Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og mateffekt av RO6953958 hos friske deltakere

8. juli 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, etterforsker-/emneblind, enkelt- og multiple stigende dose, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og mateffekt av RO6953958 (inkludert RO6953958-effekt på midazolam) etter oral administrering hos menn hos helsepersonell.

Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til enkelt- og multiple stigende doser (SAD (del 1) og MAD (del 2)) og mateffekt (FE) av RO6953958 etter oral administrering hos friske mannlige deltakere. Del 3 (Drug-drug interaction (DDI)) vil vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av RO6953958 på PK av cytokrom P450 (CYP) 3A-substratet midazolam.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18 til 31 kg/m2
  • Under behandling og i minst 14 dager etter siste dose forbli avholdende
  • Avstå fra å donere sæd i minst 14 dager etter siste dose
  • Kun del 2 (MAD) - Deltakerne må være forberedt på å samle en søvnlogg og ha på seg en aktigrafi-enhet uken før deltakelse i studien. Deltakerne må også ha skåret 5 eller mindre på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), mindre enn 13 på Epworth-søvnighetsskalaen (ESS), og ikke betraktes som en ekstrem morgen- eller kveldstype i henhold til morningness-eveningness-spørreskjemaet (MEQ) ved screening for å være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller bevis på enhver medisinsk tilstand som potensielt kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler
  • Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre, lever, bronkopulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk eller allergisk sykdom, søvnforstyrrelser (kun del 2 [MAD]), uforklarlig synkope (innen 12 måneder før screening), metabolsk lidelse, kreft eller skrumplever
  • Bruk av psykoaktive medisiner, eller medisiner som er kjent for å ha effekter på sentralnervesystemet (CNS) eller blodstrømmen
  • Historie med kramper
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet (f.eks. legemidler, hjelpestoffer) eller allergiske reaksjoner
  • Unormalt blodtrykk (BP) og puls
  • Tilstedeværelse av ortostatisk hypotensjon
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik eller kardiovaskulær sykdom
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik
  • Kjent aktiv eller enhver større infeksjonsepisode innen 4 uker før start av legemiddeladministrasjon
  • Deltakere som tester positivt for akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Har brukt eller har tenkt å bruke reseptfrie (OTC) eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner innen 30 dager før dosering
  • Positiv test for narkotika, misbruk av alkohol, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-virus (HCV), tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positiv hepatitt C antistofftest
  • Manglende evne eller vilje til å fullt ut innta standardisert frokost på dag 1
  • Kun del 2 (MAD) – Deltakere som har problemer med å sove eller deltakere som har reist over 2 eller flere tidssoner den siste måneden.
  • Kun del 2 (MAD) - Deltakere som ikke kan produsere tilstrekkelig spytt for studievurderinger
  • Deltakere som har donert mer enn 500 ml blod eller blodprodukter eller hatt betydelig blodtap innen 3 måneder før screening
  • Har en historie med klinisk signifikante ryggsmerter, ryggpatologi og/eller ryggskade som kan disponere for komplikasjoner fra eller tekniske problemer med lumbalpunksjon
  • Komplikasjoner som vil føre til vanskeligheter med å få en lumbalpunktur
  • Kun del 3 (DDI) - Anamnese med overfølsomhet overfor benzodiazepiner (inkludert midazolam) eller dets formuleringsingredienser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: SAD/FE
Det vil være 7 kohorter i denne studien. I hver kohort vil deltakerne motta en enkelt oral dose av RO6953958 mens de faster. Deltakere i den fôrede (FE)-kohorten vil returnere for å motta den samme enkelt orale dosen av RO6953958 gjentatt i fôret tilstand.
Legemiddel: RO6953958

Del 1: RO6953958 vil bli administrert på en adaptiv måte. Startdosen er planlagt å være 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosen er planlagt å være 45 mg.

Del 3: RO6953958 vil bli administrert QD etter en standardisert frokost på dag 3 til dag 14 med maksimal dose QD som ble testet i den pågående del 2 (MAD).
Placebo komparator: Del 1: SAD placebo
Det vil være 7 kohorter i denne studien. I hver kohort vil deltakerne motta en enkelt oral dose av placebo mens de faster/mates.
Legemiddel: Placebo

Del 1: En placebo vil bli administrert på en adaptiv måte. Startdosen er planlagt å være 5 mg.

Del 2: Startdosen er planlagt å være 45 mg.
Eksperimentell: Del 2: MAD
Maksimalt 5 dosenivåer er forventet. For hvert dosenivå vil minimum 8 og maksimalt 16 deltakere motta en multippel oral dose av RO6953958 én gang daglig (QD) i 10 dager.
Legemiddel: RO6953958

Del 1: RO6953958 vil bli administrert på en adaptiv måte. Startdosen er planlagt å være 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosen er planlagt å være 45 mg.

Del 3: RO6953958 vil bli administrert QD etter en standardisert frokost på dag 3 til dag 14 med maksimal dose QD som ble testet i den pågående del 2 (MAD).
Placebo komparator: Del 2: MAD placebo
Maksimalt 5 dosenivåer er forventet. For hvert dosenivå vil minimum 8 og maksimalt 16 deltakere motta en multippel oral dose palcebo QD i 10 dager.
Legemiddel: Placebo

Del 1: En placebo vil bli administrert på en adaptiv måte. Startdosen er planlagt å være 5 mg.

Del 2: Startdosen er planlagt å være 45 mg.
Eksperimentell: Del 3: DDI

RO6953958 vil bli administrert med maksimal dose QD som ble testet i den pågående del 2 (MAD).

Deltakerne vil også få midazolam.
Legemiddel: RO6953958

Del 1: RO6953958 vil bli administrert på en adaptiv måte. Startdosen er planlagt å være 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosen er planlagt å være 45 mg.

Del 3: RO6953958 vil bli administrert QD etter en standardisert frokost på dag 3 til dag 14 med maksimal dose QD som ble testet i den pågående del 2 (MAD).

Legemiddel: Midazolam
Midazolam vil bli administrert som enkelt intervenøs (IV) bolusinjeksjon på 100 mikrogram (ug) på dag 1 og dag 13, og som enkelt oral dose på 300 ug på dag 2 og dag 14.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Del 1: Fra randomisering inntil 7 uker (eller inntil 14 uker dersom deltakeren er en del av mateffektkohorten). Del 2 og 3: Fra randomisering opp til 8 uker
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Del 1: Fra randomisering inntil 7 uker (eller inntil 14 uker dersom deltakeren er en del av mateffektkohorten). Del 2 og 3: Fra randomisering opp til 8 uker
Del 2: Antall deltakere med selvmordsrisiko etter baseline, vurdert ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 8 uker
C-SSRS er et spørreskjema som brukes til å vurdere en deltakers selvmordstanker og -adferd. Kategoriene i spørreskjemaet har binære svar (ja/nei) og inkluderer: Wish to be Dead; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt, forberedende handlinger og atferd; Avbrutt forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Fullført selvmord. Selvmordstanker eller selvmordsadferd indikeres med et "ja"-svar til en av de listede kategoriene. En poengsum på 0 gis hvis det ikke er noen selvmordsrisiko. Kategorier med verdier som ikke er null rapporteres her.
Fra randomisering opp til 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Tilsynelatende klaring (CL/F) av RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) av RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 3: RAUC av Midazolam
Tidsramme: Dag 13 og 14
Dag 13 og 14
Del 3: RCmax av Midazolam
Tidsramme: Dag 13 og 14
Dag 13 og 14
Del 3: CL: Total plasmaclearance av IV midazolam
Tidsramme: Dag 1 og 13
Dag 1 og 13
Del 1, 2 og 3: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1: Siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755 i fastet og matet tilstand
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1: Tid til siste kvantifiserbare konsentrasjon (Tlast) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1, 2 og 3: Halveringstid for terminal eliminasjonsfase (t1/2) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC(0-t)) til RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra null til 24 timer etter dose (AUC(0-24t)) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-5
Dag 1-5
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-sist) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1 og 2: Akkumulert mengde uendret medikament som skilles ut i urinen (Ae) av RO6953958
Tidsramme: Dag 1 og 10
Dag 1 og 10
Del 1 og 2: Fraksjon av det administrerte medikamentet som skilles ut i urinen (Fe) av RO6953958
Tidsramme: Dag 1 og 10
Dag 1 og 10
Del 1 og 2: Renal clearance av stoffet fra urin (CLR) av RO6953958
Tidsramme: Dag 1 og 10
Dag 1 og 10
Del 2 og 3: Trough Plasma Concentration (Ctrough) av RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1, 3, 10, 12, 13
Dag 1, 3, 10, 12, 13
Del 2 og 3: Akkumuleringsforhold basert på AUC (RAUC) for RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Akkumulasjonsforhold basert på Cmax (RCmax) for RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Akkumulasjonsforhold basert på Ctrough (RCtrough) for RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldre-forhold for Cmax for RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Molekylvektjustert metabolitt-til-foreldre-forhold for areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC(0-t)) til RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 3: Tmax for Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dose på 100 ug midazolam ble administrert på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dose på 300 ug midazolam ble administrert på dag 2 og dag 14. RO6953958 ble administrert en gang daglig med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dose av midazolam på dag 13 og med oral dose midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: Cmax for Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dose på 100 ug midazolam ble administrert på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dose på 300 ug midazolam ble administrert på dag 2 og dag 14. RO6953958 ble administrert en gang daglig med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dose av midazolam på dag 13 og med oral dose midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: T1/2 av Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dose på 100 ug midazolam ble administrert på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dose på 300 ug midazolam ble administrert på dag 2 og dag 14. RO6953958 ble administrert en gang daglig med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dose av midazolam på dag 13 og med oral dose midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: AUClast av Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dose på 100 ug midazolam ble administrert på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dose på 300 ug midazolam ble administrert på dag 2 og dag 14. RO6953958 ble administrert en gang daglig med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dose av midazolam på dag 13 og med oral dose midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: AUCinf av Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dose på 100 ug midazolam ble administrert på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dose på 300 ug midazolam ble administrert på dag 2 og dag 14. RO6953958 ble administrert en gang daglig med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dose av midazolam på dag 13 og med oral dose midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: VF av Oral Midazolam
Tidsramme: Dag 2-14
Dag 2-14
Del 3: Absorbert fraksjon (F) av Midazolam
Tidsramme: Dag 2 og 14
F angis som en brøkdel av 1.
Dag 2 og 14
Del 3: Distribusjonsvolum under steady-state betingelser (Vss) av Midazolam
Tidsramme: Dag 3 og 14
Dag 3 og 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Psykiske lidelser

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere