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Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto alimentario de RO6953958 en participantes sanos

8 de julio de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio aleatorizado, ciego para el investigador/sujeto, de dosis única y múltiple ascendente, controlado con placebo para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto alimentario de RO6953958 (incluido el efecto de RO6953958 sobre el midazolam) después de la administración oral en participantes masculinos sanos

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis ascendentes únicas y múltiples (SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2)) y el efecto alimentario (FE) de RO6953958 después de la administración oral. en participantes masculinos sanos. La Parte 3 (Interacción fármaco-fármaco (DDI)) evaluará la seguridad, la tolerabilidad y el efecto de RO6953958 en la farmacocinética del sustrato midazolam del citocromo P450 (CYP) 3A.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 31 kg/m2
  • Durante el tratamiento y durante al menos 14 días después de la última dosis para permanecer abstinente
  • Abstenerse de donar esperma durante al menos 14 días después de la última dosis
  • Parte 2 (MAD) únicamente: los participantes deben estar preparados para recopilar un registro de sueño y usar un dispositivo de actigrafía la semana anterior a la participación en el estudio. Los participantes también deben haber obtenido una puntuación de 5 o menos en el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI), menos de 13 en la escala de somnolencia de Epworth (ESS) y no ser considerados del tipo matutino o vespertino extremo según el cuestionario de matutinas y vespertinas (MEQ). en la selección para ser elegible.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o evidencia de cualquier condición médica que altere potencialmente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos.
  • Antecedentes de cualquier enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrinológica, hematológica o alérgica clínicamente significativa, trastornos del sueño (parte 2 [MAD] solamente), síncope inexplicable (dentro de los 12 meses anteriores a la selección), metabólico trastorno, cáncer o cirrosis
  • Uso de cualquier medicamento psicoactivo o medicamentos que se sabe que tienen efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) o el flujo sanguíneo
  • Historia de convulsiones
  • Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa (p. ej., fármacos, excipientes) o reacciones alérgicas
  • Presión arterial (PA) y frecuencia del pulso anormales
  • Presencia de hipotensión ortostática
  • Antecedentes o presencia de anomalías ECG clínicamente significativas o enfermedad cardiovascular
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas
  • Episodio activo conocido o cualquier episodio importante de infección dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco
  • Participantes que dan positivo por síndrome respiratorio agudo coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Ha usado o tiene la intención de usar medicamentos de venta libre (OTC) o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
  • Prueba positiva para drogas, abuso de alcohol, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de hepatitis B o hepatitis C (VHC), presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o prueba de anticuerpos de hepatitis C positiva
  • Incapacidad o falta de voluntad para consumir completamente el desayuno estandarizado en el Día 1
  • Solo parte 2 (MAD): participantes que tienen problemas para dormir o participantes que han viajado a través de 2 o más zonas horarias en el último mes.
  • Solo parte 2 (MAD): participantes que no pueden producir suficiente saliva para las evaluaciones del estudio
  • Participantes que hayan donado más de 500 ml de sangre o hemoderivados o que hayan tenido una pérdida significativa de sangre en los 3 meses anteriores a la selección
  • Tener antecedentes de dolor de espalda clínicamente significativo, patología de la espalda y/o lesión de la espalda que pueda predisponer a complicaciones o dificultades técnicas con la punción lumbar.
  • Complicaciones que dificultarían la obtención de una punción lumbar
  • Parte 3 (DDI) únicamente: antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiazepinas (incluido el midazolam) o a los ingredientes de su formulación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: TRISTE/FE
Habrá 7 cohortes en este estudio. En cada cohorte, los participantes recibirán una dosis oral única de RO6953958 en ayunas. Los participantes de la cohorte alimentada (FE) volverán a recibir la misma dosis oral única de RO6953958 repetida en el estado alimentado.
Droga: RO6953958

Parte 1: RO6953958 se administrará de manera adaptativa. Se planea que la dosis inicial sea de 5 miligramos (mg).

Parte 2: Se prevé que la dosis inicial sea de 45 mg.

Parte 3: RO6953958 se administrará QD después de un desayuno estandarizado del día 3 al día 14 a la dosis máxima QD que se probó en la Parte 2 (MAD) en curso.
Comparador de placebos: Parte 1: placebo SAD
Habrá 7 cohortes en este estudio. En cada cohorte, los participantes recibirán una dosis oral única de un placebo en ayunas o alimentación.
Droga: Placebo

Parte 1: Se administrará un placebo de manera adaptativa. Se prevé que la dosis inicial sea de 5 mg.

Parte 2: Se prevé que la dosis inicial sea de 45 mg.
Experimental: Parte 2: ENOJADO
Se prevé un máximo de 5 niveles de dosis. Para cada nivel de dosis, un mínimo de 8 y un máximo de 16 participantes recibirán una dosis oral múltiple de RO6953958 una vez al día (QD) durante 10 días.
Droga: RO6953958

Parte 1: RO6953958 se administrará de manera adaptativa. Se planea que la dosis inicial sea de 5 miligramos (mg).

Parte 2: Se prevé que la dosis inicial sea de 45 mg.

Parte 3: RO6953958 se administrará QD después de un desayuno estandarizado del día 3 al día 14 a la dosis máxima QD que se probó en la Parte 2 (MAD) en curso.
Comparador de placebos: Parte 2: placebo MAD
Se prevé un máximo de 5 niveles de dosis. Para cada nivel de dosis, un mínimo de 8 y un máximo de 16 participantes recibirán una dosis oral múltiple de palcebo QD durante 10 días.
Droga: Placebo

Parte 1: Se administrará un placebo de manera adaptativa. Se prevé que la dosis inicial sea de 5 mg.

Parte 2: Se prevé que la dosis inicial sea de 45 mg.
Experimental: Parte 3: DDI

RO6953958 se administrará a la dosis máxima QD que se probó en la Parte 2 (MAD) en curso.

A los participantes también se les administrará midazolam.
Droga: RO6953958

Parte 1: RO6953958 se administrará de manera adaptativa. Se planea que la dosis inicial sea de 5 miligramos (mg).

Parte 2: Se prevé que la dosis inicial sea de 45 mg.

Parte 3: RO6953958 se administrará QD después de un desayuno estandarizado del día 3 al día 14 a la dosis máxima QD que se probó en la Parte 2 (MAD) en curso.

