Sj-subway、拡張内分泌療法に敏感な高リスクホルモン受容体陽性乳房の再発の予測因子
高リスクのホルモン受容体陽性乳がんの新たに発見された臨床再発予測因子：リアルワードスタディ
ホルモン受容体陽性の乳がんは、全乳がんの約70%を占めています。 ホルモン受容体陽性乳がんの現在の主な治療法は、アロマターゼ阻害剤による内分泌療法です。 しかし、これまでの研究で、ホルモン受容体陽性乳がんは早期再発リスクが長期にわたることが示されており、5年間の補助内分泌療法によってのみ再発は避けられないと考えられています。 したがって、延長内分泌療法は、再発のリスクを減らすための可能な手段と考えられています。
多数の臨床研究が、特定の種類の乳癌患者における長期内分泌療法に焦点を当ててきました。 2017 年に、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) は、アロマターゼ阻害剤を使用した長期内分泌療法の推奨を更新しました。この場合、危険因子が高い閉経後の早期乳がん患者には、アロマターゼを使用した 5 年間の延長内分泌療法を行うことが考慮される場合があります。最初の5年間の治療後の阻害剤。 2019年、中国臨床腫瘍学会はまた、最初の5年間の補助内分泌療法に十分に耐えられた閉経後ホルモン受容体陽性患者には、いくつかの制限の下で延長内分泌療法を行うことができると示唆しました.
しかし、長期にわたる内分泌療法は、患者に他のリスクを引き起こす可能性もあります。 長期のタモキシフェン治療は、子宮内膜がん、血栓性疾患、および脂質異常症などの有害反応の発生率を大幅に増加させる可能性があり、長期のアロマターゼ阻害剤治療は、骨粗鬆症、骨折、脂質異常症、および高血圧の発生率も増加させる可能性があります。 抗がん治療はがんによる死亡を減らすことができますが、心血管疾患による死亡を増加させる可能性があります。
乳がん患者の予後を改善するだけでなく、治療に関連する副作用を軽減することで、そのような患者の長期内分泌療法の必要性を効果的に判断できる指標を見つける試みが提案されています。 著者のチームは最近、乳癌病変における長い管状構造を持つ可能性のある要因である sj-subway を発見しました。 著者らは、sj-subway の発現が高いほど、患者の予後が悪いことを示していることを発見しました。 したがって、sj-subway の陽性発現は、高リスクのホルモン受容体陽性患者における再発および転移の予測因子となる可能性があります。 ただし、この予測因子が臨床的に使用できるかどうかはまだ研究されていません。
この実際の研究は、高リスクのホルモン受容体陽性乳癌患者における異なる sj-subway 発現下での拡張内分泌療法の臨床効果の違いを分析し、sj-subway が可能性のある患者をスクリーニングできるかどうかを調査することを目的としています。ホルモン受容体陽性の乳癌患者に治療上の助けを提供する延長内分泌療法の恩恵を受けます。
調査の概要
詳細な説明
乳がんは女性に最も多い悪性腫瘍の 1 つであり、すべての悪性腫瘍の 23% を占めています。 世界では毎年、130 万人が新たに乳がんを発症し、40 万人が乳がんで亡くなっていると推定されています。 ホルモン受容体陽性の乳がんは、全乳がんの約70%を占めています。
19 世紀後半に卵巣切除が最初に進行性乳がんの治療に使用されて以来、1 世紀以上にわたって開発されてきた内分泌療法は、ホルモン受容体陽性乳がん、特に進行性乳がんの最も重要な補助療法になりました。 2002 年から実施された ATAC、BIG1-98、IES などの補助内分泌療法の臨床試験の増加により、アロマターゼ阻害剤による補助内分泌療法の効果が確認され、乳がんの診断と治療のガイドラインが作成されました。もそれに合わせて変更。
初期段階のホルモン受容体陽性の乳がん患者は、HER-2 陽性およびトリプルネガティブの患者よりも予後が良好ですが、術後再発の長期にわたるリスクが依然として存在し、これは 2 つの大規模なメタ分析で確認されています。 Early Breast Cancer Triists' Collaborative Group (EBCTCG) によって報告されました。 1998 年に EBCTCG によって発表されたメタアナリシスは、初期段階のホルモン受容体陽性乳癌患者、特にリンパ節陽性患者が、内分泌療法の完了後 2 ～ 3 年および 7 ～ 9 年で 2 回目の再発のピークを経験したことを示しました。 . 2016 年に、EBCTCG は、米国臨床腫瘍学会 (ASCO) の年次総会で別の関連研究を発表しました。この研究では、治療を受けた T1N0 乳癌患者の 5 ～ 20 年以内の長期再発率は最大 14% でした。 5年間の補助内分泌療法。 したがって、5 年間の標準的な補助内分泌療法では、再発のリスクを排除することはできません。 ほとんどの学者は、乳がんの再発リスクを減らすために内分泌療法の期間を延長する必要があることを示唆しています。
