Sj-subway, a magas kockázatú hormonreceptor-pozitív emlő kiújulásának előrejelzője, amely érzékeny a kiterjesztett endokrin terápiára

Az emlőrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a nők körében, az összes rosszindulatú daganat 23%-át teszi ki. Becslések szerint a világon évente 1 300 000 új mellrákos esetet és 400 000 emlőrák okozta halálesetet regisztrálnak. A hormonreceptor-pozitív emlőrák az összes emlőrák körülbelül 70%-át teszi ki.

Mióta a 19. század végén először alkalmazták a petefészek-reszekciót az előrehaladott emlőrák kezelésében, több mint egy évszázados fejlődéssel, az endokrin terápia a hormonreceptor-pozitív emlőrákok legfontosabb adjuváns terápiájává vált, különösen az előrehaladott emlőrákok esetében. Az adjuváns endokrin terápia, mint például az ATAC, BIG1-98 és IES, 2002 óta egyre növekvő klinikai vizsgálatai igazolták az aromatáz inhibitorral végzett adjuváns endokrin terápia hatását, és elkészültek az emlőrák diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek. is ennek megfelelően változott.

Bár a korai stádiumú hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegek prognózisa jobb, mint a HER-2 pozitív és tripla negatív betegek, továbbra is fennáll a posztoperatív kiújulás hosszú távú kockázata, amit két nagyszabású metaanalízis is megerősített. az Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) jelentése szerint. Az EBCTCG 1998-ban közzétett metaanalízise azt mutatta, hogy a korai stádiumú hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegeknél, különösen a nyirokcsomó-pozitív betegeknél, az endokrin terápia befejezése után 2-3 és 7-9 év múlva tapasztalták a második kiújulási csúcsot. . 2016-ban az EBCTCG egy másik releváns tanulmányt adott ki az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) éves ülésén, amelyben a hosszú távú kiújulási arány 5-20 éven belül akár 14% is volt a T1N0 emlőrákon átesett betegeknél. 5 év adjuváns endokrin terápia. Ezért az 5 éves standard adjuváns endokrin terápia nem tudja kiküszöbölni a kiújulás kockázatát. A legtöbb tudós azt javasolta, hogy az endokrin terápia időtartamát meg kell hosszabbítani az emlőrák kiújulási kockázatának csökkentése érdekében.

Számos klinikai vizsgálat összpontosított a kiterjesztett endokrin terápia alkalmazására bizonyos típusú emlőrákban szenvedő betegeknél. Az MA17R vizsgálatban a betegek 3-5 év tamoxifen vagy 5 év aromatáz gátló kezelést kaptak, amit további 5 év aromatáz gátló kezelés követett. A meghosszabbított aromatázgátló kezelésről azt találták, hogy jelentősen javítja a hormonreceptor-pozitív korai emlőrákos betegek betegségmentes túlélési idejét, ugyanakkor csökkenti az ellenoldali emlőrák és a távoli visszaesés kockázatát is. Az NSABP B42 vizsgálatban azokat a betegeket, akik kezdetben 5 évig aromatázgátló kezelésben vagy kezdeti 5 éves tamoxifen + aromatáz inhibitor kezelésben részesültek, mindannyian kiterjesztett aromatáz inhibitorral kezelték. Bár az elsődleges végpont (P = 0,048) nem érte el a várt értéket, az aromatáz inhibitorokkal végzett hosszabb kezelés jelentősen csökkentette a másodlagos végpontokat - az emlőrákmentes intervallumot és a távoli relapszusokat, megerősítve az MA17R vizsgálat következtetését. A DATA-vizsgálatban, bár az aromatázgátlóval végzett kiterjesztett kezelés általában nem járt előnyökkel, az alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy egyes magas kockázatú betegek, például pozitív nyirokcsomók, 2 cm-nél nagyobb átmérőjű daganatok vagy kemoterápiában részesülő betegek részesülhetnek a 6 év anasztrozol kezelés. Az IDEAL vizsgálat kimutatta, hogy a pozitív nyirokcsomókkal rendelkező betegek esetében megfigyelhető az előnyök tendenciája. Számos, egymást követő nagyszabású klinikai tanulmány támogatásával a 2017-ben kiadott NCCN emlőrák gyakorlati irányelvei további 5 éves aromatáz-gátló kezelést javasolnak a kezdeti 5 éves kezelést követően korai stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél. magas a visszaesés kockázata. A Kínai Klinikai Onkológiai Társaság 2019-ben közzétett irányelvei szerint a kiterjesztett endokrin terápia olyan posztmenopauzális hormonreceptor-pozitív betegek számára is javasolt, akik jól tolerálták a kezdeti 5 éves adjuváns kezelést. Vannak azonban bizonyos korlátozások, például a pozitív nyirokcsomók, a G3 vagy más kockázati tényezők, amelyek adjuváns kemoterápiát igényelnek. Azoknál a premenopauzális hormonreceptor-pozitív betegeknél, akik a kezdeti 5 éves endokrin kezelést jól tolerálták, bizonyos helyzetekben kiterjesztett endokrin terápia is javasolt, például pozitív nyirokcsomók (G3) jelenléte esetén, a diagnózis időpontjában 35 évnél fiatalabb, magas szintű Ki-67 vagy pT2 és magasabb.

A kiterjesztett endokrin terápia azonban nemkívánatos eseményekkel is jár. Számos tanulmány kimutatta, hogy a tamoxifen hosszú távú alkalmazása jelentősen növelheti az olyan mellékhatások előfordulását, mint az endometriumrák, a trombózisos betegség és a diszlipidémia. Hasonlóképpen, az aromatázgátlókkal végzett hosszú távú kezelés növelheti az olyan mellékhatások előfordulását is, mint a csontritkulás, törések, diszlipidémia és magas vérnyomás. Az ATLAS vizsgálatban a méhnyálkahártya rák előfordulási gyakorisága a 10 évig tamoxifennel kezelt betegeknél magasabb volt, mint az 5 évig tamoxifennel kezelt betegeknél. Hasonló eredményeket fedeztek fel az aTTom kísérletben is. Az IDEAL vizsgálatban az osteoarthritis és a csontritkulás előfordulási aránya az 5 évig letrozollal kezelt betegeknél 14%-kal, illetve 10%-kal nőtt a 2,5 éves kezelés alatt álló betegeknél. Egy közel 100 000 mellrákos beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy az emlőrákos betegeknek csak 49,9%-a halt meg mellrákban, 16,3%-a szív- és érrendszeri betegségben, 33,8%-a pedig egyéb okok miatt. Közülük az emlőrák, illetve a szív- és érrendszeri betegségek voltak a fő halálokok a jól, illetve rosszul tolerált betegeknél. Ez arra utal, hogy bár a rákellenes kezelés csökkentheti a rákos halálozások számát, növelheti a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozást. Az ilyen halálozásokat gyakran ellensúlyozzák, ami gyakran javítja a BCFI-t, de nem tesz jót az általános túlélésnek.

Ezért várhatóan olyan hatékony prediktort találnak a relapszus kockázatára, amely pontosan meghatározhatja a kiterjesztett endokrin terápia szükségességét. Ennek a prediktornak a használata javítja a beteg prognózisát és csökkenti a kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat. A szerző csapata nemrégiben fedezett fel egy lehetséges faktort, amelynek hosszú tubuláris szerkezete van az emlőrákos elváltozásokban immunfluoreszcens festéssel, amelyet sj-subway-nek neveztek el. A szerzők retrospektív elemzést végeztek a Kínai Orvostudományi Egyetemhez tartozó Shengjing Kórház Mellközpontjának mintakönyvtárán és esetkövetési könyvtárán alapulva. Azt találták, hogy az sj-subway pozitívan expresszálódik az emlőrák szöveteinek különböző altípusaiban, és többnyire a hormonreceptor-pozitív altípusban fejeződik ki. A nagyobb sj-subway expresszióval rendelkező csoportban magasabb volt a hormonreceptor/progeszteron receptor pozitív expressziója. A további túlélési elemzések a magasabb sj-metró expresszióval rendelkező betegek rosszabb prognózisát is feltárták. Ezért a szerzők azt feltételezik, hogy a pozitívan kifejezett sj-subway a kiújulás és metasztázis előrejelzőjévé válhat a magas kockázatú hormonreceptor-pozitív betegeknél. Ennek a faktornak a klinikai felhasználása a kiterjesztett endokrin terápia előnyeit élvező populáció szűrésére azonban még tanulmányozásra vár.

Ennek a valós tanulmánynak az a célja, hogy megfigyelje a kiterjesztett endokrin terápia klinikai hatékonyságának különbségét különböző sj-subway expresszió mellett magas kockázatú hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegeknél, és elemezze, hogy az sj-subway használata tovább szűrheti-e A kiterjesztett endokrin terápia előnyeit élvező populációt, így tovább javítva az ilyen betegek túlélését további nemkívánatos események nélkül.