Droga: Midazolam
El midazolam se administrará como una inyección intravenosa en bolo única (IV) de 100 microgramos (ug) el día 1 y el día 13, y como una dosis oral única de 300 ug el día 2 y el día 14.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Parte 1: Desde la aleatorización hasta 7 semanas (o hasta 14 semanas si el participante forma parte de la cohorte de efecto alimentario). Partes 2 y 3: desde la aleatorización hasta las 8 semanas
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Parte 1: Desde la aleatorización hasta 7 semanas (o hasta 14 semanas si el participante forma parte de la cohorte de efecto alimentario). Partes 2 y 3: desde la aleatorización hasta las 8 semanas
Parte 2: Número de participantes con riesgo de suicidio posterior al inicio, evaluado mediante la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde aleatorización hasta 8 semanas
El C-SSRS es un cuestionario que se utiliza para evaluar las ideas y comportamientos suicidas de un participante. Las categorías del cuestionario tienen respuestas binarias (sí/no) e incluyen: Deseo estar muerto; Pensamientos Suicidas Activos Inespecíficos; Ideación suicida activa con cualquier método (no plan) sin intención de actuar; Ideación Suicida Activa con Alguna Intención de Actuar, sin Plan Específico; Ideación Suicida Activa con Plan e Intención Específicos, Actos Preparatorios y Comportamiento; Intento abortado; Intento Interrumpido; Intento real (no fatal); Suicidio completado. La ideación o el comportamiento suicida se indica con una respuesta "sí" a cualquiera de las categorías enumeradas. Se asigna una puntuación de 0 si no hay riesgo de suicidio. Aquí se informan las categorías con valores distintos de cero.
Desde aleatorización hasta 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes 1, 2 y 3: Juego aparente (CL/F) de RO6953958
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 1, 2 y 3: Volumen de distribución aparente (V/F) de RO6953958
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Parte 3: RAUC de Midazolam
Periodo de tiempo: Días 13 y 14
Días 13 y 14
Parte 3: RCmax de Midazolam
Periodo de tiempo: Días 13 y 14
Días 13 y 14
Parte 3: CL: Depuración plasmática total de midazolam IV
Periodo de tiempo: Días 1 y 13
Días 1 y 13
Partes 1, 2 y 3: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 2 y 3: Concentración plasmática promedio (Cavg) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 1, 2 y 3: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Parte 1: Última concentración cuantificable (clast) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755 en estado de ayuno y alimentación
Periodo de tiempo: Día 1-10
Día 1-10
Parte 1: Tiempo hasta la última concentración cuantificable (Tlast) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-10
Día 1-10
Partes 1, 2 y 3: Vida media de la fase de eliminación terminal (t1/2) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 2 y 3: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC(0-t)) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde cero hasta 24 h después de la dosis (AUC (0-24 h)) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-5
Día 1-5
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde cero hasta la última concentración mensurable (AUC0-última) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-10
Día 1-10
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-10
Día 1-10
Partes 1 y 2: Cantidad acumulada de fármaco sin cambios excretado en la orina (Ae) de RO6953958
Periodo de tiempo: Día 1 y 10
Día 1 y 10
Partes 1 y 2: Fracción del fármaco administrado excretado en la orina (Fe) de RO6953958
Periodo de tiempo: Día 1 y 10
Día 1 y 10
Partes 1 y 2: Eliminación renal del fármaco de la orina (CLR) de RO6953958
Periodo de tiempo: Día 1 y 10
Día 1 y 10
Partes 2 y 3: Concentración mínima en plasma (Cmin) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1, 3, 10, 12, 13
Día 1, 3, 10, 12, 13
Partes 2 y 3: Relación de acumulación basada en el AUC (RAUC) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 2 y 3: Relación de acumulación basada en la Cmax (RCmax) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 2 y 3: Relación de acumulación basada en Ctrough (RCtrough) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 1, 2 y 3: Relación metabolito-parental ajustada por peso molecular para la Cmax de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Partes 1, 2 y 3: Relación metabolito-parental ajustada por peso molecular para el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC(0-t)) de RO6953958 y sus metabolitos RO7021594 y RO7045755
Periodo de tiempo: Día 1-14
Día 1-14
Parte 3: Tmax de Midazolam
Periodo de tiempo: Día 1-14
Se administró una dosis intravenosa única de 100 ug de midazolam el día 1 y el día 13. Se administró una dosis oral única de 300 ug de midazolam los días 2 y 14. Se administró RO6953958 una vez al día a 210 mg desde el día 3 hasta el día 14 de forma concomitante con una dosis intravenosa de midazolam el día 13 y con una dosis oral de midazolam el día 14. 14.
Día 1-14
Parte 3: Cmax de midazolam
Periodo de tiempo: Día 1-14
Se administró una dosis intravenosa única de 100 ug de midazolam el día 1 y el día 13. Se administró una dosis oral única de 300 ug de midazolam los días 2 y 14. Se administró RO6953958 una vez al día a 210 mg desde el día 3 hasta el día 14 de forma concomitante con una dosis intravenosa de midazolam el día 13 y con una dosis oral de midazolam el día 14. 14.
Día 1-14
Parte 3: T1/2 de Midazolam
Periodo de tiempo: Día 1-14
Se administró una dosis intravenosa única de 100 ug de midazolam el día 1 y el día 13. Se administró una dosis oral única de 300 ug de midazolam los días 2 y 14. Se administró RO6953958 una vez al día a 210 mg desde el día 3 hasta el día 14 de forma concomitante con una dosis intravenosa de midazolam el día 13 y con una dosis oral de midazolam el día 14. 14.
Día 1-14
Parte 3: AUClast de Midazolam
Periodo de tiempo: Día 1-14
Se administró una dosis intravenosa única de 100 ug de midazolam el día 1 y el día 13. Se administró una dosis oral única de 300 ug de midazolam los días 2 y 14. Se administró RO6953958 una vez al día a 210 mg desde el día 3 hasta el día 14 de forma concomitante con una dosis intravenosa de midazolam el día 13 y con una dosis oral de midazolam el día 14. 14.
Día 1-14
Parte 3: AUCinf de midazolam
Periodo de tiempo: Día 1-14
Se administró una dosis intravenosa única de 100 ug de midazolam el día 1 y el día 13. Se administró una dosis oral única de 300 ug de midazolam los días 2 y 14. Se administró RO6953958 una vez al día a 210 mg desde el día 3 hasta el día 14 de forma concomitante con una dosis intravenosa de midazolam el día 13 y con una dosis oral de midazolam el día 14. 14.
Día 1-14
Parte 3: FV del midazolam oral
Periodo de tiempo: Día 2-14
Día 2-14
Parte 3: Fracción absorbida (F) de midazolam
Periodo de tiempo: Días 2 y 14
F se expresa como una fracción de 1.
Días 2 y 14
Parte 3: Volumen de distribución en condiciones de estado estacionario (Vss) de midazolam
Periodo de tiempo: Días 3 y 14
Días 3 y 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

6 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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