多数の臨床試験が、特定のタイプの乳癌患者における拡張内分泌療法の使用に焦点を当ててきました。 MA17R 試験では、患者は 3～5 年間のタモキシフェンまたは 5 年間のアロマターゼ阻害剤治療を受け、さらに 5 年間のアロマターゼ阻害剤治療を受けました。 長期にわたるアロマターゼ阻害剤治療は、ホルモン受容体陽性の早期乳癌患者の無病生存期間を大幅に改善すると同時に、対側乳癌および遠隔再発のリスクを軽減することがわかった. NSABP B42 試験では、最初の 5 年間のアロマターゼ阻害剤治療、または最初の 5 年間のタモキシフェン + アロマターゼ阻害剤治療を受けた患者はすべて、延長アロマターゼ阻害剤で治療されました。 主要評価項目 (P = 0.048) は期待値に達しませんでしたが、アロマターゼ阻害剤による長期治療により、副次的評価項目である無乳がん期間と遠隔再発が大幅に減少し、MA17R 研究の結論が確認されました。 DATA試験では、アロマターゼ阻害剤による長期治療は一般的に有益ではありませんでしたが、サブグループ分析により、リンパ節陽性患者、直径2cmを超える腫瘍、または化学療法を受けている患者などの一部の高リスク患者は、 6年間のアナストロゾール治療。 IDEAL 試験では、リンパ節転移陽性の患者に利益の傾向があることが示されました。 2017 年に発表された NCCN 乳癌診療ガイドラインでは、相次いで発表された多くの大規模な臨床研究のサポートを受けて、早期乳癌の閉経後患者に対する最初の 5 年間の治療に続いて、さらに 5 年間のアロマターゼ阻害剤治療を推奨しています。再発のリスクが高い。 2019 年に発行された中国臨床腫瘍学会のガイドラインによると、初回の 5 年間のアジュバント治療に十分耐えられた閉経後のホルモン受容体陽性患者にも、延長内分泌療法が推奨されています。 ただし、陽性リンパ節、G3、または補助化学療法を必要とするその他の危険因子など、いくつかの制限があります。 最初の 5 年間の内分泌治療に十分耐えられた閉経前ホルモン受容体陽性患者の場合、診断時に 35 歳未満で G3 リンパ節陽性の存在など、状況によっては延長内分泌療法も推奨されます。高レベルの Ki-67 または pT2 以上。
ただし、拡張内分泌療法にはいくつかの有害事象もあります。 タモキシフェンの長期使用は、子宮内膜がん、血栓性疾患、脂質異常症などの有害反応の発生率を大幅に増加させる可能性があることを複数の研究が示しています。 同様に、アロマターゼ阻害剤による長期治療も、骨粗鬆症、骨折、脂質異常症、高血圧などの有害反応の発生率を高める可能性があります。 ATLAS 試験では、タモキシフェンを 10 年間投与した患者の子宮内膜がんの発生率は、タモキシフェンを 5 年間投与した患者よりも高かった。 同様の結果が atTom 試験でも発見されています。 IDEAL 試験では、5 年間のレトロゾールで治療された患者の変形性関節症と骨粗鬆症の発生率は 14% 増加し、2.5 年間の治療を受けた患者では 10% 増加しました。 100,000 人近くの乳がん患者を対象とした研究では、乳がん患者のわずか 49.9% が乳がんで死亡し、16.3% が心血管疾患で死亡し、33.8% が他の原因で死亡したことが示されました。 その中で、乳がんと心血管疾患は、忍容性の良好な患者と忍容性の低い患者の主な死因でした。 これは、抗がん治療ががんによる死亡を減らすことができる一方で、心血管疾患による死亡を増加させる可能性があることを示唆しています. このような死亡は相殺されることが多く、これにより BCFI が改善されることがよくありますが、全生存率にはメリットがありません。
したがって、継続的な内分泌療法の必要性を正確に判断できる有効な再発リスク予測因子の発見が期待されます。 この予測因子の使用は、患者の予後を改善し、治療関連の副作用を軽減します。 著者のチームは最近、sj-subway と名付けられた免疫蛍光染色を使用して、乳癌病変の長い管状構造を持つ可能性のある因子を発見しました。 著者らは、中国医科大学付属の盛京病院の乳房センターの標本ライブラリと症例追跡ライブラリに基づいて遡及的分析を実施しました。 彼らは、sj-subway が乳がん組織のさまざまなサブタイプで積極的に発現し、主にホルモン受容体陽性サブタイプで発現していることを発見しました。 sj-subwayの発現が多いグループほど、ホルモン受容体/プロゲステロン受容体の陽性発現が高かった。 さらなる生存分析により、sj-subway 発現が高い患者の予後が悪いことも明らかになりました。 したがって、著者らは、陽性に発現した sj-subway が、ホルモン受容体陽性の高リスク患者における再発および転移の予測因子になる可能性があると推測しています。 ただし、長期内分泌療法の恩恵を受ける集団をスクリーニングするためのこの因子の臨床的使用は、まだ研究されていません。
この実臨床研究は、高リスクのホルモン受容体陽性乳癌患者における異なる sj-subway 発現下での拡張内分泌療法の臨床効果の違いを観察し、sj-subway の使用がさらにスクリーニングできるかどうかを分析することを目的としています。延長された内分泌療法の恩恵を受ける集団、したがって追加の有害事象なしでそのような患者の生存をさらに改善します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cai-Gang Liu, MD
- 電話番号：18940254967
- メール：angel-s205@163.com
研究場所
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- 募集
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
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コンタクト：
- Xuesong Chen
- 電話番号：+8615804500816
- メール：cxs1978@163.com
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主任研究者：
- Xuesong Chen
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130041
- 募集
- The Second Hospital of Jilin University
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コンタクト：
- Yingchao Zhang
- メール：zhang_yc@jlu.edu.cn
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主任研究者：
- Yingchao Zhang
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国、116033
- 募集
- Dalian Municipal Central Hospital
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コンタクト：
- Wenbin Guo
- 電話番号：+8613079850586
- メール：drguowb@hotmail.com
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主任研究者：
- Wenbin Guo
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Panjin、Liaoning、中国、124010
- 募集
- Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital
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コンタクト：
- Hongbin Han
- 電話番号：+8613704236001
- メール：rose_030201@163.com
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主任研究者：
- Hongbin Han
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- 募集
- Shengjing Hospital Of China Medical University
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コンタクト：
- Nan Niu, MD
- 電話番号：+8618940256668
- メール：niunannancy@163.com
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主任研究者：
- Cai-Gang Liu, MD
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Shenyang、Liaoning、中国、110032
- 募集
- The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Wei Tu
- 電話番号：+8618900913000
- メール：cmu4htw@126.com
-
主任研究者：
- Wei Tu
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Shenyang、Liaoning、中国
- 募集
- Liaoning Tumor Hospital & Institute
-
コンタクト：
- Hong Xu
- 電話番号：+86-18900917779
- メール：xh4015@163.com
-
Shenyang、Liaoning、中国、110042
- 募集
- Liaoning cancer Hospital & Institute
-
コンタクト：
- Hong Xu
- 電話番号：+8618900917779
- メール：xh4015@163.com
-
Shenyang、Liaoning、中国、110004
- 募集
- Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University
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コンタクト：
- Nan Niu, MD
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主任研究者：
- Cai-Gang Liu, MD
-
Shenyang、Liaoning、中国
- 募集
- People's Hospital of Liaoning Province
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コンタクト：
- Qingfeng Liu
- 電話番号：+86-17702486789
- メール：drliuqf1970@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性の早期浸潤性乳がんが病理学的に確認されている;
- 再発および転移なしに5年間標準的な内分泌療法を完了した患者;
- 18～70歳;
- 次の 6 つの症状のいずれかを有する患者: KI67 ≥ 30%;腫瘍サイズ > 2 cm;陽性リンパ節;組織学的グレード III;血管癌血栓; HER-2 遺伝子の過剰発現または増幅。
除外基準:
- 他の悪性腫瘍の病歴がある;
- 心臓、肝臓、腎臓などの重要な臓器に重度の異常がある患者、または体質が悪く長期の治療に耐えられない患者。
- 重度の骨粗鬆症または脂質異常症の患者、または内分泌療法に耐えられない患者;
- 他の臨床試験に参加した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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実験グループ
外科用ワックス ブロックでの sj-subway の発現が適格である場合、患者がガイドラインに従って適切な拡張内分泌療法を選択することが推奨されますが、必須ではありません。
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外科用ワックス ブロックでの sj-subway の発現が適格である場合、患者がガイドラインに従って適切な拡張内分泌療法を選択することが推奨されますが、必須ではありません。
1.
閉経後の患者の場合: アロマターゼ阻害剤による治療を 10 年間延長します: レトロゾールまたはアナストロゾールまたはエキセメスタン。
2. 閉経前患者の場合：最初の 5 年間のタモキシフェン治療に続いて、さらに 5 年間の延長タモキシフェン治療。
閉経後はアロマターゼ阻害剤で5年間治療されます。
3.
卵巣機能抑制と最初の5年間のアロマターゼ阻害剤治療を完了した患者の場合：更年期障害：アロマターゼ阻害剤。非閉経期: 5 年間のタモキシフェン治療または卵巣機能抑制と 5 年間のアロマターゼ阻害剤治療。
4. 卵巣機能抑制と最初の 5 年間のタモキシフェン治療を完了した患者の場合: 閉経期: さらに 5 年間のアロマターゼ阻害剤;非閉経：タモキシフェンをさらに 5 年間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：入学後5年
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登録から何らかの理由による再発または死亡までの時間。
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入学後5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：入学後5年
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入学から何らかの理由で亡くなるまでの期間
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入学後5年
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対側乳癌の発生率
時間枠：入学後1年、2年、3年、4年、5年
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対側乳がんの割合。
入学後1年、2年、3年、4年、5年ごとに評価が行われます。
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入学後1年、2年、3年、4年、5年
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有害事象の発生率
時間枠：入学後1年、2年、3年、4年、5年
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骨粗鬆症、骨痛、骨折、脂質異常症、子宮内膜病変などの有害事象の割合。
入学後1年、2年、3年、4年、5年ごとに評価が行われます。
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入学後1年、2年、3年、4年、5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jin-Qi Xue、Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University
- 主任研究者：Xi Gu、Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University
- 主任研究者：Nan Niu、Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University
- 主任研究者：Tian-Hui Xia、Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University
- 主任研究者：Wei Tu、Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
- 主任研究者：Hong Xu、Liaoning cancer Hospital & Institute
- 主任研究者：Hao Zhang、Liaoning cancer Hospital & Institute
- 主任研究者：Yuan-Xi Huang、Heilongjiang Cancer Hospital
- 主任研究者：Shao-Qiang Cheng、Heilongjiang Cancer Hospital
- 主任研究者：Bing-Shu Xia、Heilongjiang Cancer Hospital
- 主任研究者：Wen-Bin Guo、Dalian Municipal Central Hospital
- 主任研究者：Xue Jiang、Dalian Municipal Central Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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