건강한 참가자에서 RO6953958의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 식품 효과를 조사하기 위한 연구
2024년 7월 8일 업데이트: Hoffmann-La Roche
건강한 남성 참가자의 경구 투여 후 RO6953958(미다졸람에 대한 RO6953958 효과 포함)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 식품 효과를 조사하기 위한 무작위, 연구자/피험자 맹검, 단일 및 다중 상승 용량, 위약 대조 연구
이 연구는 단일 및 다중 상승 용량(SAD(1부) 및 MAD(2부))의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 및 경구 투여 후 RO6953958의 식품 효과(FE)를 평가할 것입니다. 건강한 남성 참가자에서.
3부(DDI(Drug-Drug Interaction))에서는 사이토크롬 P450(CYP) 3A 기질 미다졸람의 PK에 대한 RO6953958의 안전성, 내약성 및 효과를 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
88
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research; Central Middlesex Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 체질량지수(BMI) 18~31kg/m2 이내
- 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 14일 동안 금욕 유지
- 마지막 투여 후 최소 14일 동안 정자 기증을 삼가십시오.
- 파트 2(MAD)만 해당 - 참가자는 연구에 참여하기 일주일 전에 수면 기록을 수집하고 액티그래피 장치를 착용할 준비를 해야 합니다. 참여자는 또한 Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)에서 5점 이하, Epworth 졸음 척도(ESS)에서 13점 미만이어야 하며, 아침-저녁 질문지(MEQ)에 따라 극단적인 아침 또는 저녁 유형으로 간주되지 않아야 합니다. 자격 심사에서.
제외 기준:
- 약물의 흡수, 대사 또는 제거를 잠재적으로 변경하는 모든 의학적 상태의 병력 또는 증거
- 임상적으로 유의한 위장, 신장, 간, 기관지폐, 신경, 정신, 심혈관, 내분비, 혈액 또는 알레르기 질환, 수면 장애(파트 2[MAD]에만 해당), 원인 불명의 실신(스크리닝 전 12개월 이내), 대사성 질환의 병력 장애, 암 또는 간경변
- 향정신성 약물 또는 중추신경계(CNS) 또는 혈류에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용
- 경련의 역사
- 임상적으로 유의한 과민성(예: 약물, 부형제) 또는 알레르기 반응의 병력
- 비정상적인 혈압(BP) 및 맥박수
- 기립성 저혈압의 존재
- 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 심혈관 질환의 병력 또는 존재
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상의 현재 또는 만성 병력
- 약물 투여 시작 전 4주 이내에 알려진 활동성 감염 또는 주요 감염 에피소드
- 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 양성 판정을 받은 참가자
- 투약 전 30일 이내에 일반의약품(OTC) 또는 한약제를 포함한 처방약을 사용했거나 사용할 의도가 있는 자
- 약물, 알코올 남용, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재 또는 양성 C형 간염 항체 검사에 대한 양성 검사
- 1일차에 표준화된 아침 식사를 충분히 섭취할 능력이 없거나 내키지 않음
- 파트 2(MAD)만 해당 - 수면 문제가 있는 참가자 또는 지난달에 2개 이상의 시간대를 여행한 참가자.
- 파트 2(MAD)만 해당 - 연구 평가를 위한 충분한 타액을 생성할 수 없는 참가자
- 500mL 이상의 혈액 또는 혈액제제를 기증했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 상당한 출혈이 있었던 참가자
- 요추 천자로 인한 합병증 또는 기술적 어려움을 일으킬 수 있는 임상적으로 심각한 허리 통증, 허리 병리 및/또는 허리 부상의 병력이 있는 경우
- 요추 천자를 얻기 어렵게 만드는 합병증
- 파트 3(DDI)에만 해당 - 벤조디아제핀(미다졸람 포함) 또는 그 제제 성분에 대한 과민증 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부: 슬픈/FE
본 연구에는 7개의 코호트가 있을 것입니다.
각 코호트에서 참가자는 금식하는 동안 RO6953958을 단일 경구 투여받게 됩니다.
급식(FE) 코호트의 참가자는 급식 상태에서 반복된 RO6953958의 동일한 단일 경구 용량을 받기 위해 돌아올 것입니다.
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파트 1: RO6953958은 적응형 방식으로 관리됩니다. 시작 용량은 5밀리그램(mg)으로 계획되어 있습니다. 파트 2: 시작 용량은 45mg으로 계획됩니다. 파트 3: RO6953958은 진행 중인 파트 2(MAD)에서 테스트된 최대 용량 QD로 3일부터 14일까지 표준화된 아침 식사 후 QD 투여됩니다. |
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위약 비교기: 파트 1: 슬픈 위약
본 연구에는 7개의 코호트가 있을 것입니다.
각 코호트에서 참가자는 단식/급식 중에 위약을 1회 경구 투여받게 됩니다.
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파트 1: 위약은 적응 방식으로 투여됩니다. 시작 용량은 5mg으로 계획되어 있습니다. 파트 2: 시작 용량은 45mg으로 계획됩니다. |
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실험적: 파트 2: 미친
최대 5가지 용량 수준이 예상됩니다.
각 용량 수준에 대해 최소 8명에서 최대 16명의 참가자가 10일 동안 1일 1회(QD) RO6953958의 다중 경구 용량을 투여받게 됩니다.
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파트 1: RO6953958은 적응형 방식으로 관리됩니다. 시작 용량은 5밀리그램(mg)으로 계획되어 있습니다. 파트 2: 시작 용량은 45mg으로 계획됩니다. 파트 3: RO6953958은 진행 중인 파트 2(MAD)에서 테스트된 최대 용량 QD로 3일부터 14일까지 표준화된 아침 식사 후 QD 투여됩니다. |
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위약 비교기: 파트 2: MAD 위약
최대 5가지 용량 수준이 예상됩니다.
각 용량별로 최소 8명, 최대 16명의 참가자에게 팔세보 QD를 10일간 반복 경구 투여하게 된다.
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파트 1: 위약은 적응 방식으로 투여됩니다. 시작 용량은 5mg으로 계획되어 있습니다. 파트 2: 시작 용량은 45mg으로 계획됩니다. |
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실험적: 파트 3: DDI
RO6953958은 진행 중인 파트 2(MAD)에서 테스트된 최대 용량 QD로 투여됩니다. 참가자에게는 미다졸람도 투여됩니다. |
파트 1: RO6953958은 적응형 방식으로 관리됩니다. 시작 용량은 5밀리그램(mg)으로 계획되어 있습니다. 파트 2: 시작 용량은 45mg으로 계획됩니다. 파트 3: RO6953958은 진행 중인 파트 2(MAD)에서 테스트된 최대 용량 QD로 3일부터 14일까지 표준화된 아침 식사 후 QD 투여됩니다.
미다졸람은 1일과 13일에 100마이크로그램(ug)의 단일 정맥내(IV) 볼루스 주사로, 2일과 14일에 300ug의 단일 경구 투여로 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1, 2, 3: 부작용이 발생한 참가자의 비율
기간: 파트 1: 무작위 배정부터 최대 7주(또는 참가자가 음식 효과 코호트에 속하는 경우 최대 14주). 파트 2 및 3: 무작위 배정부터 최대 8주까지
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부작용(AE)은 의약품을 투여받은 참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건이며 반드시 이 치료와 인과관계가 있을 필요는 없습니다.
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파트 1: 무작위 배정부터 최대 7주(또는 참가자가 음식 효과 코호트에 속하는 경우 최대 14주). 파트 2 및 3: 무작위 배정부터 최대 8주까지
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파트 2: 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)를 사용하여 평가된 기준 이후 자살 위험이 있는 참가자 수
기간: 무작위 배정부터 최대 8주까지
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C-SSRS는 참가자의 자살 생각과 행동을 평가하는 데 사용되는 설문지입니다.
설문지의 범주에는 이진 응답(예/아니오)이 있으며 다음이 포함됩니다: 죽고 싶다; 비특이적 적극적 자살 생각; 행동할 의도 없이 모든 방법(계획 아님)을 사용한 적극적인 자살 생각; 구체적인 계획 없이 행동할 의도가 있는 적극적인 자살 생각; 구체적인 계획과 의도, 준비 행위 및 행동을 포함한 적극적인 자살 생각; 시도가 중단되었습니다. 중단된 시도; 실제 시도(치명적이지 않음) 자살을 완료했습니다.
자살 생각이나 행동은 나열된 범주 중 하나에 대해 "예"라고 대답한 것으로 표시됩니다.
자살 위험이 없으면 0점을 부여합니다.
0이 아닌 값이 있는 카테고리는 여기에 보고됩니다.
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무작위 배정부터 최대 8주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부품 1, 2 및 3: RO6953958의 겉보기 간극(CL/F)
기간: 1-14일
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1-14일
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부품 1, 2 및 3: RO6953958의 겉보기 분포량(V/F)
기간: 1-14일
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1-14일
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파트 3: Midazolam의 RAUC
기간: 13일과 14일
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13일과 14일
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파트 3: Midazolam의 RCmax
기간: 13일과 14일
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13일과 14일
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파트 3: CL: IV Midazolam의 전체 혈장 청소율
기간: 1일 및 13일
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1일 및 13일
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파트 1, 2, 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 2 및 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 평균 혈장 농도(Cavg)
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 1, 2, 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1~14일차
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1~14일차
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1부: 단식 및 섭취 상태에서 RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 마지막 정량화 가능한 농도(Clast)
기간: 1~10일차
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1~10일차
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1부: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 마지막 정량 가능한 농도(Tlast)까지의 시간
기간: 1~10일차
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1~10일차
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파트 1, 2, 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 최종 제거 단계 반감기(t1/2)
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 2 및 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC(0-t))
기간: 1~14일차
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1~14일차
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1부: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 투여 후 0부터 24시간(AUC(0-24h))까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역
기간: 1~5일차
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1~5일차
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1부: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 0부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-last)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역
기간: 1~10일차
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1~10일차
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1부: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 무한대(AUC0-inf)로 외삽된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 1~10일차
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1~10일차
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파트 1 및 2: RO6953958의 소변으로 배설되는 변하지 않은 약물의 누적량(Ae)
기간: 1일차와 10일차
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1일차와 10일차
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파트 1 및 2: RO6953958의 소변으로 배설되는 투여 약물의 분획(Fe)
기간: 1일차와 10일차
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1일차와 10일차
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파트 1 및 2: RO6953958의 소변에서 약물의 신장 제거(CLR)
기간: 1일차와 10일차
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1일차와 10일차
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파트 2 및 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 1일, 3일, 10일, 12일, 13일
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1일, 3일, 10일, 12일, 13일
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파트 2 및 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 AUC(RAUC)를 기반으로 한 축적 비율
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 2 및 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 Cmax(RCmax)를 기반으로 한 축적 비율
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 2 및 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 Ctrough(RCtrough)를 기반으로 한 축적 비율
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 1, 2, 3: RO6953958 및 그 대사산물 RO7021594 및 RO7045755의 Cmax에 대한 분자량 조정 대사산물 대 모체 비율
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 1, 2, 3: RO6953958 및 그 대사물질 RO7021594 및 RO7045755의 농도-시간 곡선(AUC(0-t)) 하 면적에 대한 분자량 조정 대사물질 대 모물질 비율
기간: 1~14일차
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1~14일차
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파트 3: 미다졸람의 Tmax
기간: 1~14일차
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1일차와 13일차에 미다졸람 100ug을 단회 IV 투여했습니다.
2일차와 14일차에 미다졸람 300ug을 단회 경구 투여했습니다. RO6953958은 3일차부터 14일차까지 210mg을 1일 1회 투여했으며, 13일차에는 미다졸람을 IV 투여하고 1일차에는 미다졸람을 경구 투여했습니다. 14.
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1~14일차
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파트 3: 미다졸람의 Cmax
기간: 1~14일차
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1일차와 13일차에 미다졸람 100ug을 단회 IV 투여했습니다.
2일차와 14일차에 미다졸람 300ug을 단회 경구 투여했습니다. RO6953958은 3일차부터 14일차까지 210mg을 1일 1회 투여했으며, 13일차에는 미다졸람을 IV 투여하고 1일차에는 미다졸람을 경구 투여했습니다. 14.
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1~14일차
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파트 3: 미다졸람의 T1/2
기간: 1~14일차
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1일차와 13일차에 미다졸람 100ug을 단회 IV 투여했습니다.
2일차와 14일차에 미다졸람 300ug을 단회 경구 투여했습니다. RO6953958은 3일차부터 14일차까지 210mg을 1일 1회 투여했으며, 13일차에는 미다졸람을 IV 투여하고 1일차에는 미다졸람을 경구 투여했습니다. 14.
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1~14일차
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3부: 미다졸람의 AUClast
기간: 1~14일차
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1일차와 13일차에 미다졸람 100ug을 단회 IV 투여했습니다.
2일차와 14일차에 미다졸람 300ug을 단회 경구 투여했습니다. RO6953958은 3일차부터 14일차까지 210mg을 1일 1회 투여했으며, 13일차에는 미다졸람을 IV 투여하고 1일차에는 미다졸람을 경구 투여했습니다. 14.
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1~14일차
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파트 3: 미다졸람의 AUCinf
기간: 1~14일차
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1일차와 13일차에 미다졸람 100ug을 단회 IV 투여했습니다.
2일차와 14일차에 미다졸람 300ug을 단회 경구 투여했습니다. RO6953958은 3일차부터 14일차까지 210mg을 1일 1회 투여했으며, 13일차에는 미다졸람을 IV 투여하고 1일차에는 미다졸람을 경구 투여했습니다. 14.
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1~14일차
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파트 3: 경구용 미다졸람의 VF
기간: 2~14일차
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2~14일차
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3부: 미다졸람의 흡수율(F)
기간: 2일차와 14일차
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F는 1의 분수로 표시됩니다.
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2일차와 14일차
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3부: Midazolam의 정상 상태 조건(Vss)에서의 분포량
기간: 3일차와 14일차
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3일차와 14일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 15일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 6일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 15일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BP41695
- 2019-004486-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/members/ourmembers/)에서 확인할 수 있습니다. 임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
정신 질환에 대한 임상 시험
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Jordi Zaragoza아직 모집하지 않음