Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wpływu pokarmu RO6953958 na zdrowych uczestników

8 lipca 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z ślepą próbą badacza/osobnika z rosnącą pojedynczą i wielokrotną dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wpływu pokarmu RO6953958 (w tym wpływu RO6953958 na midazolam) po podaniu doustnym zdrowym mężczyznom

Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących (SAD (część 1) i MAD (część 2)) oraz wpływ pokarmu (FE) RO6953958 po podaniu doustnym u zdrowych mężczyzn. Część 3 (Interakcja lek-lek (DDI)) oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wpływ RO6953958 na farmakokinetykę midazolamu będącego substratem cytochromu P450 (CYP) 3A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 31 kg/m2
  • Podczas leczenia i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki należy zachować abstynencję
  • Powstrzymaj się od oddawania nasienia przez co najmniej 14 dni po ostatniej dawce
  • Tylko część 2 (MAD) — Uczestnicy muszą być przygotowani do zebrania dziennika snu i noszenia urządzenia do aktygrafii na tydzień przed udziałem w badaniu. Uczestnicy muszą również uzyskać wynik 5 lub mniej w Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), mniej niż 13 w skali senności Epworth (ESS) i nie mogą być uważani za skrajnie porannych lub wieczornych zgodnie z kwestionariuszem poranka i wieczoru (MEQ) podczas badania przesiewowego, aby się kwalifikować.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub dowód jakiegokolwiek stanu medycznego potencjalnie zmieniającego wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków
  • Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby żołądkowo-jelitowej, nerkowej, wątrobowej, oskrzelowo-płucnej, neurologicznej, psychiatrycznej, sercowo-naczyniowej, endokrynologicznej, hematologicznej lub alergicznej, zaburzeń snu (tylko część 2 [MAD]), niewyjaśnionych omdleń (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym), metabolicznych choroba, rak lub marskość wątroby
  • Stosowanie jakichkolwiek leków psychoaktywnych lub leków, o których wiadomo, że mają wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przepływ krwi
  • Historia drgawek
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości (np. leki, substancje pomocnicze) lub reakcji alergicznych
  • Nieprawidłowe ciśnienie krwi (BP) i tętno
  • Obecność niedociśnienia ortostatycznego
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub choroby sercowo-naczyniowej
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
  • Znany aktywny lub dowolny poważny epizod zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku
  • Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2)
  • Stosowali lub zamierzają stosować leki dostępne bez recepty (OTC) lub na receptę, w tym leki ziołowe, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, nadużywania alkoholu, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
  • Niezdolność lub niechęć do pełnego spożycia standardowego śniadania w dniu 1
  • Tylko część 2 (MAD) — uczestnicy, którzy mają problemy ze snem lub uczestnicy, którzy podróżowali przez co najmniej 2 strefy czasowe w ciągu ostatniego miesiąca.
  • Tylko część 2 (MAD) — uczestnicy, którzy nie są w stanie wyprodukować wystarczającej ilości śliny do oceny badania
  • Uczestnicy, którzy oddali ponad 500 ml krwi lub produktów krwiopochodnych lub mieli znaczną utratę krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Mieć w przeszłości klinicznie istotny ból pleców, patologię pleców i/lub uraz pleców, który może predysponować do powikłań lub trudności technicznych związanych z nakłuciem lędźwiowym
  • Powikłania, które mogłyby prowadzić do trudności w uzyskaniu nakłucia lędźwiowego
  • Tylko część 3 (DDI) — Historia nadwrażliwości na benzodiazepiny (w tym midazolam) lub składniki preparatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: SAD/FE
W tym badaniu będzie 7 kohort. W każdej kohorcie uczestnicy otrzymają pojedynczą doustną dawkę RO6953958 na czczo. Uczestnicy kohorty po posiłku (FE) powrócą, aby otrzymać tę samą pojedynczą doustną dawkę RO6953958, powtórzoną po posiłku.
Lek: RO6953958

Część 1: RO6953958 będzie podawana w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 miligramów (mg).

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.

Część 3: RO6953958 będzie podawany QD po standardowym śniadaniu w dniach od 3 do 14 w maksymalnej dawce QD, która była testowana w trwającej Części 2 (MAD).
Komparator placebo: Część 1: Placebo SAD
W tym badaniu będzie 7 kohort. W każdej kohorcie uczestnicy otrzymają pojedynczą doustną dawkę placebo na czczo/po posiłku.
Lek: Placebo

Część 1: Placebo zostanie podane w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 mg.

