circulation sanguine
  • Antécédents de convulsions
  • Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, médicaments, excipients) ou de réactions allergiques
  • Tension artérielle (TA) et pouls anormaux
  • Présence d'hypotension orthostatique
  • Antécédents ou présence d'anomalies ECG cliniquement significatives ou de maladies cardiovasculaires
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
  • Actif connu ou tout épisode majeur d'infection dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament
  • Participants dont le test est positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu 2 (SRAS-CoV-2)
  • Avoir utilisé ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 30 jours précédant l'administration
  • Test positif pour les drogues, l'abus d'alcool, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (VHC), la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un test d'anticorps anti-hépatite C positif
  • Incapacité ou refus de consommer pleinement le petit-déjeuner standardisé au jour 1
  • Partie 2 (MAD) uniquement - Participants qui ont des problèmes de sommeil ou participants qui ont traversé 2 fuseaux horaires ou plus au cours du dernier mois.
  • Partie 2 (MAD) uniquement - Participants qui ne peuvent pas produire suffisamment de salive pour les évaluations de l'étude
  • Participants ayant donné plus de 500 ml de sang ou de produits sanguins ou ayant subi une perte de sang importante dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Avoir des antécédents de maux de dos cliniquement significatifs, de pathologies du dos et / ou de blessures au dos pouvant prédisposer à des complications ou à des difficultés techniques avec une ponction lombaire
  • Complications qui rendraient difficile l'obtention d'une ponction lombaire
  • Partie 3 (DDI) uniquement - Antécédents d'hypersensibilité aux benzodiazépines (y compris le midazolam) ou à ses ingrédients de formulation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : SAD/FE
Il y aura 7 cohortes dans cette étude. Dans chaque cohorte, les participants recevront une dose orale unique de RO6953958 à jeun. Les participants de la cohorte nourrie (FE) reviendront pour recevoir la même dose orale unique de RO6953958 répétée à l'état nourri.
Médicament: RO6953958

Partie 1 : RO6953958 sera administrée de manière adaptative. La dose initiale prévue est de 5 milligrammes (mg).

Partie 2 : La dose initiale prévue est de 45 mg.

Partie 3 : RO6953958 sera administré QD après un petit-déjeuner standardisé du Jour 3 au Jour 14 à la dose maximale QD qui a été testée dans la Partie 2 (MAD) en cours.
Comparateur placebo: Partie 1 : placebo SAD
Il y aura 7 cohortes dans cette étude. Dans chaque cohorte, les participants recevront une dose orale unique d'un placebo à jeun/nourris.
Médicament: Placebo

Partie 1 : Un placebo sera administré de manière adaptative. La dose initiale prévue est de 5 mg.

Partie 2 : La dose initiale prévue est de 45 mg.
Expérimental: Partie 2 : FOU
Un maximum de 5 niveaux de dose est prévu. Pour chaque niveau de dose, un minimum de 8 et un maximum de 16 participants recevront une dose orale multiple de RO6953958 une fois par jour (QD) pendant 10 jours.
Médicament: RO6953958

Partie 1 : RO6953958 sera administrée de manière adaptative. La dose initiale prévue est de 5 milligrammes (mg).

Partie 2 : La dose initiale prévue est de 45 mg.

Partie 3 : RO6953958 sera administré QD après un petit-déjeuner standardisé du Jour 3 au Jour 14 à la dose maximale QD qui a été testée dans la Partie 2 (MAD) en cours.
Comparateur placebo: Partie 2 : MAD placebo
Un maximum de 5 niveaux de dose est prévu. Pour chaque niveau de dose, un minimum de 8 et un maximum de 16 participants recevront une dose orale multiple de palcebo QD pendant 10 jours.
Médicament: Placebo

Partie 1 : Un placebo sera administré de manière adaptative. La dose initiale prévue est de 5 mg.

Partie 2 : La dose initiale prévue est de 45 mg.
Expérimental: Partie 3 : DDI

RO6953958 sera administré à la dose maximale QD qui a été testée dans la partie 2 (MAD) en cours.

Les participants recevront également du midazolam.
Médicament: RO6953958

Partie 1 : RO6953958 sera administrée de manière adaptative. La dose initiale prévue est de 5 milligrammes (mg).

Partie 2 : La dose initiale prévue est de 45 mg.

Partie 3 : RO6953958 sera administré QD après un petit-déjeuner standardisé du Jour 3 au Jour 14 à la dose maximale QD qui a été testée dans la Partie 2 (MAD) en cours.

Médicament: Midazolam
Le midazolam sera administré en bolus intraveineux unique (IV) de 100 microgrammes (ug) les jours 1 et 13, et en dose orale unique de 300 ug les jours 2 et 14.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1, 2 et 3 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Partie 1 : De la randomisation jusqu'à 7 semaines (ou jusqu'à 14 semaines si le participant fait partie de la cohorte des effets alimentaires). Parties 2 et 3 : De la randomisation jusqu'à 8 semaines
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement.
Partie 1 : De la randomisation jusqu'à 7 semaines (ou jusqu'à 14 semaines si le participant fait partie de la cohorte des effets alimentaires). Parties 2 et 3 : De la randomisation jusqu'à 8 semaines
Partie 2 : Nombre de participants présentant un risque de suicide après la ligne de base, évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: De la randomisation jusqu'à 8 semaines
Le C-SSRS est un questionnaire utilisé pour évaluer les idées et les comportements suicidaires d'un participant. Les catégories du questionnaire ont des réponses binaires (oui/non) et comprennent : Souhaiter être mort ; Pensées suicidaires actives non spécifiques ; Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ; Idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques, actes préparatoires et comportement ; Tentative avortée ; Tentative interrompue ; Tentative réelle (non mortelle) ; Suicide terminé. Les idées ou comportements suicidaires sont indiqués par une réponse « oui » à l'une des catégories énumérées. Un score de 0 est attribué s’il n’y a aucun risque de suicide. Les catégories avec des valeurs non nulles sont signalées ici.
De la randomisation jusqu'à 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1, 2 et 3 : Jeu apparent (CL/F) de RO6953958
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 1, 2 et 3 : Volume apparent de distribution (V/F) de RO6953958
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Partie 3 : RAUC du Midazolam
Délai: Jours 13 et 14
Jours 13 et 14
Partie 3 : RCmax du Midazolam
Délai: Jours 13 et 14
Jours 13 et 14
Partie 3 : CL : clairance plasmatique totale du midazolam IV
Délai: Jours 1 et 13
Jours 1 et 13
Parties 1, 2 et 3 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 2 et 3 : Concentration plasmatique moyenne (Cavg) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 1, 2 et 3 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Partie 1 : Dernière concentration quantifiable (claste) de RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755 à jeun et à jeun
Délai: Jour 1-10
Jour 1-10
Partie 1 : Délai jusqu'à la dernière concentration quantifiable (Tlast) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-10
Jour 1-10
Parties 1, 2 et 3 : Demi-vie de phase d'élimination terminale (t1/2) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 2 et 3 : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC(0-t)) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Partie 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 24 h après l'administration (ASC (0-24 h)) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-5
Jour 1-5
Partie 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-dernière) de RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-10
Jour 1-10
Partie 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-10
Jour 1-10
Parties 1 et 2 : quantité cumulée de médicament inchangé excrété dans l'urine (Ae) de RO6953958
Délai: Jour 1 et 10
Jour 1 et 10
Parties 1 et 2 : Fraction du médicament administré excrété dans l'urine (Fe) du RO6953958
Délai: Jour 1 et 10
Jour 1 et 10
Parties 1 et 2 : Clairance rénale du médicament dans l'urine (CLR) du RO6953958
Délai: Jour 1 et 10
Jour 1 et 10
Parties 2 et 3 : Concentration plasmatique minimale (Ctrough) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jours 1, 3, 10, 12, 13
Jours 1, 3, 10, 12, 13
Parties 2 et 3 : rapport d'accumulation basé sur l'AUC (RAUC) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 2 et 3 : Rapport d'accumulation basé sur la Cmax (RCmax) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 2 et 3 : Rapport d'accumulation basé sur le Ctrough (RCtrough) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 1, 2 et 3 : rapport métabolite/parent ajusté au poids moléculaire pour la Cmax du RO6953958 et ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Parties 1, 2 et 3 : Rapport métabolite/parent ajusté au poids moléculaire pour l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC (0-t)) du RO6953958 et de ses métabolites RO7021594 et RO7045755
Délai: Jour 1-14
Jour 1-14
Partie 3 : Tmax du Midazolam
Délai: Jour 1-14
Une dose IV unique de 100 µg de midazolam a été administrée les jours 1 et 13. Une dose orale unique de 300 µg de midazolam a été administrée les jours 2 et 14. Le RO6953958 a été administré une fois par jour à raison de 210 mg du jour 3 au jour 14, donc en concomitance avec une dose IV de midazolam le jour 13 et avec une dose orale de midazolam le jour 14. 14.
Jour 1-14
Partie 3 : Cmax du Midazolam
Délai: Jour 1-14
Une dose IV unique de 100 µg de midazolam a été administrée les jours 1 et 13. Une dose orale unique de 300 µg de midazolam a été administrée les jours 2 et 14. Le RO6953958 a été administré une fois par jour à raison de 210 mg du jour 3 au jour 14, donc en concomitance avec une dose IV de midazolam le jour 13 et avec une dose orale de midazolam le jour 14. 14.
Jour 1-14
Partie 3 : T1/2 du Midazolam
Délai: Jour 1-14
Une dose IV unique de 100 µg de midazolam a été administrée les jours 1 et 13. Une dose orale unique de 300 µg de midazolam a été administrée les jours 2 et 14. Le RO6953958 a été administré une fois par jour à raison de 210 mg du jour 3 au jour 14, donc en concomitance avec une dose IV de midazolam le jour 13 et avec une dose orale de midazolam le jour 14. 14.
Jour 1-14
Partie 3 : AUCdernière du Midazolam
Délai: Jour 1-14
Une dose IV unique de 100 µg de midazolam a été administrée les jours 1 et 13. Une dose orale unique de 300 µg de midazolam a été administrée les jours 2 et 14. Le RO6953958 a été administré une fois par jour à raison de 210 mg du jour 3 au jour 14, donc en concomitance avec une dose IV de midazolam le jour 13 et avec une dose orale de midazolam le jour 14. 14.
Jour 1-14
Partie 3 : AUCinf du midazolam
Délai: Jour 1-14
Une dose IV unique de 100 µg de midazolam a été administrée les jours 1 et 13. Une dose orale unique de 300 µg de midazolam a été administrée les jours 2 et 14. Le RO6953958 a été administré une fois par jour à raison de 210 mg du jour 3 au jour 14, donc en concomitance avec une dose IV de midazolam le jour 13 et avec une dose orale de midazolam le jour 14. 14.
Jour 1-14
Partie 3 : VF du midazolam oral
Délai: Jour 2-14
Jour 2-14
Partie 3 : Fraction absorbée (F) du midazolam
Délai: Jours 2 et 14
F est exprimé comme une fraction de 1.
Jours 2 et 14
Partie 3 : Volume de distribution dans des conditions à l'état d'équilibre (Vss) du midazolam
Délai: Jours 3 et 14
Jours 3 et 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Première publication (Réel)

17 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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