Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af RO6953958 hos raske deltagere

8. juli 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En randomiseret, investigator-/emneblind, enkelt- og multipel-stigende dosis, placebo-kontrolleret undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af RO6953958 (inklusive RO6953958-effekt på midazolam) efter sundhedsmæssig mandlig indgivelse i oral administration

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelt- og multiple stigende doser (SAD (del 1) og MAD (del 2)) og fødevareeffekt (FE) af RO6953958 efter oral administration hos raske mandlige deltagere. Del 3 (Drug-drug interaction (DDI)) vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​RO6953958 på PK af cytochrom P450 (CYP) 3A-substratet midazolam.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) inden for 18 til 31 kg/m2
  • Under behandlingen og i mindst 14 dage efter den sidste dosis forblive abstinent
  • Afstå fra at donere sæd i mindst 14 dage efter sidste dosis
  • Kun del 2 (MAD) - Deltagerne skal være forberedt på at indsamle en søvnlog og bære en aktigrafi-anordning ugen før deltagelse i undersøgelsen. Deltagerne skal også have scoret 5 eller mindre på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), mindre end 13 på Epworth-søvnighedsskalaen (ESS) og ikke betragtes som en ekstrem morgen- eller aftentype i henhold til morningness-eveningness-spørgeskemaet (MEQ) ved screening for at være berettiget.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller tegn på enhver medicinsk tilstand, der potentielt kan ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler
  • Anamnese med enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, bronkopulmonal, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk eller allergisk sygdom, søvnforstyrrelser (kun del 2 [MAD]), uforklarlig synkope (inden for 12 måneder før screening), metabolisk lidelse, kræft eller skrumpelever
  • Brug af enhver psykoaktiv medicin eller medicin, der vides at have virkninger på centralnervesystemet (CNS) eller blodgennemstrømningen
  • Historie om kramper
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed (f.eks. lægemidler, hjælpestoffer) eller allergiske reaktioner
  • Unormalt blodtryk (BP) og puls
  • Tilstedeværelse af ortostatisk hypotension
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller kardiovaskulær sygdom
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
  • Kendt aktiv eller enhver større episode af infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af lægemiddeladministration
  • Deltagere, der tester positive for akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Har brugt eller har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler inden for 30 dage før dosering
  • Positiv test for stoffer, misbrug af alkohol, human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C virus (HCV), tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv hepatitis C antistoftest
  • Manglende evne eller vilje til fuldt ud at indtage standardiseret morgenmad på dag 1
  • Kun del 2 (MAD) - Deltagere, der har problemer med at sove, eller deltagere, der har rejst på tværs af 2 eller flere tidszoner i den seneste måned.
  • Kun del 2 (MAD) - Deltagere, der ikke kan producere tilstrækkeligt spyt til undersøgelsesvurderinger
  • Deltagere, der har doneret mere end 500 ml blod eller blodprodukter eller haft betydeligt blodtab inden for 3 måneder før screening
  • Har en historie med klinisk signifikante rygsmerter, rygpatologi og/eller rygskade, der kan disponere for komplikationer fra eller tekniske problemer med lumbalpunktur
  • Komplikationer, der ville føre til vanskeligheder med at få en lumbalpunktur
  • Kun del 3 (DDI) - Anamnese med overfølsomhed over for benzodiazepiner (inklusive midazolam) eller dets formuleringsingredienser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: SAD/FE
Der vil være 7 kohorter i denne undersøgelse. I hver kohorte vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis RO6953958, mens de faster. Deltagere i den fodrede (FE) kohorte vil vende tilbage for at modtage den samme enkelt orale dosis af RO6953958 gentaget i fødetilstand.
Medicin: RO6953958

Del 1: RO6953958 vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg.

Del 3: RO6953958 vil blive administreret QD efter en standardiseret morgenmad på dag 3 til dag 14 med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD).
Placebo komparator: Del 1: SAD placebo
Der vil være 7 kohorter i denne undersøgelse. I hver kohorte vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis af en placebo, mens de faster/fodres.
Medicin: Placebo

Del 1: En placebo vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 mg.

Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg.
Eksperimentel: Del 2: MAD
Der forventes maksimalt 5 dosisniveauer. For hvert dosisniveau vil minimum 8 og maksimalt 16 deltagere modtage en multipel oral dosis af RO6953958 én gang dagligt (QD) i 10 dage.
Medicin: RO6953958

Del 1: RO6953958 vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg.

Del 3: RO6953958 vil blive administreret QD efter en standardiseret morgenmad på dag 3 til dag 14 med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD).
Placebo komparator: Del 2: MAD placebo
Der forventes maksimalt 5 dosisniveauer. For hvert dosisniveau vil minimum 8 og maksimalt 16 deltagere modtage en multipel oral dosis palcebo QD i 10 dage.
Medicin: Placebo

Del 1: En placebo vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 mg.

Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg.
Eksperimentel: Del 3: DDI

RO6953958 vil blive administreret med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD).

Deltagerne vil også blive administreret midazolam.
Medicin: RO6953958

Del 1: RO6953958 vil blive administreret på en adaptiv måde. Startdosis er planlagt til at være 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosis er planlagt til at være 45 mg.

Del 3: RO6953958 vil blive administreret QD efter en standardiseret morgenmad på dag 3 til dag 14 med den maksimale dosis QD, der blev testet i den igangværende del 2 (MAD).

Medicin: Midazolam
Midazolam vil blive administreret som enkelt intervenøs (IV) bolusinjektion på 100 mikrogram (ug) på dag 1 og dag 13, og som enkelt oral dosis på 300 ug på dag 2 og dag 14.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1: Fra randomisering op til 7 uger (eller op til 14 uger, hvis deltageren er en del af fødevareeffektkohorten). Del 2 og 3: Fra randomisering op til 8 uger
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Del 1: Fra randomisering op til 7 uger (eller op til 14 uger, hvis deltageren er en del af fødevareeffektkohorten). Del 2 og 3: Fra randomisering op til 8 uger
Del 2: Antal deltagere med post-baseline selvmordsrisiko, vurderet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 8 uger
C-SSRS er et spørgeskema, der bruges til at vurdere en deltagers selvmordstanker og -adfærd. Kategorierne i spørgeskemaet har binære svar (ja/nej) og omfatter: Wish to be Dead; Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle; Aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt, forberedende handlinger og adfærd; Afbrudt Forsøg; Afbrudt Forsøg; Faktisk forsøg (ikke-dødelig); Fuldførte selvmord. Selvmordstanker eller -adfærd er angivet med et "ja"-svar til enhver af de anførte kategorier. En score på 0 tildeles, hvis der ikke er nogen selvmordsrisiko. Kategorier med værdier, der ikke er nul, rapporteres her.
Fra randomisering op til 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Tilsyneladende frigang (CL/F) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 3: RAUC af Midazolam
Tidsramme: Dag 13 og 14
Dag 13 og 14
Del 3: RCmax af Midazolam
Tidsramme: Dag 13 og 14
Dag 13 og 14
Del 3: CL: Total plasmaclearance af IV midazolam
Tidsramme: Dag 1 og 13
Dag 1 og 13
Del 1, 2 og 3: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1: Sidste kvantificerbare koncentration (Clast) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755 i fasted and Fed State
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1: Tid til den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1, 2 og 3: Halveringstid for terminal elimineringsfase (t1/2) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Areal under koncentration-tidskurven (AUC(0-t)) for RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra nul til 24 timer efter dosis (AUC(0-24 timer)) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-5
Dag 1-5
Del 1: Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidst) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1 og 2: Kumulativ mængde af uændret lægemiddel udskilt i urinen (Ae) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1 og 10
Dag 1 og 10
Del 1 og 2: Fraktion af det administrerede lægemiddel udskilt i urinen (Fe) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1 og 10
Dag 1 og 10
Del 1 og 2: Renal clearance af lægemidlet fra urin (CLR) af RO6953958
Tidsramme: Dag 1 og 10
Dag 1 og 10
Del 2 og 3: Trog plasmakoncentration (Ctrough) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1, 3, 10, 12, 13
Dag 1, 3, 10, 12, 13
Del 2 og 3: Akkumuleringsforhold baseret på AUC (RAUC) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Akkumuleringsforhold baseret på Cmax (RCmax) af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 2 og 3: Akkumuleringsforhold baseret på Ctrough (RCtrough) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Molekylvægt justeret metabolit-til-forælder-forhold for Cmax af RO6953958 og dets metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1, 2 og 3: Molekylvægt justeret metabolit-til-forælder-forhold for areal under koncentration-tidskurven (AUC(0-t)) af RO6953958 og dens metabolitter RO7021594 og RO7045755
Tidsramme: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 3: Tmax for Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dosis på 100 ug midazolam blev administreret på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dosis på 300 ug midazolam blev administreret på dag 2 og dag 14. RO6953958 blev administreret én gang dagligt med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dosis af midazolam på dag 13 og med oral dosis midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: Cmax for Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dosis på 100 ug midazolam blev administreret på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dosis på 300 ug midazolam blev administreret på dag 2 og dag 14. RO6953958 blev administreret én gang dagligt med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dosis af midazolam på dag 13 og med oral dosis midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: T1/2 af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dosis på 100 ug midazolam blev administreret på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dosis på 300 ug midazolam blev administreret på dag 2 og dag 14. RO6953958 blev administreret én gang dagligt med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dosis af midazolam på dag 13 og med oral dosis midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: AUClast af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dosis på 100 ug midazolam blev administreret på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dosis på 300 ug midazolam blev administreret på dag 2 og dag 14. RO6953958 blev administreret én gang dagligt med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dosis af midazolam på dag 13 og med oral dosis midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: AUCinf af Midazolam
Tidsramme: Dag 1-14
En enkelt IV-dosis på 100 ug midazolam blev administreret på dag 1 og dag 13. En enkelt oral dosis på 300 ug midazolam blev administreret på dag 2 og dag 14. RO6953958 blev administreret én gang dagligt med 210 mg fra dag 3 til dag 14, så samtidig med IV-dosis af midazolam på dag 13 og med oral dosis midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: VF af Oral Midazolam
Tidsramme: Dag 2-14
Dag 2-14
Del 3: Absorberet fraktion (F) af Midazolam
Tidsramme: Dag 2 og 14
F er angivet som en brøkdel af 1.
Dag 2 og 14
Del 3: Distributionsvolumen under steady-state betingelser (Vss) af Midazolam
Tidsramme: Dag 3 og 14
Dag 3 og 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psykiske lidelser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner