研究 RO6953958 在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物效应
2022年2月15日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、研究者/受试者盲、单剂量和多剂量递增、安慰剂对照研究，以调查健康男性参与者口服给药后 RO6953958 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物效应（包括 RO6953958 对咪达唑仑的影响）
本研究将评估口服给药后 RO6953958 的单次和多次递增剂量（SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分））的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 以及食物效应 (FE)在健康的男性参与者中。
第 3 部分（药物相互作用 (DDI)）将评估 RO6953958 的安全性、耐受性和对细胞色素 P450 (CYP) 3A 底物咪达唑仑 PK 的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 31 kg/m2 之间
- 在治疗期间和最后一次给药后至少 14 天保持戒断
- 最后一次给药后至少 14 天内不要捐献精子
- 仅限第 2 部分 (MAD) - 参与者必须准备好在参与研究前一周收集睡眠日志并佩戴活动记录仪。 参与者还必须在匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 上得分不超过 5，在 Epworth 嗜睡量表 (ESS) 上得分低于 13，并且根据早晚问卷 (MEQ) 不被视为极端早晚类型在筛选才有资格。
排除标准：
- 任何可能改变药物吸收、代谢或消除的医疗状况的病史或证据
- 任何具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、支气管肺、神经、精神病、心血管、内分泌、血液或过敏性疾病的病史，睡眠障碍（仅限第 2 部分 [MAD]），不明原因的晕厥（筛选前 12 个月内），代谢疾病、癌症或肝硬化
- 使用任何精神药物或已知对中枢神经系统 (CNS) 或血流有影响的药物
- 抽搐史
- 有临床意义的超敏反应（例如药物、赋形剂）或过敏反应史
- 血压 (BP) 和脉率异常
- 体位性低血压的存在
- 有临床意义的心电图异常或心血管疾病的病史或存在
- 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆异常
- 开始给药前 4 周内已知活动性或任何重大感染发作
- 急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性的参与者
- 在给药前 30 天内使用或打算使用非处方药 (OTC) 或处方药，包括草药
- 药物检测呈阳性、酗酒、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 存在或丙型肝炎抗体检测呈阳性
- 无法或不愿意在第 1 天完全食用标准化早餐
- 仅限第 2 部分 (MAD) - 睡眠有问题的参与者或过去一个月跨越 2 个或更多时区旅行的参与者。
- 仅限第 2 部分 (MAD) - 无法产生足够唾液进行研究评估的参与者
- 筛选前 3 个月内捐献超过 500 mL 血液或血液制品或有大量失血的参与者
- 有临床上明显的背痛、背部病变和/或背部受伤的病史，可能容易导致腰椎穿刺并发症或技术困难
- 导致腰椎穿刺困难的并发症
- 仅限第 3 部分 (DDI) - 对苯二氮卓类药物（包括咪达唑仑）或其制剂成分过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分：SAD/FE
本研究将有 7 个队列。
在每个队列中，参与者将在禁食时接受单次口服剂量的 RO6953958。
进食 (FE) 队列中的参与者将返回接受在进食状态下重复的相同单次口服剂量的 RO6953958。
|
第 1 部分：RO6953958 将以自适应方式进行管理。 起始剂量计划为 5 毫克 (mg)。 第 2 部分：起始剂量计划为 45 毫克。 第 3 部分：RO6953958 将在第 3 天至第 14 天的标准化早餐后按照正在进行的第 2 部分 (MAD) 中测试的最大剂量 QD 进行 QD 给药。 |
|
PLACEBO_COMPARATOR：第 1 部分：SAD 安慰剂
本研究将有 7 个队列。
在每个队列中，参与者将在禁食/进食时接受单次口服剂量的安慰剂。
|
第 1 部分：将以适应性方式给予安慰剂。 起始剂量计划为 5 毫克。 第 2 部分：起始剂量计划为 45 毫克。 |
|
实验性的：第 2 部分：疯狂
预计最多 5 个剂量水平。
对于每个剂量水平，最少 8 名和最多 16 名参与者将接受多次口服剂量的 RO6953958，每天一次 (QD)，持续 10 天。
|
第 1 部分：RO6953958 将以自适应方式进行管理。 起始剂量计划为 5 毫克 (mg)。 第 2 部分：起始剂量计划为 45 毫克。 第 3 部分：RO6953958 将在第 3 天至第 14 天的标准化早餐后按照正在进行的第 2 部分 (MAD) 中测试的最大剂量 QD 进行 QD 给药。 |
|
PLACEBO_COMPARATOR：第 2 部分：MAD 安慰剂
预计最多 5 个剂量水平。
对于每个剂量水平，最少 8 名和最多 16 名参与者将接受多次口服剂量的 RO6953958 QD，为期 10 天。
|
第 1 部分：将以适应性方式给予安慰剂。 起始剂量计划为 5 毫克。 第 2 部分：起始剂量计划为 45 毫克。 |
|
实验性的：第 3 部分：DDI
RO6953958 将以正在进行的第 2 部分 (MAD) 中测试的最大剂量 QD 给药。 参与者还将服用咪达唑仑。 |
第 1 部分：RO6953958 将以自适应方式进行管理。 起始剂量计划为 5 毫克 (mg)。 第 2 部分：起始剂量计划为 45 毫克。 第 3 部分：RO6953958 将在第 3 天至第 14 天的标准化早餐后按照正在进行的第 2 部分 (MAD) 中测试的最大剂量 QD 进行 QD 给药。
咪达唑仑将在第 1 天和第 13 天作为 100 微克 (ug) 的单次静脉内 (IV) 推注给药，并在第 2 天和第 14 天作为单次口服剂量 300 ug 给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 1、2 和 3 部分：发生不良事件的参与者百分比
大体时间：第 1 部分：从随机化到 7 周（如果参与者是食物影响队列的一部分，则最多 14 周）。第 2 部分和第 3 部分：从随机化到 8 周
|
第 1 部分：从随机化到 7 周（如果参与者是食物影响队列的一部分，则最多 14 周）。第 2 部分和第 3 部分：从随机化到 8 周
|
|
第 2 部分：使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的自杀风险变化
大体时间：从随机化到 8 周
|
从随机化到 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 2 部分和第 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的平均血浆浓度 (Cavg)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：达到 RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1 部分：禁食和进食状态下 RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的最后可量化浓度 (Clast)
大体时间：第 1-5 天
|
第 1-5 天
|
|
第 1 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的最后可量化浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：第 1-5 天
|
第 1-5 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的终末消除阶段半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 2 部分和第 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-t))
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 给药后 0 到 12 小时 (AUC(0-12h)) 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1-5 天
|
第 1-5 天
|
|
第 1 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 从零到最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1-5 天
|
第 1-5 天
|
|
第 1 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的血浆浓度与时间曲线外推至无穷大 (AUC0-inf) 下的面积
大体时间：第 1-5 天
|
第 1-5 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 的表观间隙 (CL/F)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 的表观分布容积 (V/F)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1 部分和第 2 部分：RO6953958 排入尿液 (Ae) 的未变化药物的累积量
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1 部分和第 2 部分：RO6953958 排泄到尿液 (Fe) 中的给药部分
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1 部分和第 2 部分：RO6953958 尿液中药物的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 2 部分和第 3 部分：基于 RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的 AUC (RAUC) 的累积比率
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 2 部分和第 3 部分：基于 RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的 Cmax (RCmax) 的蓄积率
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：基于 RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的 Ctrough (RCtrough) 的累积比率
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的 Cmax 的分子量调整代谢物与母体比率
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 1、2 和 3 部分：RO6953958 及其代谢物 RO7021594 和 RO7045755 的浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-t)) 的分子量调整代谢物与母体的比率
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 Tmax
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 Cmax
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 T1/2
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 AUClast
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 AUCinf
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：口服咪达唑仑的 VF
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 RAUC
大体时间：第 13 和 14 天
|
第 13 和 14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的 RCmax
大体时间：第 13 和 14 天
|
第 13 和 14 天
|
|
第 3 部分：CL：IV 咪达唑仑的总血浆清除率
大体时间：第 1 天和第 13 天
|
第 1 天和第 13 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑的吸收分数 (F)
大体时间：第 1-14 天
|
第 1-14 天
|
|
第 3 部分：咪达唑仑稳态条件下的分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天和第 13 天
|
第 1 天和第 13 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月15日
初级完成 (实际的)
2022年2月6日
研究完成 (实际的)
2022年2月6日
研究注册日期
首次提交
2020年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月15日
首次发布 (实际的)
2020年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月15日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BP41695
- 2019-004486-41 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.