Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och livsmedelseffekt av RO6953958 hos friska deltagare

8 juli 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En randomiserad, utredar-/försöksblind, placebokontrollerad enkel- och multipelstigande dosstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och livsmedelseffekt av RO6953958 (inklusive RO6953958 effekt på midazolam) efter oral administrering hos män hos män.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för enkel- och multipla stigande doser (SAD (del 1) och MAD (del 2)) och födoeffekt (FE) av RO6953958 efter oral administrering hos friska manliga deltagare. Del 3 (Drug-drug interaction (DDI)) kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av RO6953958 på PK av cytokrom P450 (CYP) 3A-substratet midazolam.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

88

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) inom 18 till 31 kg/m2
  • Under behandlingen och i minst 14 dagar efter den sista dosen att förbli abstinent
  • Avstå från att donera spermier i minst 14 dagar efter sista dosen
  • Endast del 2 (MAD) - Deltagarna måste vara beredda att samla in en sömnlogg och bära en aktigrafiutrustning veckan innan de deltar i studien. Deltagarna måste också ha fått 5 eller lägre poäng på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), mindre än 13 på Epworth sömnighetsskalan (ESS), och inte anses vara en extrem morgon- eller kvällstyp enligt morgon-kväll-enkäten (MEQ) vid screening för att vara berättigad.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller bevis på något medicinskt tillstånd som potentiellt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel
  • Historik med kliniskt signifikanta gastrointestinala, renala, lever-, bronkopulmonella, neurologiska, psykiatriska, kardiovaskulära, endokrinologiska, hematologiska eller allergiska sjukdomar, sömnstörningar (endast del 2 [MAD]), oförklarlig synkope (inom 12 månader före screening), metabolisk sjukdom, cancer eller cirros
  • Användning av någon psykoaktiv medicin, eller mediciner som är kända för att ha effekter på centrala nervsystemet (CNS) eller blodflödet
  • Historia av kramper
  • Historik med kliniskt signifikant överkänslighet (t.ex. läkemedel, hjälpämnen) eller allergiska reaktioner
  • Onormalt blodtryck (BP) och puls
  • Förekomst av ortostatisk hypotoni
  • Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller hjärt-kärlsjukdom
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser
  • Känd aktiv eller någon större episod av infektion inom 4 veckor före start av läkemedelsadministrering
  • Deltagare som testar positivt för akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Har använt eller avser att använda receptfria (OTC) eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 30 dagar före dosering
  • Positivt test för droger, missbruk av alkohol, humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-virus (HCV), närvaro av hepatit B ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C antikroppstest
  • Oförmåga eller ovilja att helt konsumera standardiserad frukost på dag 1
  • Endast del 2 (MAD) - Deltagare som har problem med att sova eller deltagare som har rest över 2 eller fler tidszoner under den senaste månaden.
  • Endast del 2 (MAD) - Deltagare som inte kan producera tillräckligt med saliv för studiebedömningar
  • Deltagare som har donerat mer än 500 ml blod eller blodprodukter eller haft betydande blodförlust inom 3 månader före screening
  • Har en historia av kliniskt signifikant ryggsmärta, ryggpatologi och/eller ryggskada som kan predisponera för komplikationer från, eller tekniska svårigheter med, lumbalpunktion
  • Komplikationer som skulle leda till svårigheter att få en lumbalpunktion
  • Endast del 3 (DDI) - Historik med överkänslighet mot bensodiazepiner (inklusive midazolam) eller dess formuleringsingredienser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: SAD/FE
Det kommer att finnas 7 kohorter i denna studie. I varje kohort kommer deltagarna att få en enda oral dos av RO6953958 medan de fastar. Deltagare i den utfodrade (FE) kohorten kommer att återvända för att få samma orala enstaka dos av RO6953958 som upprepas i utfodrat tillstånd.
Läkemedel: RO6953958

Del 1: RO6953958 kommer att administreras på ett adaptivt sätt. Startdosen är planerad att vara 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosen är planerad att vara 45 mg.

Del 3: RO6953958 kommer att administreras QD efter en standardiserad frukost dag 3 till dag 14 med den maximala dosen QD som testades i den pågående del 2 (MAD).
Placebo-jämförare: Del 1: SAD placebo
Det kommer att finnas 7 kohorter i denna studie. I varje kohort kommer deltagarna att få en enda oral dos av placebo medan de fastar/matas.
Läkemedel: Placebo

Del 1: Ett placebo kommer att administreras på ett adaptivt sätt. Startdosen är planerad att vara 5 mg.