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.
Eksperymentalny: Część 2: ZŁY
Przewiduje się maksymalnie 5 poziomów dawek. Dla każdego poziomu dawki minimum 8 i maksymalnie 16 uczestników otrzyma wielokrotną doustną dawkę RO6953958 raz dziennie (QD) przez 10 dni.
Lek: RO6953958

Część 1: RO6953958 będzie podawana w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 miligramów (mg).

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.

Część 3: RO6953958 będzie podawany QD po standardowym śniadaniu w dniach od 3 do 14 w maksymalnej dawce QD, która była testowana w trwającej Części 2 (MAD).
Komparator placebo: Część 2: MAD placebo
Przewiduje się maksymalnie 5 poziomów dawek. Dla każdego poziomu dawki minimalnie 8 i maksymalnie 16 uczestników otrzyma wielokrotną doustną dawkę leku Placebo QD przez 10 dni.
Lek: Placebo

Część 1: Placebo zostanie podane w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 mg.

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.
Eksperymentalny: Część 3: DDI

RO6953958 będzie podawany w maksymalnej dawce QD, która została przetestowana w trwającej Części 2 (MAD).

Uczestnikom będzie także podany midazolam.
Lek: RO6953958

Część 1: RO6953958 będzie podawana w sposób adaptacyjny. Planowana dawka początkowa to 5 miligramów (mg).

Część 2: Planowana dawka początkowa to 45 mg.

Część 3: RO6953958 będzie podawany QD po standardowym śniadaniu w dniach od 3 do 14 w maksymalnej dawce QD, która była testowana w trwającej Części 2 (MAD).

Lek: Midazolam
Midazolam będzie podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne (IV) w bolusie 100 mikrogramów (ug) w dniu 1 i dniu 13 oraz w pojedynczej dawce doustnej 300 ug w dniu 2 i dniu 14.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części 1, 2 i 3: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Część 1: Od randomizacji do 7 tygodni (lub do 14 tygodni, jeśli uczestnik należy do kohorty objętej efektem żywności). Część 2 i 3: Od randomizacji do 8 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Część 1: Od randomizacji do 7 tygodni (lub do 14 tygodni, jeśli uczestnik należy do kohorty objętej efektem żywności). Część 2 i 3: Od randomizacji do 8 tygodni
Część 2: Liczba uczestników z ryzykiem samobójstwa po wartości początkowej, oceniana przy użyciu skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 8 tygodni
C-SSRS to kwestionariusz używany do oceny myśli i zachowań samobójczych uczestnika. Kategorie w kwestionariuszu mają odpowiedzi binarne (tak/nie) i obejmują: Chciałbym być martwy; Niespecyficzne aktywne myśli samobójcze; Aktywne myśli samobójcze przy użyciu jakichkolwiek metod (nie planu) bez zamiaru działania; Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu; Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i intencją, działaniami przygotowawczymi i zachowaniem; Przerwana próba; Przerwana próba; Rzeczywista próba (bez skutku śmiertelnego); Ukończone samobójstwo. Myśli lub zachowania samobójcze są sygnalizowane odpowiedzią „tak” na którąkolwiek z wymienionych kategorii. Jeśli nie występuje ryzyko samobójstwa, przyznaje się wynik 0. W tym miejscu podawane są kategorie z wartościami niezerowymi.
Od randomizacji do 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części 1, 2 i 3: Pozorny luz (CL/F) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Pozorna wielkość dystrybucji (V/F) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: RAUC midazolamu
Ramy czasowe: Dni 13 i 14
Dni 13 i 14
Część 3: RCmax midazolamu
Ramy czasowe: Dni 13 i 14
Dni 13 i 14
Część 3: CL: Całkowity klirens osoczowy midazolamu podawanego dożylnie
Ramy czasowe: Dni 1 i 13
Dni 1 i 13
Części 1, 2 i 3: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Średnie stężenie w osoczu (Cavg) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 1: Ostatnie wymierne stężenie (klast) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755 na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Dzień 1-10
Dzień 1-10
Część 1: Czas do ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-10
Dzień 1-10
Części 1, 2 i 3: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (t1/2) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC(0-t)) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w zależności od czasu od zera do 24 godzin po podaniu (AUC(0-24h)) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-5
Dzień 1-5
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-last) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-10
Dzień 1-10
Część 1: Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-10
Dzień 1-10
Części 1 i 2: Skumulowana ilość niezmienionego leku wydalana z moczem (Ae) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1 i 10
Dzień 1 i 10
Części 1 i 2: Część podanego leku wydalana z moczem (Fe) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1 i 10
Dzień 1 i 10
Części 1 i 2: Usuwanie leku przez nerki z moczu (CLR) RO6953958
Ramy czasowe: Dzień 1 i 10
Dzień 1 i 10
Części 2 i 3: Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1, 3, 10, 12, 13
Dzień 1, 3, 10, 12, 13
Części 2 i 3: Współczynnik akumulacji w oparciu o AUC (RAUC) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Współczynnik akumulacji w oparciu o Cmax (RCmax) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 2 i 3: Współczynnik akumulacji w oparciu o Ctrough (RCtrough) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Stosunek metabolitów do składników macierzystych skorygowany o masę cząsteczkową dla Cmax RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Części 1, 2 i 3: Stosunek metabolitu do masy macierzystej skorygowany o masę cząsteczkową dla obszaru pod krzywą stężenie-czas (AUC(0-t)) RO6953958 i jego metabolitów RO7021594 i RO7045755
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Dzień 1-14
Część 3: Tmax midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Pojedynczą dawkę dożylną 100 µg midazolamu podano w dniu 1. i dniu 13. Pojedynczą doustną dawkę 300 µg midazolamu podawano w dniu 2. i 14. RO6953958 podawano raz na dobę w dawce 210 mg od dnia 3. do dnia 14., jednocześnie z dożylną dawką midazolamu w dniu 13. i doustną dawką midazolamu w dniu 13. 14.
Dzień 1-14
Część 3: Cmax midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Pojedynczą dawkę dożylną 100 µg midazolamu podano w dniu 1. i dniu 13. Pojedynczą doustną dawkę 300 µg midazolamu podawano w dniu 2. i 14. RO6953958 podawano raz na dobę w dawce 210 mg od dnia 3. do dnia 14., jednocześnie z dożylną dawką midazolamu w dniu 13. i doustną dawką midazolamu w dniu 13. 14.
Dzień 1-14
Część 3: T1/2 Midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Pojedynczą dawkę dożylną 100 µg midazolamu podano w dniu 1. i dniu 13. Pojedynczą doustną dawkę 300 µg midazolamu podawano w dniu 2. i 14. RO6953958 podawano raz na dobę w dawce 210 mg od dnia 3. do dnia 14., jednocześnie z dożylną dawką midazolamu w dniu 13. i doustną dawką midazolamu w dniu 13. 14.
Dzień 1-14
Część 3: AUClast midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Pojedynczą dawkę dożylną 100 µg midazolamu podano w dniu 1. i dniu 13. Pojedynczą doustną dawkę 300 µg midazolamu podawano w dniu 2. i 14. RO6953958 podawano raz na dobę w dawce 210 mg od dnia 3. do dnia 14., jednocześnie z dożylną dawką midazolamu w dniu 13. i doustną dawką midazolamu w dniu 13. 14.
Dzień 1-14
Część 3: AUCinf midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 1-14
Pojedynczą dawkę dożylną 100 µg midazolamu podano w dniu 1. i dniu 13. Pojedynczą doustną dawkę 300 µg midazolamu podawano w dniu 2. i 14. RO6953958 podawano raz na dobę w dawce 210 mg od dnia 3. do dnia 14., jednocześnie z dożylną dawką midazolamu w dniu 13. i doustną dawką midazolamu w dniu 13. 14.
Dzień 1-14
Część 3: VF doustnego midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 2-14
Dzień 2-14
Część 3: Frakcja zaabsorbowana (F) midazolamu
Ramy czasowe: Dzień 2 i 14
F wyraża się jako ułamek 1.
Dzień 2 i 14
Część 3: Objętość dystrybucji midazolamu w warunkach stanu stacjonarnego (Vss).
Ramy czasowe: Dzień 3 i 14
Dzień 3 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/members/ourmembers/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia psychiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj