Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voedseleffect van RO6953958 bij gezonde deelnemers te onderzoeken

8 juli 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, onderzoeker-/subjectblinde, enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voedseleffect van RO6953958 (inclusief RO6953958-effect op midazolam) te onderzoeken na orale toediening bij gezonde mannelijke deelnemers

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van enkelvoudige en meervoudige stijgende doses (SAD (Deel 1) en MAD (Deel 2)) en voedseleffect (FE) van RO6953958 na orale toediening evalueren. bij gezonde mannelijke deelnemers. Deel 3 (Drug-drug interaction (DDI)) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect van RO6953958 op de farmacokinetiek van het cytochroom P450 (CYP) 3A-substraat midazolam beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Body mass index (BMI) binnen 18 tot 31 kg/m2
  • Tijdens de behandeling en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis onthouding
  • Doneer ten minste 14 dagen na de laatste dosis geen sperma
  • Alleen deel 2 (MAD) - Deelnemers moeten bereid zijn om een ​​slaaplogboek bij te houden en een actigrafie-apparaat te dragen in de week voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers moeten ook 5 of minder hebben gescoord op de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), minder dan 13 op de Epworth slaperigheidsschaal (ESS), en niet worden beschouwd als een extreem ochtend- of avondtype volgens de vragenlijst voor ochtend- en avonduren (MEQ). bij de screening om in aanmerking te komen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of bewijs van een medische aandoening die mogelijk de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen verandert
  • Geschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale, renale, hepatische, bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische of allergische ziekte, slaapstoornissen (alleen Deel 2 [MAD]), onverklaarbare syncope (binnen 12 maanden voorafgaand aan screening), metabole aandoening, kanker of cirrose
  • Gebruik van psychoactieve medicatie of medicijnen waarvan bekend is dat ze effecten hebben op het centrale zenuwstelsel (CZS) of de bloedstroom
  • Geschiedenis van convulsies
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid (bijv. geneesmiddelen, hulpstoffen) of allergische reacties
  • Abnormale bloeddruk (BP) en hartslag
  • Aanwezigheid van orthostatische hypotensie
  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen of hart- en vaatziekten
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen
  • Bekende actieve of een ernstige episode van infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het geneesmiddel
  • Deelnemers die positief testen op acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) of voorgeschreven medicijnen, waaronder kruidenmedicijnen, hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken
  • Positieve test op drugs, alcoholmisbruik, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus (HCV), aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve hepatitis C-antilichaamtest
  • Onvermogen of onwil om het gestandaardiseerde ontbijt volledig te consumeren op dag 1
  • Alleen Deel 2 (MAD) - Deelnemers die slaapproblemen hebben of deelnemers die in de afgelopen maand door 2 of meer tijdzones hebben gereisd.
  • Alleen deel 2 (MAD) - Deelnemers die niet voldoende speeksel kunnen produceren voor onderzoeksbeoordelingen
  • Deelnemers die meer dan 500 ml bloed of bloedproducten hebben gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies hebben gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante rugpijn, rugpathologie en/of rugletsel die vatbaar kunnen zijn voor complicaties van, of technische problemen met, lumbaalpunctie
  • Complicaties die zouden leiden tot problemen bij het verkrijgen van een lumbaalpunctie
  • Alleen deel 3 (DDI) - Geschiedenis van overgevoeligheid voor benzodiazepines (inclusief midazolam) of de formuleringsingrediënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: SAD/FE
Er zullen 7 cohorten in deze studie zijn. In elk cohort krijgen de deelnemers een enkele orale dosis RO6953958 terwijl ze nuchter zijn. Deelnemers aan het gevoede (FE) cohort zullen terugkeren om dezelfde enkelvoudige orale dosis RO6953958 te ontvangen, herhaald in gevoede toestand.
Geneesmiddel: RO6953958

Deel 1: RO6953958 wordt adaptief toegediend. De startdosis is gepland op 5 milligram (mg).

Deel 2: De startdosis is gepland op 45 mg.

Deel 3: RO6953958 zal QD worden toegediend na een gestandaardiseerd ontbijt op dag 3 tot dag 14 met de maximale dosis QD die werd getest in het lopende deel 2 (MAD).
Placebo-vergelijker: Deel 1: SAD-placebo
Er zullen 7 cohorten in deze studie zijn. In elk cohort krijgen de deelnemers een enkele orale dosis van een placebo terwijl ze vasten/voeden.
Geneesmiddel: Placebo

Deel 1: Een placebo wordt adaptief toegediend. De startdosis is gepland op 5 mg.

Deel 2: De startdosis is gepland op 45 mg.
Experimenteel: Deel 2: GEK
Er worden maximaal 5 dosisniveaus verwacht. Voor elk dosisniveau ontvangen minimaal 8 en maximaal 16 deelnemers een meervoudige orale dosis RO6953958 eenmaal daags (QD) gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: RO6953958

Deel 1: RO6953958 wordt adaptief toegediend. De startdosis is gepland op 5 milligram (mg).

Deel 2: De startdosis is gepland op 45 mg.

Deel 3: RO6953958 zal QD worden toegediend na een gestandaardiseerd ontbijt op dag 3 tot dag 14 met de maximale dosis QD die werd getest in het lopende deel 2 (MAD).
Placebo-vergelijker: Deel 2: MAD-placebo
Er worden maximaal 5 dosisniveaus verwacht. Voor elk dosisniveau krijgen minimaal 8 en maximaal 16 deelnemers gedurende 10 dagen een meervoudige orale dosis palcebo QD.
Geneesmiddel: Placebo

Deel 1: Een placebo wordt adaptief toegediend. De startdosis is gepland op 5 mg.

Deel 2: De startdosis is gepland op 45 mg.
Experimenteel: Deel 3: DDI

RO6953958 zal worden toegediend met de maximale dosis QD die werd getest in het lopende Deel 2 (MAD).

Deelnemers krijgen ook midazolam toegediend.
Geneesmiddel: RO6953958

Deel 1: RO6953958 wordt adaptief toegediend. De startdosis is gepland op 5 milligram (mg).

Deel 2: De startdosis is gepland op 45 mg.

Deel 3: RO6953958 zal QD worden toegediend na een gestandaardiseerd ontbijt op dag 3 tot dag 14 met de maximale dosis QD die werd getest in het lopende deel 2 (MAD).

