Sj-subway, um preditor para a recorrência de mama positiva para receptores hormonais de alto risco que é sensível à terapia endócrina estendida
Um preditor de recorrência clínica recém-descoberto para câncer de mama positivo para receptores hormonais de alto risco: um estudo de palavras reais
O câncer de mama receptor hormonal positivo representa cerca de 70% de todos os cânceres de mama. A terapia endócrina estendida com inibidor de aromatase é o principal tratamento atual para o câncer de mama receptor hormonal positivo. No entanto, estudos anteriores mostraram um risco duradouro de recorrência de câncer de mama receptor hormonal positivo em estágio inicial, e a recorrência da doença é considerada inevitável apenas dependendo de 5 anos de terapia endócrina adjuvante. Portanto, a terapia endócrina estendida é considerada uma possível medida para reduzir o risco de recorrência.
Numerosos estudos clínicos se concentraram na terapia endócrina estendida em pacientes com tipos específicos de câncer de mama. Em 2017, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) atualizou as recomendações para terapia endócrina estendida com inibidor de aromatase, onde pacientes com câncer de mama em estágio inicial na pós-menopausa e com fatores de alto risco podem receber um tratamento endócrino prolongado de 5 anos com aromatase inibidor após o tratamento inicial de 5 anos. Em 2019, a Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica também sugeriu que pacientes positivos para receptores hormonais na pós-menopausa que foram bem tolerados nos primeiros 5 anos de terapia endócrina adjuvante podem receber terapia endócrina estendida sob algumas restrições.
No entanto, a terapia endócrina prolongada também pode causar outros riscos nos pacientes. O tratamento prolongado com tamoxifeno pode aumentar significativamente a incidência de reações adversas, como câncer endometrial, doença trombótica e dislipidemia, e o tratamento prolongado com inibidores da aromatase também pode aumentar a incidência de osteoporose, fraturas, dislipidemia e hipertensão. Embora o tratamento anti-câncer possa reduzir as mortes por câncer, pode aumentar as mortes por doenças cardiovasculares.
Uma tentativa tem sido proposta para encontrar um indicador que possa efetivamente determinar a necessidade de terapia endócrina prolongada em tais pacientes, não apenas melhorando o prognóstico de pacientes com câncer de mama, mas também reduzindo os efeitos colaterais relacionados ao tratamento. A equipe do autor descobriu recentemente o sj-subway, um possível fator com uma longa estrutura tubular em lesões de câncer de mama. Os autores descobriram que a maior expressão de sj-subway indica pior prognóstico do paciente. Portanto, a expressão positiva de sj-subway pode ser um preditor de recorrência e metástase em pacientes positivos para receptores hormonais de alto risco. No entanto, se esse preditor pode ser usado clinicamente, ainda precisa ser estudado.
Este estudo do mundo real pretende analisar a diferença na eficácia clínica da terapia endócrina estendida sob diferentes expressões do sj-subway em pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais de alto risco e explorar se o sj-subway pode rastrear os pacientes que podem se beneficiam da terapia endócrina estendida, fornecendo assim uma ajuda terapêutica para pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O câncer de mama tem sido um dos tumores malignos mais comuns em mulheres, correspondendo a 23% de todas as neoplasias malignas. Estima-se que ocorram 1.300.000 novos casos de câncer de mama e 400.000 mortes por câncer de mama todos os anos no mundo. O câncer de mama receptor hormonal positivo representa cerca de 70% de todos os cânceres de mama.
Desde que a ressecção ovariana foi usada pela primeira vez no tratamento do câncer de mama avançado no final do século 19, com mais de um século de desenvolvimento, a terapia endócrina tornou-se a terapia adjuvante mais importante para cânceres de mama positivos para receptores hormonais, especialmente para cânceres de mama avançados. Ensaios clínicos crescentes de terapia endócrina adjuvante, como ATAC, BIG1-98 e IES, que foram implementados desde 2002, verificaram o efeito da terapia endócrina adjuvante com inibidor de aromatase e as diretrizes para o diagnóstico e tratamento do câncer de mama foram também mudou de acordo.
Embora os pacientes com câncer de mama positivos para receptores hormonais em estágio inicial tenham um prognóstico melhor do que os pacientes HER-2 positivos e triplo-negativos, ainda existe um risco duradouro de recorrência pós-operatória, o que foi confirmado em duas meta-análises de grande escala relatado pelo Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Uma meta-análise divulgada pelo EBCTCG em 1998 indicou que pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais em estágio inicial, especialmente pacientes com linfonodos positivos, experimentaram o segundo pico de recorrência em 2-3 anos e 7-9 anos após a conclusão da terapia endócrina . Em 2016, o EBCTCG divulgou outro estudo relevante na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), em que a taxa de recorrência de longo prazo dentro de 5-20 anos foi de até 14% em pacientes com câncer de mama T1N0 que sofreram 5 anos de terapia endócrina adjuvante. Portanto, os 5 anos de terapia endócrina adjuvante padrão não podem eliminar o risco de recorrência. A maioria dos estudiosos sugere que a duração da terapia endócrina deve ser estendida para reduzir o risco de recorrência do câncer de mama.
Numerosos ensaios clínicos se concentraram no uso de terapia endócrina estendida em pacientes com tipos específicos de câncer de mama. No estudo MA17R, os pacientes receberam 3-5 anos de tamoxifeno ou 5 anos de tratamento com inibidores da aromatase, seguidos por outros 5 anos de tratamento com inibidores da aromatase. Verificou-se que o tratamento prolongado com inibidores de aromatase melhorou significativamente o tempo de sobrevida livre de doença de pacientes com câncer de mama inicial positivo para receptores hormonais, ao mesmo tempo em que reduziu o risco de câncer de mama contralateral e recaída à distância. No estudo NSABP B42, os pacientes que receberam 5 anos iniciais de tratamento com inibidor de aromatase ou 5 anos iniciais de tratamento com tamoxifeno + inibidor de aromatase foram todos tratados com inibidor de aromatase estendido. Embora o desfecho primário (P = 0,048) não tenha atingido o valor esperado, o tratamento prolongado com inibidores da aromatase reduziu significativamente os desfechos secundários - intervalo livre de câncer de mama e recidiva distante, confirmando a conclusão do estudo MA17R. No estudo DATA, embora o tratamento prolongado com inibidor de aromatase não tenha beneficiado em geral, a análise de subgrupo mostrou que alguns pacientes de alto risco, como pacientes com linfonodos positivos, tumores maiores que 2 cm de diâmetro ou recebendo quimioterapia, poderiam se beneficiar de 6 anos de tratamento com anastrozol. O estudo IDEAL mostrou que há uma tendência de benefício em pacientes com linfonodos positivos. Com o apoio de muitos estudos clínicos de grande escala publicados sucessivamente, as diretrizes de prática da NCCN para câncer de mama lançadas em 2017 recomendam 5 anos adicionais de tratamento com inibidor de aromatase após o tratamento inicial de 5 anos em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial em alto risco de recaída. De acordo com as diretrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica publicadas em 2019, a terapia endócrina estendida também é recomendada para pacientes positivos para receptores hormonais na pós-menopausa que foram bem tolerados ao tratamento adjuvante inicial de 5 anos. No entanto, existem algumas restrições, como linfonodos positivos, G3 ou outros fatores de risco que requerem quimioterapia adjuvante. Para pacientes pré-menopáusicas positivas para receptores hormonais que foram bem toleradas nos primeiros 5 anos de tratamento endócrino, a terapia endócrina estendida também é recomendada em algumas situações, como presença de linfonodos positivos, G3, menos de 35 anos no diagnóstico, Ki-67 de alto nível ou pT2 e acima.
No entanto, a terapia endócrina estendida também apresenta alguns eventos adversos. Vários estudos demonstraram que o uso prolongado de tamoxifeno pode aumentar significativamente a incidência de reações adversas, como câncer de endométrio, doença trombótica e dislipidemia. Da mesma forma, o tratamento prolongado com inibidores da aromatase também pode aumentar a incidência de reações adversas, como osteoporose, fraturas, dislipidemia e hipertensão. No estudo ATLAS, a incidência de câncer de endométrio em pacientes tratadas com 10 anos de tamoxifeno foi maior do que em pacientes tratadas com 5 anos de tamoxifeno. Resultados semelhantes são descobertos no ensaio atTom. No estudo IDEAL, as taxas de incidência de osteoartrite e osteoporose em pacientes tratados com 5 anos de letrozol aumentaram em 14% e 10% em pacientes submetidos a 2,5 anos de tratamento. Um estudo envolvendo quase 100.000 pacientes com câncer de mama mostrou que apenas 49,9% dos pacientes com câncer de mama morreram de câncer de mama, 16,3% morreram de doença cardiovascular e 33,8% morreram de outras causas. Entre eles, o câncer de mama e as doenças cardiovasculares foram as principais causas de morte em pacientes bem e mal tolerados, respectivamente. Isso sugere que, embora o tratamento anticâncer possa reduzir as mortes por câncer, pode aumentar as mortes por doenças cardiovasculares. Essas mortes geralmente são compensadas, o que geralmente melhora o BCFI, mas não beneficia a sobrevida geral.
Portanto, espera-se que seja descoberto um preditor eficaz de riscos de recaída que possa determinar com precisão a necessidade de terapia endócrina prolongada. O uso desse preditor melhorará o prognóstico do paciente e reduzirá os efeitos colaterais relacionados ao tratamento. A equipe do autor descobriu recentemente um possível fator com estrutura tubular longa em lesões de câncer de mama usando coloração de imunofluorescência, que foi batizada de sj-subway. Os autores realizaram uma análise retrospectiva com base na biblioteca de espécimes e na biblioteca de acompanhamento de casos do Centro de Mama do Hospital Shengjing afiliado à Universidade Médica da China. Eles descobriram que o sj-subway foi expresso positivamente em vários subtipos de tecidos de câncer de mama, e principalmente expresso no subtipo receptor de hormônio positivo. O grupo com maior expressão de sj-subway apresentou maior expressão positiva de receptor de hormônio/receptor de progesterona. Análises adicionais de sobrevida também revelaram o pior prognóstico de pacientes com a existência de maior expressão de sj-subway. Portanto, os autores especulam que o sj-subway expresso positivamente pode se tornar um preditor de recorrência e metástase em pacientes de alto risco com receptores hormonais positivos. No entanto, o uso clínico desse fator para rastrear a população que se beneficia da terapia endócrina estendida ainda precisa ser estudado.
Este estudo do mundo real pretende observar a diferença na eficácia clínica da terapia endócrina estendida sob diferentes expressões de sj-subway em pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais de alto risco e analisar se o uso de sj-subway pode rastrear ainda mais a população com benefício da terapia endócrina estendida, melhorando assim ainda mais a sobrevida desses pacientes sem eventos adversos adicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cai-Gang Liu, MD
- Número de telefone: 18940254967
- E-mail: angel-s205@163.com
Locais de estudo
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Recrutamento
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
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Contato:
- Xuesong Chen
- Número de telefone: +8615804500816
- E-mail: cxs1978@163.com
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Investigador principal:
- Xuesong Chen
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130041
- Recrutamento
- The Second Hospital of Jilin University
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Contato:
- Yingchao Zhang
- E-mail: zhang_yc@jlu.edu.cn
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Investigador principal:
- Yingchao Zhang
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China, 116033
- Recrutamento
- Dalian Municipal Central Hospital
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Contato:
- Wenbin Guo
- Número de telefone: +8613079850586
- E-mail: drguowb@hotmail.com
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Investigador principal:
- Wenbin Guo
-
Panjin, Liaoning, China, 124010
- Recrutamento
- Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital
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Contato:
- Hongbin Han
- Número de telefone: +8613704236001
- E-mail: rose_030201@163.com
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Investigador principal:
- Hongbin Han
-
Shenyang, Liaoning, China, 110004
- Recrutamento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contato:
- Nan Niu, MD
- Número de telefone: +8618940256668
- E-mail: niunannancy@163.com
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Investigador principal:
- Cai-Gang Liu, MD
-
Shenyang, Liaoning, China, 110032
- Recrutamento
- The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
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Contato:
- Wei Tu
- Número de telefone: +8618900913000
- E-mail: cmu4htw@126.com
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Investigador principal:
- Wei Tu
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Shenyang, Liaoning, China
- Recrutamento
- Liaoning Tumor Hospital & Institute
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Contato:
- Hong Xu
- Número de telefone: +86-18900917779
- E-mail: xh4015@163.com
-
Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Recrutamento
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Contato:
- Hong Xu
- Número de telefone: +8618900917779
- E-mail: xh4015@163.com
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Shenyang, Liaoning, China, 110004
- Recrutamento
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
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Contato:
- Nan Niu, MD
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Investigador principal:
- Cai-Gang Liu, MD
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Shenyang, Liaoning, China
- Recrutamento
- People's Hospital of Liaoning Province
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Contato:
- Qingfeng Liu
- Número de telefone: +86-17702486789
- E-mail: drliuqf1970@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer de mama invasivo em estágio inicial positivo para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona é confirmado patologicamente;
- pacientes que completaram a terapia endócrina padrão por 5 anos sem recorrência e metástase;
- 18 a 70 anos;
- pacientes com uma das seis manifestações a seguir: KI67 ≥ 30%; tamanho do tumor > 2 cm; gânglios linfáticos positivos; grau histológico III; trombo de câncer vascular; Superexpressão ou amplificação do gene HER-2.
Critério de exclusão:
- com história de outras neoplasias;
- pacientes com anormalidades graves em órgãos importantes, como coração, fígado e rim, ou que não toleram tratamento prolongado devido à constituição deficiente;
- pacientes com osteoporose grave ou dislipidemia, ou aqueles que não toleram a terapia endócrina;
- pacientes que participaram de outros ensaios clínicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo experimental
Se a expressão de sj-subway no bloco de cera cirúrgica for elegível, é recomendado, mas não obrigatório, que os pacientes sigam as diretrizes para escolher a terapia endócrina estendida apropriada.
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Se a expressão de sj-subway no bloco de cera cirúrgica for elegível, é recomendado, mas não obrigatório, que os pacientes sigam as diretrizes para escolher a terapia endócrina estendida apropriada.
1.
Para pacientes na pós-menopausa: estender o tratamento com inibidores da aromatase por 10 anos: letrozol ou anastrozol ou exemestano.
2. Para pacientes na pré-menopausa: Um tratamento inicial de 5 anos com tamoxifeno, seguido por 5 anos adicionais de tratamento prolongado com tamoxifeno.
Pós-menopáusicas são tratadas com inibidores da aromatase por 5 anos.
3.
Para pacientes com supressão completa da função ovariana mais tratamento inicial com inibidor de aromatase por 5 anos: Menopausa: Inibidores de aromatase; Não menopausadas: 5 anos de tratamento com tamoxifeno ou supressão da função ovariana mais 5 anos de tratamento com inibidores da aromatase.
4. Para pacientes com supressão completa da função ovariana mais tratamento inicial de 5 anos com tamoxifeno: Menopausa: Inibidores de aromatase por mais 5 anos; Não menopausadas: Tamoxifeno por mais 5 anos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos após a inscrição
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o tempo desde a inscrição até a recaída ou morte por qualquer motivo.
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5 anos após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos após a inscrição
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o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer motivo
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5 anos após a inscrição
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Incidência de câncer de mama contralateral
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 5 anos após a inscrição
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a proporção de câncer de mama contralateral.
As avaliações serão feitas em 1, 2, 3, 4 e 5 anos após a inscrição
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1, 2, 3, 4 e 5 anos após a inscrição
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 5 anos após a inscrição
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a proporção de eventos adversos, incluindo osteoporose, dor óssea, fraturas, dislipidemia, lesões endometriais.
As avaliações serão feitas 1, 2, 3, 4 e 5 anos após a inscrição
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1, 2, 3, 4 e 5 anos após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jin-Qi Xue, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Investigador principal: Xi Gu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Investigador principal: Nan Niu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Investigador principal: Tian-Hui Xia, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Investigador principal: Wei Tu, Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
- Investigador principal: Hong Xu, Liaoning Cancer Hospital & Institute
- Investigador principal: Hao Zhang, Liaoning Cancer Hospital & Institute
- Investigador principal: Yuan-Xi Huang, Heilongjiang Cancer Hospital
- Investigador principal: Shao-Qiang Cheng, Heilongjiang Cancer Hospital
- Investigador principal: Bing-Shu Xia, Heilongjiang Cancer Hospital
- Investigador principal: Wen-Bin Guo, Dalian Municipal Central Hospital
- Investigador principal: Xue Jiang, Dalian Municipal Central Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ShengjingH 3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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