Del 2: Startdosen är planerad att vara 45 mg.
Experimentell: Del 2: MAD
Maximalt 5 dosnivåer förväntas. För varje dosnivå kommer minst 8 och högst 16 deltagare att få en multipel oral dos av RO6953958 en gång dagligen (QD) i 10 dagar.
Läkemedel: RO6953958

Del 1: RO6953958 kommer att administreras på ett adaptivt sätt. Startdosen är planerad att vara 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosen är planerad att vara 45 mg.

Del 3: RO6953958 kommer att administreras QD efter en standardiserad frukost dag 3 till dag 14 med den maximala dosen QD som testades i den pågående del 2 (MAD).
Placebo-jämförare: Del 2: MAD placebo
Maximalt 5 dosnivåer förväntas. För varje dosnivå kommer minst 8 och maximalt 16 deltagare att få en multipel oral dos av palcebo QD under 10 dagar.
Läkemedel: Placebo

Del 1: Ett placebo kommer att administreras på ett adaptivt sätt. Startdosen är planerad att vara 5 mg.

Del 2: Startdosen är planerad att vara 45 mg.
Experimentell: Del 3: DDI

RO6953958 kommer att administreras med den maximala dos QD som testades i den pågående del 2 (MAD).

Deltagarna kommer också att administreras midazolam.
Läkemedel: RO6953958

Del 1: RO6953958 kommer att administreras på ett adaptivt sätt. Startdosen är planerad att vara 5 milligram (mg).

Del 2: Startdosen är planerad att vara 45 mg.

Del 3: RO6953958 kommer att administreras QD efter en standardiserad frukost dag 3 till dag 14 med den maximala dosen QD som testades i den pågående del 2 (MAD).

Läkemedel: Midazolam
Midazolam kommer att administreras som engångsintervenös (IV) bolusinjektion på 100 mikrogram (ug) på dag 1 och dag 13, och som oral engångsdos på 300 ug på dag 2 och dag 14.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delarna 1, 2 och 3: Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Del 1: Från randomisering upp till 7 veckor (eller upp till 14 veckor om deltagaren ingår i mateffektkohorten). Del 2 och 3: Från randomisering upp till 8 veckor
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Del 1: Från randomisering upp till 7 veckor (eller upp till 14 veckor om deltagaren ingår i mateffektkohorten). Del 2 och 3: Från randomisering upp till 8 veckor
Del 2: Antal deltagare med självmordsrisk efter baslinjen, bedömd med hjälp av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Från randomisering upp till 8 veckor
C-SSRS är ett frågeformulär som används för att bedöma en deltagares självmordstankar och självmordsbeteenden. Kategorierna i frågeformuläret har binära svar (ja/nej) och inkluderar: Wish to be Dead; Icke-specifika aktiva självmordstankar; Aktiva självmordstankar med alla metoder (ej plan) utan avsikt att agera; Aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan; Aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt, förberedande handlingar och beteende; Avbrutet försök; Avbrutet försök; Faktiskt försök (icke-dödligt); Fullbordat självmord. Självmordstankar eller självmordsbeteende indikeras med ett "ja"-svar till någon av de listade kategorierna. Poängen 0 ges om ingen självmordsrisk föreligger. Kategorier med värden som inte är noll rapporteras här.
Från randomisering upp till 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delarna 1, 2 och 3: Synbar klaring (CL/F) för RO6953958
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delarna 1, 2 och 3: Skenbar distributionsvolym (V/F) för RO6953958
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 3: RAUC för Midazolam
Tidsram: Dag 13 och 14
Dag 13 och 14
Del 3: RCmax för Midazolam
Tidsram: Dag 13 och 14
Dag 13 och 14
Del 3: CL: Total plasmaclearance av IV midazolam
Tidsram: Dag 1 och 13
Dag 1 och 13
Delarna 1, 2 och 3: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delar 2 och 3: Genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delarna 1, 2 och 3: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1: Sista kvantifierbara koncentrationen (Clast) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755 i fastat och matat tillstånd
Tidsram: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1: Tid till den sista kvantifierbara koncentrationen (Tlast) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-10
Dag 1-10
Delarna 1, 2 och 3: Halveringstid för terminal elimineringsfas (t1/2) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delar 2 och 3: Area under koncentration-tidskurvan (AUC(0-t)) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 1: Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från noll till 24 timmar efter dosering (AUC(0-24h)) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-5
Dag 1-5
Del 1: Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sist) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-10
Dag 1-10
Del 1: Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-10
Dag 1-10
Delar 1 och 2: Kumulativ mängd oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae) av RO6953958
Tidsram: Dag 1 och 10
Dag 1 och 10
Delar 1 och 2: Fraktion av det administrerade läkemedlet som utsöndras i urinen (Fe) av RO6953958
Tidsram: Dag 1 och 10
Dag 1 och 10
Delar 1 och 2: Renal clearance av läkemedlet från urin (CLR) av RO6953958
Tidsram: Dag 1 och 10
Dag 1 och 10
Delar 2 och 3: Trough Plasma Concentration (Ctrough) av RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1, 3, 10, 12, 13
Dag 1, 3, 10, 12, 13
Delar 2 och 3: Ackumuleringsförhållande baserat på AUC (RAUC) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delar 2 och 3: Ackumuleringsförhållande baserat på Cmax (RCmax) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delar 2 och 3: Ackumuleringsförhållande baserat på Ctrough (RCtrough) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delarna 1, 2 och 3: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för Cmax för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Delarna 1, 2 och 3: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för area under koncentration-tidskurvan (AUC(0-t)) för RO6953958 och dess metaboliter RO7021594 och RO7045755
Tidsram: Dag 1-14
Dag 1-14
Del 3: Tmax för Midazolam
Tidsram: Dag 1-14
En enstaka IV-dos på 100 ug midazolam administrerades på dag 1 och dag 13. En engångsdos 300 ug midazolam administrerades på dag 2 och dag 14. RO6953958 administrerades en gång dagligen med 210 mg från dag 3 till dag 14, så samtidigt med IV-dos av midazolam på dag 13 och med oral dos av midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: Cmax för Midazolam
Tidsram: Dag 1-14
En enstaka IV-dos på 100 ug midazolam administrerades på dag 1 och dag 13. En engångsdos 300 ug midazolam administrerades på dag 2 och dag 14. RO6953958 administrerades en gång dagligen med 210 mg från dag 3 till dag 14, så samtidigt med IV-dos av midazolam på dag 13 och med oral dos av midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: T1/2 av Midazolam
Tidsram: Dag 1-14
En enstaka IV-dos på 100 ug midazolam administrerades på dag 1 och dag 13. En engångsdos 300 ug midazolam administrerades på dag 2 och dag 14. RO6953958 administrerades en gång dagligen med 210 mg från dag 3 till dag 14, så samtidigt med IV-dos av midazolam på dag 13 och med oral dos av midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: AUClast av Midazolam
Tidsram: Dag 1-14
En enstaka IV-dos på 100 ug midazolam administrerades på dag 1 och dag 13. En engångsdos 300 ug midazolam administrerades på dag 2 och dag 14. RO6953958 administrerades en gång dagligen med 210 mg från dag 3 till dag 14, så samtidigt med IV-dos av midazolam på dag 13 och med oral dos av midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: AUCinf för Midazolam
Tidsram: Dag 1-14
En enstaka IV-dos på 100 ug midazolam administrerades på dag 1 och dag 13. En engångsdos 300 ug midazolam administrerades på dag 2 och dag 14. RO6953958 administrerades en gång dagligen med 210 mg från dag 3 till dag 14, så samtidigt med IV-dos av midazolam på dag 13 och med oral dos av midazolam på dag 14.
Dag 1-14
Del 3: VF av Oral Midazolam
Tidsram: Dag 2-14
Dag 2-14
Del 3: Absorberad fraktion (F) av Midazolam
Tidsram: Dag 2 och 14
F anges som en bråkdel av 1.
Dag 2 och 14
Del 3: Distributionsvolym under steady-state förhållanden (Vss) av Midazolam
Tidsram: Dag 3 och 14
Dag 3 och 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

6 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2020

Första postat (Faktisk)

17 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP41695
  • 2019-004486-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera