Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového efektu RO6953958 u zdravých účastníků

8. července 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, zkoušejícím/subjektem zaslepená, jedna a vícenásobně stoupající dávka, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku RO6953958 (včetně účinku RO6953958 na midazolam) po perorálním podání zdravým mužům

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) jednorázových a vícenásobně stoupajících dávek (SAD (část 1) a MAD (část 2)) a potravinový efekt (FE) RO6953958 po perorálním podání u zdravých mužských účastníků. Část 3 (Léková interakce (DDI)) posoudí bezpečnost, snášenlivost a účinek RO6953958 na PK substrátu cytochromu P450 (CYP) 3A midazolamu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 31 kg/m2
  • Během léčby a po dobu nejméně 14 dnů po poslední dávce zůstat abstinent
  • Zdržte se darování spermatu po dobu nejméně 14 dnů po poslední dávce
  • Pouze část 2 (MAD) – Účastníci musí být připraveni týden před účastí ve studii sbírat záznamy spánku a nosit aktigrafické zařízení. Účastníci také musí mít skóre 5 nebo méně v Pittsburghském indexu kvality spánku (PSQI), méně než 13 na Epworthově stupnici ospalosti (ESS) a podle dotazníku ráno-večer (MEQ) nesmí být považováni za extrémní ranní nebo večerní typ. při screeningu, aby byly způsobilé.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli zdravotního stavu, který potenciálně mění absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků
  • Anamnéza jakéhokoli klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, bronchopulmonálního, neurologického, psychiatrického, kardiovaskulárního, endokrinologického, hematologického nebo alergického onemocnění, poruchy spánku (pouze část 2 [MAD]), nevysvětlitelná synkopa (během 12 měsíců před screeningem), metabolické porucha, rakovina nebo cirhóza
  • Užívání jakýchkoli psychoaktivních léků nebo léků, o kterých je známo, že mají účinky na centrální nervový systém (CNS) nebo průtok krve
  • Historie křečí
  • Anamnéza klinicky významné přecitlivělosti (např. léky, pomocné látky) nebo alergických reakcí
  • Abnormální krevní tlak (BP) a tepová frekvence
  • Přítomnost ortostatické hypotenze
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit EKG nebo kardiovaskulárního onemocnění
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest
  • Známá aktivní nebo jakákoli závažná epizoda infekce během 4 týdnů před zahájením podávání léku
  • Účastníci s pozitivním testem na akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Užili nebo hodlají užívat volně prodejné léky (OTC) nebo léky na předpis včetně rostlinných léků během 30 dnů před podáním dávky
  • Pozitivní test na drogy, zneužívání alkoholu, virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B nebo hepatitidy C (HCV), přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C
  • Neschopnost nebo neochota plně konzumovat standardizovanou snídani v den 1
  • Pouze část 2 (MAD) – Účastníci, kteří mají problémy se spánkem, nebo účastníci, kteří za poslední měsíc cestovali přes 2 nebo více časových pásem.
  • Pouze část 2 (MAD) – Účastníci, kteří nemohou produkovat dostatečné množství slin pro hodnocení studie
  • Účastníci, kteří darovali více než 500 ml krve nebo krevních produktů nebo utrpěli významnou krevní ztrátu během 3 měsíců před screeningem
  • Mít v anamnéze klinicky významnou bolest zad, patologii zad a/nebo poranění zad, které může predisponovat ke komplikacím nebo technickým potížím s lumbální punkcí
  • Komplikace, které by vedly k potížím při získání lumbální punkce
  • Pouze část 3 (DDI) – Historie přecitlivělosti na benzodiazepiny (včetně midazolamu) nebo složky jejich formulace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: JCD/FE
V této studii bude 7 kohort. V každé kohortě dostanou účastníci jednu orální dávku RO6953958 nalačno. Účastníci v nasycené (FE) kohortě se vrátí, aby dostali stejnou jednotlivou perorální dávku RO6953958 opakovanou ve stavu nasycení.
Lék: RO6953958

Část 1: RO6953958 bude podávána adaptivním způsobem. Počáteční dávka je plánována na 5 miligramů (mg).

Část 2: Počáteční dávka je plánována na 45 mg.

Část 3: RO6953958 bude podáván QD po standardizované snídani v den 3 až den 14 v maximální dávce QD, která byla testována v probíhající části 2 (MAD).
Komparátor placeba: Část 1: SAD placebo
V této studii bude 7 kohort. V každé kohortě dostanou účastníci jednu orální dávku placeba na lačno/krmení.
Lék: Placebo

Část 1: Placebo bude podáváno adaptivním způsobem. Počáteční dávka je plánována na 5 mg.

Část 2: Počáteční dávka je plánována na 45 mg.
Experimentální: Část 2: MAD
Předpokládá se maximálně 5 úrovní dávek. Pro každou dávkovou úroveň bude minimálně 8 a maximálně 16 účastníků dostávat vícenásobnou perorální dávku RO6953958 jednou denně (QD) po dobu 10 dnů.
Lék: RO6953958

Část 1: RO6953958 bude podávána adaptivním způsobem. Počáteční dávka je plánována na 5 miligramů (mg).

Část 2: Počáteční dávka je plánována na 45 mg.

Část 3: RO6953958 bude podáván QD po standardizované snídani v den 3 až den 14 v maximální dávce QD, která byla testována v probíhající části 2 (MAD).
Komparátor placeba: Část 2: MAD placebo
Předpokládá se maximálně 5 úrovní dávek. Pro každou dávkovou úroveň obdrží minimálně 8 a maximálně 16 účastníků vícenásobnou perorální dávku palcebo QD po dobu 10 dnů.
Lék: Placebo

Část 1: Placebo bude podáváno adaptivním způsobem. Počáteční dávka je plánována na 5 mg.

Část 2: Počáteční dávka je plánována na 45 mg.
Experimentální: Část 3: DDI

RO6953958 bude podáván v maximální dávce QD, která byla testována v probíhající části 2 (MAD).

Účastníkům bude také podáván midazolam.
Lék: RO6953958

Část 1: RO6953958 bude podávána adaptivním způsobem. Počáteční dávka je plánována na 5 miligramů (mg).

Část 2: Počáteční dávka je plánována na 45 mg.

Část 3: RO6953958 bude podáván QD po standardizované snídani v den 3 až den 14 v maximální dávce QD, která byla testována v probíhající části 2 (MAD).

Lék: Midazolam
Midazolam bude podáván jako jednorázová intravenózní (IV) bolusová injekce 100 mikrogramů (ug) v den 1 a den 13 a jako jedna perorální dávka 300 ug v den 2 a den 14.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1, 2 a 3: Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Část 1: Od randomizace do 7 týdnů (nebo do 14 týdnů, pokud je účastník součástí kohorty potravinového efektu). Části 2 a 3: Od randomizace až po 8 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
Část 1: Od randomizace do 7 týdnů (nebo do 14 týdnů, pokud je účastník součástí kohorty potravinového efektu). Části 2 a 3: Od randomizace až po 8 týdnů
Část 2: Počet účastníků s rizikem sebevraždy po výchozím stavu, hodnocený pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Od randomizace do 8 týdnů
C-SSRS je dotazník, který se používá k posouzení sebevražedných myšlenek a chování účastníka. Kategorie v dotazníku mají binární odpovědi (ano/ne) a zahrnují: Wish to be Dead; Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem, přípravné činy a chování; Přerušený pokus; Přerušený pokus; Skutečný pokus (nefatální); Dokončená sebevražda. Sebevražedné myšlenky nebo chování jsou označeny odpovědí „ano“ na kteroukoli z uvedených kategorií. Skóre 0 je přiděleno, pokud neexistuje žádné riziko sebevraždy. Zde jsou uvedeny kategorie s nenulovými hodnotami.
Od randomizace do 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1, 2 a 3: Zdánlivá vůle (CL/F) RO6953958
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 1, 2 a 3: Zdánlivý objem distribuce (V/F) RO6953958
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Část 3: RAUC midazolamu
Časové okno: Dny 13 a 14
Dny 13 a 14
Část 3: RCmax midazolamu
Časové okno: Dny 13 a 14
Dny 13 a 14
Část 3: CL: Celková plazmatická clearance IV midazolamu
Časové okno: Dny 1 a 13
Dny 1 a 13
Části 1, 2 a 3: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 2 a 3: Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 1, 2 a 3: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Část 1: Poslední kvantifikovatelná koncentrace (třída) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755 ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: Den 1-10
Den 1-10
Část 1: Čas do poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-10
Den 1-10
Části 1, 2 a 3: Poločas rozpadu terminální fáze (t1/2) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 2 a 3: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC(0-t)) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od nuly do 24 hodin po dávce (AUC(0-24h)) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-5
Den 1-5
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od nuly k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-last) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-10
Den 1-10
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas extrapolovaná na nekonečno (AUC0-inf) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-10
Den 1-10
Části 1 a 2: Kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (Ae) RO6953958
Časové okno: 1. a 10. den
1. a 10. den
Části 1 a 2: Frakce podaného léku vyloučeného do moči (Fe) z RO6953958
Časové okno: 1. a 10. den
1. a 10. den
Části 1 a 2: Renální clearance léku z moči (CLR) z RO6953958
Časové okno: 1. a 10. den
1. a 10. den
Části 2 a 3: Koncentrace plazmy (Ctrough) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1, 3, 10, 12, 13
Den 1, 3, 10, 12, 13
Části 2 a 3: Poměr akumulace na základě AUC (RAUC) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 2 a 3: Poměr akumulace na základě Cmax (RCmax) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 2 a 3: Poměr akumulace na základě Ctrough (RCtrough) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 1, 2 a 3: Poměr metabolitů a rodičů upravených podle molekulové hmotnosti pro Cmax RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Části 1, 2 a 3: Poměr metabolitů a rodičů upravených podle molekulové hmotnosti pro oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC(0-t)) RO6953958 a jeho metabolitů RO7021594 a RO7045755
Časové okno: Den 1-14
Den 1-14
Část 3: Tmax midazolamu
Časové okno: Den 1-14
Jedna IV dávka 100 ug midazolamu byla podána 1. a 13. den. Jedna perorální dávka 300 ug midazolamu byla podána v den 2 a den 14. RO6953958 byl podáván jednou denně v dávce 210 mg ode dne 3 do dne 14, takže současně s IV dávkou midazolamu v den 13 a s perorální dávkou midazolamu v den 14.
Den 1-14
Část 3: Cmax midazolamu
Časové okno: Den 1-14
Jedna IV dávka 100 ug midazolamu byla podána 1. a 13. den. Jedna perorální dávka 300 ug midazolamu byla podána v den 2 a den 14. RO6953958 byl podáván jednou denně v dávce 210 mg ode dne 3 do dne 14, takže současně s IV dávkou midazolamu v den 13 a s perorální dávkou midazolamu v den 14.
Den 1-14
Část 3: T1/2 midazolamu
Časové okno: Den 1-14
Jedna IV dávka 100 ug midazolamu byla podána 1. a 13. den. Jedna perorální dávka 300 ug midazolamu byla podána v den 2 a den 14. RO6953958 byl podáván jednou denně v dávce 210 mg ode dne 3 do dne 14, takže současně s IV dávkou midazolamu v den 13 a s perorální dávkou midazolamu v den 14.
Den 1-14
Část 3: AUClast midazolamu
Časové okno: Den 1-14
Jedna IV dávka 100 ug midazolamu byla podána 1. a 13. den. Jedna perorální dávka 300 ug midazolamu byla podána v den 2 a den 14. RO6953958 byl podáván jednou denně v dávce 210 mg ode dne 3 do dne 14, takže současně s IV dávkou midazolamu v den 13 a s perorální dávkou midazolamu v den 14.
Den 1-14
Část 3: AUCinf midazolamu
Časové okno: Den 1-14
Jedna IV dávka 100 ug midazolamu byla podána 1. a 13. den. Jedna perorální dávka 300 ug midazolamu byla podána v den 2 a den 14. RO6953958 byl podáván jednou denně v dávce 210 mg ode dne 3 do dne 14, takže současně s IV dávkou midazolamu v den 13 a s perorální dávkou midazolamu v den 14.
Den 1-14
Část 3: VF perorálního midazolamu
Časové okno: Den 2-14
Den 2-14
Část 3: Absorbovaná frakce (F) midazolamu
Časové okno: Dny 2 a 14
F je uvedeno jako zlomek 1.
Dny 2 a 14
Část 3: Objem distribuce midazolamu za podmínek ustáleného stavu (Vss).
Časové okno: Dny 3 a 14
Dny 3 a 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

6. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Duševní poruchy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit