- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04475848
En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af RO6953958 hos raske deltagere
En randomiseret, investigator-/emneblind, enkelt- og multipel-stigende dosis, placebo-kontrolleret undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af RO6953958 (inklusive RO6953958-effekt på midazolam) efter sundhedsmæssig mandlig indgivelse i oral administration
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) inden for 18 til 31 kg/m2
- Under behandlingen og i mindst 14 dage efter den sidste dosis forblive abstinent
- Afstå fra at donere sæd i mindst 14 dage efter sidste dosis
- Kun del 2 (MAD) - Deltagerne skal være forberedt på at indsamle en søvnlog og bære en aktigrafi-anordning ugen før deltagelse i undersøgelsen. Deltagerne skal også have scoret 5 eller mindre på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), mindre end 13 på Epworth-søvnighedsskalaen (ESS) og ikke betragtes som en ekstrem morgen- eller aftentype i henhold til morningness-eveningness-spørgeskemaet (MEQ) ved screening for at være berettiget.
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller tegn på enhver medicinsk tilstand, der potentielt kan ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler
- Anamnese med enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, bronkopulmonal, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk eller allergisk sygdom, søvnforstyrrelser (kun del 2 [MAD]), uforklarlig synkope (inden for 12 måneder før screening), metabolisk lidelse, kræft eller skrumpelever
- Brug af enhver psykoaktiv medicin eller medicin, der vides at have virkninger på centralnervesystemet (CNS) eller blodgennemstrømningen
- Historie om kramper
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed (f.eks. lægemidler, hjælpestoffer) eller allergiske reaktioner
- Unormalt blodtryk (BP) og puls
- Tilstedeværelse af ortostatisk hypotension
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller kardiovaskulær sygdom
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
- Kendt aktiv eller enhver større episode af infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af lægemiddeladministration
- Deltagere, der tester positive for akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
- Har brugt eller har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler inden for 30 dage før dosering
- Positiv test for stoffer, misbrug af alkohol, human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C virus (HCV), tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv hepatitis C antistoftest
- Manglende evne eller vilje til fuldt ud at indtage standardiseret morgenmad på dag 1
- Kun del 2 (MAD) - Deltagere, der har problemer med at sove, eller deltagere, der har rejst på tværs af 2 eller flere tidszoner i den seneste måned.
- Kun del 2 (MAD) - Deltagere, der ikke kan producere tilstrækkeligt spyt til undersøgelsesvurderinger
- Deltagere, der har doneret mere end 500 ml blod eller blodprodukter eller haft betydeligt blodtab inden for 3 måneder før screening
- Har en historie med klinisk signifikante rygsmerter, rygpatologi og/eller rygskade, der kan disponere for komplikationer fra eller tekniske problemer med lumbalpunktur
- Komplikationer, der ville føre til vanskeligheder med at få en lumbalpunktur
- Kun del 3 (DDI) - Anamnese med overfølsomhed over for benzodiazepiner (inklusive midazolam) eller dets formuleringsingredienser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Del 1: SAD/FE
Der vil være 7 kohorter i denne undersøgelse.
I hver kohorte vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis RO6953958, mens de faster.
Deltagere i den fodrede (FE) kohorte vil vende tilbage for at modtage den samme enkelt orale dosis af RO6953958 gentaget i fødetilstand.
|
Del 1: RO6953958 vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 milligram (mg). Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg. Del 3: RO6953958 vil blive administreret QD efter en standardiseret morgenmad på dag 3 til dag 14 med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD). |
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1: SAD placebo
Der vil være 7 kohorter i denne undersøgelse.
I hver kohorte vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis af en placebo, mens de faster/fodres.
|
Del 1: En placebo vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 mg. Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg. |
EKSPERIMENTEL: Del 2: MAD
Der forventes maksimalt 5 dosisniveauer.
For hvert dosisniveau vil minimum 8 og maksimalt 16 deltagere modtage en multipel oral dosis af RO6953958 én gang dagligt (QD) i 10 dage.
|
Del 1: RO6953958 vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 milligram (mg). Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg. Del 3: RO6953958 vil blive administreret QD efter en standardiseret morgenmad på dag 3 til dag 14 med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD). |
PLACEBO_COMPARATOR: Del 2: MAD placebo
Der forventes maksimalt 5 dosisniveauer.
For hvert dosisniveau vil minimum 8 og maksimalt 16 deltagere modtage en multipel oral dosis af RO6953958 QD i 10 dage.
|
Del 1: En placebo vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 mg. Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg. |
EKSPERIMENTEL: Del 3: DDI
RO6953958 vil blive administreret med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD). Deltagerne vil også blive administreret midazolam. |
Del 1: RO6953958 vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 milligram (mg). Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg. Del 3: RO6953958 vil blive administreret QD efter en standardiseret morgenmad på dag 3 til dag 14 med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD).
Midazolam vil blive administreret som enkelt intervenøs (IV) bolusinjektion på 100 mikrogram (ug) på dag 1 og dag 13, og som enkelt oral dosis på 300 ug på dag 2 og dag 14.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Del 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1: Fra randomisering op til 7 uger (eller op til 14 uger, hvis deltageren er en del af fødevareeffektkohorten). Del 2 og 3: Fra randomisering op til 8 uger
|
Del 1: Fra randomisering op til 7 uger (eller op til 14 uger, hvis deltageren er en del af fødevareeffektkohorten). Del 2 og 3: Fra randomisering op til 8 uger
|
Del 2: Ændring i selvmordsrisiko vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 8 uger
|
Fra randomisering op til 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Del 1, 2 og 3: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 2 og 3: Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1, 2 og 3: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1: Sidste kvantificerbare koncentration (Clast) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755 i fasted og fed tilstand
Tidsramme: Dag 1-5
|
Dag 1-5
|
Del 1: Tid til den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-5
|
Dag 1-5
|
Del 1, 2 og 3: Terminal eliminationsfase halveringstid (t1/2) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 2 og 3: Areal under koncentration-tidskurven (AUC(0-t)) for RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1: Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra nul til 12 timer efter dosis (AUC(0-12 timer)) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-5
|
Dag 1-5
|
Del 1: Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidst) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-5
|
Dag 1-5
|
Del 1: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-5
|
Dag 1-5
|
Del 1, 2 og 3: Tilsyneladende frigang (CL/F) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1, 2 og 3: Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1 og 2: Kumulativ mængde af uændret lægemiddel udskilt i urinen (Ae) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1 og 2: Fraktion af det administrerede lægemiddel udskilt i urinen (Fe) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1 og 2: Renal clearance af lægemidlet fra urin (CLR) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1, 2 og 3: Trough Plasma Concentration (Ctrough) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 2 og 3: Akkumuleringsforhold baseret på AUC (RAUC) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 2 og 3: Akkumuleringsforhold baseret på Cmax (RCmax) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1, 2 og 3: Akkumuleringsforhold baseret på Ctrough (RCtrough) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1, 2 og 3: Molekylvægt justeret metabolit-til-forælder-forhold for Cmax af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 1, 2 og 3: Molekylvægt justeret metabolit-til-forælder-forhold for areal under koncentration-tidskurven (AUC(0-t)) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: Tmax for Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: Cmax for Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: T1/2 af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: AUClast af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: AUCinf af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: VF af oral Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: RAUC af Midazolam
Tidsramme: Dag 13 og 14
|
Dag 13 og 14
|
Del 3: RCmax af Midazolam
Tidsramme: Dag 13 og 14
|
Dag 13 og 14
|
Del 3: CL: Total plasmaclearance af IV midazolam
Tidsramme: Dag 1 og 13
|
Dag 1 og 13
|
Del 3: Absorberet fraktion (F) af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
|
Dag 1-14
|
Del 3: Distributionsvolumen under steady-state betingelser (Vss) af Midazolam
Tidsramme: Dag 1 og 13
|
Dag 1 og 13
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdom
- Psykiske lidelser
- Autistisk lidelse
- Autismespektrumforstyrrelse
- Børns udviklingsforstyrrelser, gennemgående
- Udviklingshæmning
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Midazolam
Andre undersøgelses-id-numre
- BP41695
- 2019-004486-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Psykiske lidelser
-
Chinese University of Hong KongIkke rekrutterer endnuMental sundhed velvære 1 | Mentalt velvære | Psykisk sundhedsproblem | Præcision mental sundhedHong Kong
-
Indiana UniversityCommunity Health Network; Boys & Girls Clubs of IndianapolisRekrutteringMental sundhed velvære 1 | Børns adfærd | Teenagers adfærd | Mental sundhed velvære 2Forenede Stater
-
University of MichiganRekruttering
-
Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Northeastern UniversityAfsluttet
-
Rutgers, The State University of New JerseyRekrutteringMental sundhed velvære 1 | Erhvervsmæssige problemer | Mental sundhed velvære 2Forenede Stater
-
3-C Institute for Social DevelopmentUniversity of WashingtonRekrutteringMental Health ServicesForenede Stater
-
Hospital Miguel ServetRekruttering
-
Hospital Miguel ServetRekruttering
-
Dokuz Eylul UniversityIkke rekrutterer endnuMental Health Literacy