Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wpływu pokarmu RO6953958 na zdrowych uczestników

15 lutego 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z ślepą próbą badacza/osobnika z rosnącą pojedynczą i wielokrotną dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wpływu pokarmu RO6953958 (w tym wpływu RO6953958 na midazolam) po podaniu doustnym zdrowym mężczyznom

Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących (SAD (część 1) i MAD (część 2)) oraz wpływ pokarmu (FE) RO6953958 po podaniu doustnym u zdrowych mężczyzn. Część 3 (Interakcja lek-lek (DDI)) oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wpływ RO6953958 na farmakokinetykę midazolamu będącego substratem cytochromu P450 (CYP) 3A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 31 kg/m2
  • Podczas leczenia i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki należy zachować abstynencję
  • Powstrzymaj się od oddawania nasienia przez co najmniej 14 dni po ostatniej dawce
  • Tylko część 2 (MAD) — Uczestnicy muszą być przygotowani do zebrania dziennika snu i noszenia urządzenia do aktygrafii na tydzień przed udziałem w badaniu. Uczestnicy muszą również uzyskać wynik 5 lub mniej w Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), mniej niż 13 w skali senności Epworth (ESS) i nie mogą być uważani za skrajnie porannych lub wieczornych zgodnie z kwestionariuszem poranka i wieczoru (MEQ) podczas badania przesiewowego, aby się kwalifikować.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub dowód jakiegokolwiek stanu medycznego potencjalnie zmieniającego wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków
  • Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby żołądkowo-jelitowej, nerkowej, wątrobowej, oskrzelowo-płucnej, neurologicznej, psychiatrycznej, sercowo-naczyniowej, endokrynologicznej, hematologicznej lub alergicznej, zaburzeń snu (tylko część 2 [MAD]), niewyjaśnionych omdleń (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym), metabolicznych choroba, rak lub marskość wątroby
  • Stosowanie jakichkolwiek leków psychoaktywnych lub leków, o których wiadomo, że mają wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przepływ krwi
  • Historia drgawek
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości (np. leki, substancje pomocnicze) lub reakcji alergicznych
  • Nieprawidłowe ciśnienie krwi (BP) i tętno
  • Obecność niedociśnienia ortostatycznego
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub choroby sercowo-naczyniowej
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
  • Znany aktywny lub dowolny poważny epizod zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku
  • Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2)
  • Stosowali lub zamierzają stosować leki dostępne bez recepty (OTC) lub na receptę, w tym leki ziołowe, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, nadużywania alkoholu, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
  • Niezdolność lub niechęć do pełnego spożycia standardowego śniadania w dniu 1
  • Tylko część 2 (MAD) — uczestnicy, którzy mają problemy ze snem lub uczestnicy, którzy podróżowali przez co najmniej 2 strefy czasowe w ciągu ostatniego miesiąca.
  • Tylko część 2 (MAD) — uczestnicy, którzy nie są w stanie wyprodukować wystarczającej ilości śliny do oceny badania
  • Uczestnicy, którzy oddali ponad 500 ml krwi lub produktów krwiopochodnych lub mieli znaczną utratę krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Mieć w przeszłości klinicznie istotny ból pleców, patologię pleców i/lub uraz pleców, który może predysponować do powikłań lub trudności technicznych związanych z nakłuciem lędźwiowym
  • Powikłania, które mogłyby prowadzić do trudności w uzyskaniu nakłucia lędźwiowego
  • Tylko część 3 (DDI) — Historia nadwrażliwości na benzodiazepiny (w tym midazolam) lub składniki preparatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1: SAD/FE
W tym badaniu będzie 7 kohort. W każdej kohorcie uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną RO6953958 na czczo. Uczestnicy kohorty po posiłku (FE) powrócą, aby otrzymać tę samą pojedynczą dawkę doustną RO6953958 powtórzoną w stanie po posiłku.
Lek: RO6953958

Część 1: RO6953958 będzie podawana w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 miligramów (mg).

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.

Część 3: RO6953958 będzie podawany QD po standardowym śniadaniu w dniach od 3 do 14 w maksymalnej dawce QD, która była testowana w trwającej Części 2 (MAD).
PLACEBO_COMPARATOR: Część 1: SAD placebo
W tym badaniu będzie 7 kohort. W każdej kohorcie uczestnicy otrzymają pojedynczą doustną dawkę placebo na czczo/po posiłku.
Lek: Placebo

Część 1: Placebo zostanie podane w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 mg.

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: SZALONY
Przewiduje się maksymalnie 5 poziomów dawek. Dla każdego poziomu dawki, co najmniej 8 i maksymalnie 16 uczestników otrzyma wielokrotną dawkę doustną RO6953958 raz dziennie (QD) przez 10 dni.
Lek: RO6953958

Część 1: RO6953958 będzie podawana w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 miligramów (mg).

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.

Część 3: RO6953958 będzie podawany QD po standardowym śniadaniu w dniach od 3 do 14 w maksymalnej dawce QD, która była testowana w trwającej Części 2 (MAD).
PLACEBO_COMPARATOR: Część 2: MAD placebo
Przewiduje się maksymalnie 5 poziomów dawek. Dla każdego poziomu dawki minimalnie 8 i maksymalnie 16 uczestników otrzyma wielokrotną dawkę doustną RO6953958 QD przez 10 dni.
Lek: Placebo

Część 1: Placebo zostanie podane w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 mg.

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.
EKSPERYMENTALNY: Część 3: DDI

RO6953958 będzie podawany w maksymalnej dawce raz na dobę, która została przetestowana w trwającej części 2 (MAD).

Uczestnikom zostanie również podany midazolam.
Lek: RO6953958

Część 1: RO6953958 będzie podawana w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 miligramów (mg).

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.

Część 3: RO6953958 będzie podawany QD po standardowym śniadaniu w dniach od 3 do 14 w maksymalnej dawce QD, która była testowana w trwającej Części 2 (MAD).

Lek: Midazolam
Midazolam będzie podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne (IV) w bolusie 100 mikrogramów (ug) w dniu 1 i dniu 13 oraz w pojedynczej dawce doustnej 300 ug w dniu 2 i dniu 14.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Części 1, 2 i 3: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Część 1: Od randomizacji do 7 tygodni (lub do 14 tygodni, jeśli uczestnik jest częścią kohorty efektu żywnościowego). Części 2 i 3: Od randomizacji do 8 tygodni
Część 1: Od randomizacji do 7 tygodni (lub do 14 tygodni, jeśli uczestnik jest częścią kohorty efektu żywnościowego). Części 2 i 3: Od randomizacji do 8 tygodni
Część 2: Zmiana ryzyka samobójstwa oceniana za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 8 tygodni
Od randomizacji do 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Części 1, 2 i 3: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Średnie stężenie w osoczu (Cavg) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 1: Ostatnie wymierne stężenie (klast) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755 na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Dzień 1-5
Dzień 1-5
Część 1: Czas do ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-5
Dzień 1-5
Części 1, 2 i 3: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (t1/2) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC(0-t)) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12h)) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-5
Dzień 1-5
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-last) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-5
Dzień 1-5
Część 1: Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-inf) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-5
Dzień 1-5
Części 1, 2 i 3: Pozorny luz (CL/F) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Pozorna wielkość dystrybucji (V/F) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1 i 2: Skumulowana ilość niezmienionego leku wydalanego do moczu (Ae) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1 i 2: Frakcja podanego leku wydalana z moczem (Fe) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1 i 2: Klirens nerkowy leku z moczu (CLR) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Współczynnik akumulacji na podstawie AUC (RAUC) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Współczynnik akumulacji na podstawie Cmax (RCmax) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Współczynnik akumulacji na podstawie Ctrough (RCtrough) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Stosunek metabolitów do związków macierzystych skorygowany masą cząsteczkową dla Cmax RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Stosunek metabolitów do związków macierzystych skorygowany masą cząsteczkową dla obszaru pod krzywą stężenie-czas (AUC(0-t)) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: Tmax midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: Cmax midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: T1/2 midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: AUClast midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: AUCinf midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: VF doustnego midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: RAUC midazolamu
Ramy czasowe: Dni 13 i 14
Dni 13 i 14
Część 3: RCmax midazolamu
Ramy czasowe: Dni 13 i 14
Dni 13 i 14
Część 3: CL: Całkowity klirens osoczowy midazolamu podawanego dożylnie
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Dni 1 i 13
Część 3: Frakcja wchłonięta (F) midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: Objętość dystrybucji midazolamu w stanie stacjonarnym (Vss).
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Dni 1 i 13

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 lutego 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/members/ourmembers/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia psychiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj