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Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'effetto alimentare di RO6953958 nei partecipanti sani

8 luglio 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio randomizzato, in cieco per il ricercatore/soggetto, a dose ascendente singola e multipla, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'effetto alimentare di RO6953958 (incluso l'effetto di RO6953958 sul midazolam) dopo somministrazione orale in partecipanti maschi sani

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi singole e multiple ascendenti (SAD (Parte 1) e MAD (Parte 2)) e l'effetto del cibo (FE) di RO6953958 dopo somministrazione orale in partecipanti maschi sani. La Parte 3 (Interazione farmaco-farmaco (DDI)) valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto di RO6953958 sulla farmacocinetica del substrato midazolam del citocromo P450 (CYP) 3A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 31 kg/m2
  • Durante il trattamento e per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose rimanere astinenti
  • Astenersi dal donare sperma per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose
  • Solo parte 2 (MAD) - I partecipanti devono essere pronti a raccogliere un registro del sonno e indossare un dispositivo di actigrafia la settimana prima della partecipazione allo studio. I partecipanti devono anche aver ottenuto un punteggio pari o inferiore a 5 sul Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), inferiore a 13 sulla scala della sonnolenza di Epworth (ESS) e non essere considerati un tipo estremo mattutino o serale secondo il questionario mattutino-serale (MEQ) allo screening per essere ammissibili.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o evidenza di qualsiasi condizione medica che possa potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci
  • Anamnesi di qualsiasi malattia gastrointestinale, renale, epatica, broncopolmonare, neurologica, psichiatrica, cardiovascolare, endocrinologica, ematologica o allergica clinicamente significativa, disturbi del sonno (solo Parte 2 [MAD]), sincope inspiegabile (entro 12 mesi prima dello screening), disturbi metabolici malattia, cancro o cirrosi
  • Uso di qualsiasi farmaco psicoattivo o farmaci noti per avere effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) o sul flusso sanguigno
  • Storia delle convulsioni
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa (ad esempio farmaci, eccipienti) o reazioni allergiche
  • Pressione sanguigna (BP) e frequenza cardiaca anormali
  • Presenza di ipotensione ortostatica
  • Anamnesi o presenza di anomalie ECG clinicamente significative o malattie cardiovascolari
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
  • Episodi attivi noti o qualsiasi episodio importante di infezione entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco
  • Partecipanti che risultano positivi al test per la sindrome respiratoria acuta coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Hanno utilizzato o intendono utilizzare farmaci da banco (OTC) o soggetti a prescrizione, compresi i farmaci a base di erbe nei 30 giorni precedenti la somministrazione
  • Test positivo per droghe, abuso di alcol, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o dell'epatite C (HCV), presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o test anticorpale dell'epatite C positivo
  • Incapacità o riluttanza a consumare completamente la colazione standardizzata al Giorno 1
  • Solo parte 2 (MAD): partecipanti che hanno problemi a dormire o partecipanti che hanno viaggiato attraverso 2 o più fusi orari nell'ultimo mese.
  • Solo parte 2 (MAD) - Partecipanti che non possono produrre saliva sufficiente per le valutazioni dello studio
  • - Partecipanti che hanno donato più di 500 ml di sangue o emoderivati ​​o che hanno avuto una significativa perdita di sangue entro 3 mesi prima dello screening
  • Avere una storia di dolore alla schiena clinicamente significativo, patologia alla schiena e/o lesione alla schiena che può predisporre a complicanze o difficoltà tecniche con la puntura lombare
  • Complicanze che porterebbero a difficoltà nell'ottenere una puntura lombare
  • Solo parte 3 (DDI) - Anamnesi di ipersensibilità alle benzodiazepine (incluso il midazolam) o ai suoi ingredienti della formulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: TRISTE/FE
Ci saranno 7 gruppi in questo studio. In ciascuna coorte, i partecipanti riceveranno una singola dose orale di RO6953958 a digiuno. I partecipanti alla coorte a stomaco pieno (FE) torneranno a ricevere la stessa singola dose orale di RO6953958 ripetuta a stomaco pieno.
Droga: RO6953958

Parte 1: RO6953958 sarà somministrato in modo adattivo. La dose iniziale è prevista per 5 milligrammi (mg).

Parte 2: la dose iniziale prevista è di 45 mg.

Parte 3: RO6953958 verrà somministrato QD dopo una colazione standardizzata dal giorno 3 al giorno 14 alla dose massima QD che è stata testata nella Parte 2 in corso (MAD).
Comparatore placebo: Parte 1: placebo SAD
Ci saranno 7 gruppi in questo studio. In ciascuna coorte, i partecipanti riceveranno una singola dose orale di placebo a digiuno/nutrizione.
Droga: Placebo

Parte 1: un placebo verrà somministrato in modo adattivo. La dose iniziale prevista è di 5 mg.

Parte 2: la dose iniziale prevista è di 45 mg.
Sperimentale: Parte 2: PAZZO
Sono previsti un massimo di 5 livelli di dose. Per ciascun livello di dose, un minimo di 8 e un massimo di 16 partecipanti riceveranno una dose orale multipla di RO6953958 una volta al giorno (QD) per 10 giorni.
Droga: RO6953958

Parte 1: RO6953958 sarà somministrato in modo adattivo. La dose iniziale è prevista per 5 milligrammi (mg).

Parte 2: la dose iniziale prevista è di 45 mg.

Parte 3: RO6953958 verrà somministrato QD dopo una colazione standardizzata dal giorno 3 al giorno 14 alla dose massima QD che è stata testata nella Parte 2 in corso (MAD).
Comparatore placebo: Parte 2: placebo MAD
Sono previsti un massimo di 5 livelli di dose. Per ciascun livello di dose, un minimo di 8 e un massimo di 16 partecipanti riceveranno una dose orale multipla di palcebo QD per 10 giorni.
Droga: Placebo

Parte 1: un placebo verrà somministrato in modo adattivo. La dose iniziale prevista è di 5 mg.

Parte 2: la dose iniziale prevista è di 45 mg.
Sperimentale: Parte 3: DDI

RO6953958 verrà somministrato alla dose massima QD testata nella Parte 2 (MAD) in corso.

Ai partecipanti verrà anche somministrato midazolam.
Droga: RO6953958

Parte 1: RO6953958 sarà somministrato in modo adattivo. La dose iniziale è prevista per 5 milligrammi (mg).

Parte 2: la dose iniziale prevista è di 45 mg.

Parte 3: RO6953958 verrà somministrato QD dopo una colazione standardizzata dal giorno 3 al giorno 14 alla dose massima QD che è stata testata nella Parte 2 in corso (MAD).

Droga: Midazolam
Il midazolam verrà somministrato come singola iniezione in bolo intervenoso (IV) di 100 microgrammi (ug) il giorno 1 e il giorno 13 e come singola dose orale di 300 ug il giorno 2 e il giorno 14.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1, 2 e 3: percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Parte 1: dalla randomizzazione fino a 7 settimane (o fino a 14 settimane se il partecipante fa parte della coorte con effetto alimentare). Parti 2 e 3: dalla randomizzazione fino a 8 settimane
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Parte 1: dalla randomizzazione fino a 7 settimane (o fino a 14 settimane se il partecipante fa parte della coorte con effetto alimentare). Parti 2 e 3: dalla randomizzazione fino a 8 settimane
Parte 2: Numero di partecipanti con rischio di suicidio post-basale, valutato utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 8 settimane
Il C-SSRS è un questionario utilizzato per valutare l'ideazione e i comportamenti suicidari di un partecipante. Le categorie del questionario hanno risposte binarie (sì/no) e includono: Desiderio di essere morto; Pensieri suicidari attivi non specifici; Idea suicidaria attiva con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire; Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico; Ideazione suicidaria attiva con piano e intenti specifici, atti preparatori e comportamento; Tentativo interrotto; Tentativo interrotto; Tentativo effettivo (non fatale); Suicidio compiuto. L'idea o il comportamento suicidario è indicato da una risposta "sì" a una qualsiasi delle categorie elencate. Se non è presente alcun rischio di suicidio viene assegnato un punteggio pari a 0. Qui vengono riportate le categorie con valori diversi da zero.
Dalla randomizzazione fino a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1, 2 e 3: Autorizzazione apparente (CL/F) di RO6953958
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 1, 2 e 3: Volume apparente di distribuzione (V/F) di RO6953958
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parte 3: RAUC di Midazolam
Lasso di tempo: Giorni 13 e 14
Giorni 13 e 14
Parte 3: RCmax di Midazolam
Lasso di tempo: Giorni 13 e 14
Giorni 13 e 14
Parte 3: CL: Total Plasma Clearance di IV Midazolam
Lasso di tempo: Giorni 1 e 13
Giorni 1 e 13
Parti 1, 2 e 3: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 2 e 3: Concentrazione plasmatica media (Cavg) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 1, 2 e 3: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parte 1: Ultima concentrazione quantificabile (clasto) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755 in stato di digiuno e di alimentazione
Lasso di tempo: Giorno 1-10
Giorno 1-10
Parte 1: Tempo mancante all'ultima concentrazione quantificabile (Tlast) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-10
Giorno 1-10
Parti 1, 2 e 3: Emivita della fase di eliminazione terminale (t1/2) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 2 e 3: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC(0-t)) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero a 24 ore dopo la dose (AUC (0-24 ore)) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-5
Giorno 1-5
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-10
Giorno 1-10
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-10
Giorno 1-10
Parti 1 e 2: Quantità cumulativa di farmaco immodificato escreto nelle urine (Ae) di RO6953958
Lasso di tempo: Giorno 1 e 10
Giorno 1 e 10
Parti 1 e 2: Frazione del farmaco somministrato ed escreto nelle urine (Fe) di RO6953958
Lasso di tempo: Giorno 1 e 10
Giorno 1 e 10
Parti 1 e 2: Clearance renale del farmaco dalle urine (CLR) di RO6953958
Lasso di tempo: Giorno 1 e 10
Giorno 1 e 10
Parti 2 e 3: Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1, 3, 10, 12, 13
Giorno 1, 3, 10, 12, 13
Parti 2 e 3: rapporto di accumulo basato sull'AUC (RAUC) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 2 e 3: rapporto di accumulo basato sulla Cmax (RCmax) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 2 e 3: rapporto di accumulo basato su Ctrough (RCtrough) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 1, 2 e 3: rapporto metabolita/parente aggiustato per peso molecolare per la Cmax di RO6953958 e i suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parti 1, 2 e 3: rapporto metabolita/parente aggiustato per peso molecolare per l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC(0-t)) di RO6953958 e dei suoi metaboliti RO7021594 e RO7045755
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Giorno 1-14
Parte 3: Tmax del midazolam
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Una singola dose IV di 100 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 1 e il Giorno 13. Una singola dose orale di 300 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 2 e il Giorno 14. RO6953958 è stato somministrato una volta al giorno a 210 mg dal Giorno 3 fino al Giorno 14 quindi in concomitanza con una dose IV di midazolam il Giorno 13 e con una dose orale di midazolam il Giorno 14.
Giorno 1-14
Parte 3: Cmax del midazolam
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Una singola dose IV di 100 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 1 e il Giorno 13. Una singola dose orale di 300 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 2 e il Giorno 14. RO6953958 è stato somministrato una volta al giorno a 210 mg dal Giorno 3 fino al Giorno 14 quindi in concomitanza con una dose IV di midazolam il Giorno 13 e con una dose orale di midazolam il Giorno 14.
Giorno 1-14
Parte 3: T1/2 di Midazolam
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Una singola dose IV di 100 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 1 e il Giorno 13. Una singola dose orale di 300 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 2 e il Giorno 14. RO6953958 è stato somministrato una volta al giorno a 210 mg dal Giorno 3 fino al Giorno 14 quindi in concomitanza con una dose IV di midazolam il Giorno 13 e con una dose orale di midazolam il Giorno 14.
Giorno 1-14
Parte 3: AUClast di Midazolam
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Una singola dose IV di 100 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 1 e il Giorno 13. Una singola dose orale di 300 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 2 e il Giorno 14. RO6953958 è stato somministrato una volta al giorno a 210 mg dal Giorno 3 fino al Giorno 14 quindi in concomitanza con una dose IV di midazolam il Giorno 13 e con una dose orale di midazolam il Giorno 14.
Giorno 1-14
Parte 3: AUCinf del Midazolam
Lasso di tempo: Giorno 1-14
Una singola dose IV di 100 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 1 e il Giorno 13. Una singola dose orale di 300 ug di midazolam è stata somministrata il Giorno 2 e il Giorno 14. RO6953958 è stato somministrato una volta al giorno a 210 mg dal Giorno 3 fino al Giorno 14 quindi in concomitanza con una dose IV di midazolam il Giorno 13 e con una dose orale di midazolam il Giorno 14.
Giorno 1-14
Parte 3: VF del midazolam orale
Lasso di tempo: Giorno 2-14
Giorno 2-14
Parte 3: Frazione assorbita (F) del Midazolam
Lasso di tempo: Giorni 2 e 14
F è indicato come una frazione di 1.
Giorni 2 e 14
Parte 3: Volume di distribuzione in condizioni di stato stazionario (Vss) di midazolam
Lasso di tempo: Giorni 3 e 14
Giorni 3 e 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/members/ourmembers/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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