Geneesmiddel: Midazolam
Midazolam zal worden toegediend als enkelvoudige interveneuze (IV) bolusinjectie van 100 microgram (ug) op dag 1 en dag 13, en als enkelvoudige orale dosis van 300 µg op dag 2 en dag 14.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1: Vanaf randomisatie tot 7 weken (of tot 14 weken als de deelnemer deel uitmaakt van het voedseleffectcohort). Deel 2 en 3: Van randomisatie tot 8 weken
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Deel 1: Vanaf randomisatie tot 7 weken (of tot 14 weken als de deelnemer deel uitmaakt van het voedseleffectcohort). Deel 2 en 3: Van randomisatie tot 8 weken
Deel 2: Aantal deelnemers met een post-baseline zelfmoordrisico, beoordeeld met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 8 weken
De C-SSRS is een vragenlijst die wordt gebruikt om de zelfmoordgedachten en het zelfmoordgedrag van een deelnemer te beoordelen. De categorieën in de vragenlijst hebben binaire antwoorden (ja/nee) en omvatten: Wish to be Dead; Niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten; Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook (geen plan) zonder de intentie om te handelen; Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan; Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en bedoeling, voorbereidende handelingen en gedrag; Afgebroken poging; Onderbroken poging; Werkelijke poging (niet-fataal); Voltooide zelfmoord. Zelfmoordgedachten of -gedrag worden aangegeven door een "ja" antwoord op een van de genoemde categorieën. Als er geen zelfmoordrisico aanwezig is, wordt een score van 0 toegekend. Categorieën met waarden die niet nul zijn, worden hier gerapporteerd.
Van randomisatie tot 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delen 1, 2 en 3: Schijnbare speling (CL/F) van RO6953958
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Delen 1, 2 en 3: Schijnbaar distributievolume (V/F) van RO6953958
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 3: RAUC van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 13 en 14
Dag 13 en 14
Deel 3: RCmax van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 13 en 14
Dag 13 en 14
Deel 3: CL: Totale plasmaklaring van IV midazolam
Tijdsspanne: Dag 1 en 13
Dag 1 en 13
Deel 1, 2 en 3: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 2 en 3: Gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 1, 2 en 3: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 1: Laatste kwantificeerbare concentratie (Clast) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755 in nuchtere en gevoede staat
Tijdsspanne: Dag 1-10
Dag 1-10
Deel 1: Tijd tot de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-10
Dag 1-10
Delen 1, 2 en 3: Halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase (t1/2) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 2 en 3: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC(0-t)) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot 24 uur na dosis (AUC (0-24 uur)) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-5
Dag 1-5
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-10
Dag 1-10
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-10
Dag 1-10
Deel 1 en 2: Cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae) van RO6953958
Tijdsspanne: Dag 1 en 10
Dag 1 en 10
Deel 1 en 2: Fractie van het toegediende geneesmiddel dat in de urine (Fe) wordt uitgescheiden van RO6953958
Tijdsspanne: Dag 1 en 10
Dag 1 en 10
Deel 1 en 2: Renale klaring van het medicijn uit de urine (CLR) van RO6953958
Tijdsspanne: Dag 1 en 10
Dag 1 en 10
Deel 2 en 3: Dalplasmaconcentratie (Ctrough) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 10, 12, 13
Dag 1, 3, 10, 12, 13
Deel 2 en 3: Accumulatieratio gebaseerd op AUC (RAUC) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 2 en 3: Accumulatieverhouding gebaseerd op Cmax (RCmax) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 2 en 3: Accumulatieratio gebaseerd op Cdal (RCtrough) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Delen 1, 2 en 3: Aan molecuulgewicht aangepaste metaboliet-tot-ouderverhouding voor Cmax van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Delen 1, 2 en 3: Aan molecuulgewicht aangepaste metaboliet-tot-ouderverhouding voor gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC(0-t)) van RO6953958 en zijn metabolieten RO7021594 en RO7045755
Tijdsspanne: Dag 1-14
Dag 1-14
Deel 3: Tmax van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 1-14
Op dag 1 en dag 13 werd een enkele IV dosis van 100 µg midazolam toegediend. Een enkelvoudige orale dosis van 300 µg midazolam werd toegediend op dag 2 en dag 14. RO6953958 werd eenmaal daags toegediend in een dosis van 210 mg van dag 3 tot dag 14, dus gelijktijdig met de IV-dosis midazolam op dag 13 en met de orale dosis midazolam op dag 14. 14.
Dag 1-14
Deel 3: Cmax van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 1-14
Op dag 1 en dag 13 werd een enkele IV dosis van 100 µg midazolam toegediend. Een enkelvoudige orale dosis van 300 µg midazolam werd toegediend op dag 2 en dag 14. RO6953958 werd eenmaal daags toegediend in een dosis van 210 mg van dag 3 tot dag 14, dus gelijktijdig met de IV-dosis midazolam op dag 13 en met de orale dosis midazolam op dag 14. 14.
Dag 1-14
Deel 3: T1/2 van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 1-14
Op dag 1 en dag 13 werd een enkele IV dosis van 100 µg midazolam toegediend. Een enkelvoudige orale dosis van 300 µg midazolam werd toegediend op dag 2 en dag 14. RO6953958 werd eenmaal daags toegediend in een dosis van 210 mg van dag 3 tot dag 14, dus gelijktijdig met de IV-dosis midazolam op dag 13 en met de orale dosis midazolam op dag 14. 14.
Dag 1-14
Deel 3: AUClast van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 1-14
Op dag 1 en dag 13 werd een enkele IV dosis van 100 µg midazolam toegediend. Een enkelvoudige orale dosis van 300 µg midazolam werd toegediend op dag 2 en dag 14. RO6953958 werd eenmaal daags toegediend in een dosis van 210 mg van dag 3 tot dag 14, dus gelijktijdig met de IV-dosis midazolam op dag 13 en met de orale dosis midazolam op dag 14. 14.
Dag 1-14
Deel 3: AUCinf van Midazolam
Tijdsspanne: Dag 1-14
Op dag 1 en dag 13 werd een enkele IV dosis van 100 µg midazolam toegediend. Een enkelvoudige orale dosis van 300 µg midazolam werd toegediend op dag 2 en dag 14. RO6953958 werd eenmaal daags toegediend in een dosis van 210 mg van dag 3 tot dag 14, dus gelijktijdig met de IV-dosis midazolam op dag 13 en met de orale dosis midazolam op dag 14. 14.
Dag 1-14
Deel 3: VF van oraal midazolam
Tijdsspanne: Dag 2-14
Dag 2-14
Deel 3: Geabsorbeerde fractie (F) van Midazolam
Tijdsspanne: Dagen 2 en 14
F wordt uitgedrukt als een breuk van 1.
Dagen 2 en 14
Deel 3: Distributievolume onder stabiele omstandigheden (Vss) van midazolam
Tijdsspanne: Dagen 3 en 14
Dagen 3 en 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psychische aandoening

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren