Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeito alimentar de RO6953958 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 31 kg/m2
• Durante o tratamento e por pelo menos 14 dias após a última dose para permanecer abstinente
• Abster-se de doar esperma por pelo menos 14 dias após a última dose
• Parte 2 (MAD) apenas - Os participantes devem estar preparados para coletar um registro de sono e usar um dispositivo de actigrafia na semana anterior à participação no estudo. Os participantes também devem ter pontuado 5 ou menos no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), menos de 13 na escala de sonolência de Epworth (ESS) e não ser considerado um tipo extremo da manhã ou da noite de acordo com o questionário matutino-vespertino (MEQ) na triagem para ser elegível.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência de qualquer condição médica que possa alterar a absorção, o metabolismo ou a eliminação de drogas
• História de qualquer doença gastrointestinal, renal, hepática, broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrinológica, hematológica ou alérgica clinicamente significativa, distúrbios do sono (Parte 2 [MAD] apenas), síncope inexplicável (dentro de 12 meses antes da triagem), distúrbios metabólicos doença, câncer ou cirrose
• Uso de qualquer medicamento psicoativo ou medicamentos conhecidos por terem efeitos no sistema nervoso central (SNC) ou no fluxo sanguíneo
• Histórico de convulsões
• História de hipersensibilidade clinicamente significativa (por exemplo, drogas, excipientes) ou reações alérgicas
• Pressão arterial (PA) e frequência de pulso anormais
• Presença de hipotensão ortostática
• História ou presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou doença cardiovascular
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
• Conhecido episódio ativo ou qualquer episódio importante de infecção dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento
• Participantes com teste positivo para síndrome respiratória aguda coronavírus 2 (SARS-CoV-2)
• Usou ou pretende usar medicamentos de venda livre (OTC) ou prescritos, incluindo medicamentos à base de plantas, dentro de 30 dias antes da dosagem
• Teste positivo para drogas, abuso de álcool, vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C (HCV), presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou teste positivo de anticorpo para hepatite C
• Incapacidade ou falta de vontade de consumir totalmente o café da manhã padronizado no primeiro dia
• Somente Parte 2 (MAD) - Participantes com problemas para dormir ou participantes que viajaram por 2 ou mais fusos horários no último mês.
• Parte 2 (MAD) apenas - Participantes que não conseguem produzir saliva suficiente para as avaliações do estudo
• Participantes que doaram mais de 500 mL de sangue ou hemoderivados ou tiveram perda significativa de sangue nos 3 meses anteriores à triagem
• Tem um histórico de dor nas costas clinicamente significativa, patologia nas costas e/ou lesão nas costas que pode predispor a complicações ou dificuldade técnica com a punção lombar
• Complicações que levariam à dificuldade na obtenção de uma punção lombar
• Parte 3 (DDI) somente - História de hipersensibilidade a benzodiazepínicos (incluindo midazolam) ou seus ingredientes de formulação