확장된 내분비 요법에 민감한 고위험 호르몬 수용체 양성 유방의 재발 예측인자 Sj-subway

유방암은 전체 악성 종양의 23%를 차지하는 여성에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 전 세계적으로 매년 약 1,300,000건의 새로운 유방암 사례가 발생하고 400,000명이 유방암으로 사망합니다. 호르몬 수용체 양성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지합니다.

난소절제술이 19세기 말 진행성 유방암 치료에 처음 사용된 이후 100년 이상 발전하면서 내분비 요법은 호르몬 수용체 양성 유방암, 특히 진행성 유방암에 대한 가장 중요한 보조 요법이 되었습니다. 2002년부터 시행된 ATAC, BIG1-98, IES 등 내분비 보조요법의 임상시험이 증가하면서 아로마타제 억제제를 이용한 내분비 보조요법의 효과가 확인되었고, 유방암 진단 및 치료 가이드라인이 확정되었다. 또한 그에 따라 변경되었습니다.

초기 호르몬 수용체 양성 유방암 환자는 HER-2 양성 및 삼중음성 환자에 비해 예후가 양호하지만, 수술 후 재발의 위험이 오래 지속되어 2건의 대규모 메타 분석에서 확인되었다. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group(EBCTCG)에서 보고했습니다. 1998년 EBTCG에서 발표한 메타분석에 따르면 초기 호르몬 수용체 양성 유방암 환자, 특히 림프절 양성 환자는 내분비 요법 완료 후 2-3년 및 7-9년에 두 번째 재발 피크를 경험했습니다. . 2016년 EBTCG는 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 또 다른 관련 연구를 발표했는데, 이 연구에서 T1N0 유방암 환자의 5~20년 내 장기 재발률은 최대 14%로 나타났습니다. 보조 내분비 요법 5년. 따라서 5년간의 표준 보조 내분비 요법으로는 재발 위험을 제거할 수 없습니다. 대부분의 학자들은 유방암의 재발 위험을 줄이기 위해 내분비 요법의 기간을 연장해야 한다고 제안했습니다.

수많은 임상 시험이 특정 유형의 유방암 환자에게 연장된 내분비 요법의 사용에 초점을 맞췄습니다. MA17R 시험에서 환자들은 3~5년 동안 타목시펜 또는 5년 동안 아로마타제 억제제 치료를 받은 후 다시 5년 동안 아로마타제 억제제 치료를 받았습니다. 연장된 아로마타제 억제제 치료는 호르몬 수용체 양성 초기 유방암 환자의 무병 생존 기간을 크게 개선하는 동시에 반대측 유방암 및 원격 재발의 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. NSABP B42 시험에서 처음 5년 동안 아로마타제 억제제 치료를 받았거나 초기 5년 동안 타목시펜 + 아로마타제 억제제 치료를 받은 환자들은 모두 연장된 아로마타제 억제제로 치료를 받았습니다. 1차 종료점(P = 0.048)은 예상 값에 도달하지 못했지만 아로마타제 억제제를 사용한 연장 치료는 2차 종료점(유방암 없는 기간 및 원격 재발)을 유의하게 감소시켜 MA17R 연구의 결론을 확인했습니다. DATA 시험에서 아로마타제 억제제를 사용한 연장 치료가 일반적으로 도움이 되지는 않았지만 하위 그룹 분석에서 양성 림프절 환자, 직경 2cm 이상의 종양 또는 화학 요법을 받는 환자와 같은 일부 고위험 환자가 혜택을 받을 수 있음이 나타났습니다. 아나스트로졸 치료 6년. IDEAL 임상시험은 양성 림프절을 가진 환자에게 이점이 있는 경향이 있음을 보여주었습니다. 연달아 발표된 많은 대규모 임상 연구의 지원으로 2017년에 발표된 유방암에 대한 NCCN 진료 가이드라인은 초기 단계의 유방암을 앓고 있는 폐경 후 환자에서 초기 5년 치료 후 아로마타제 억제제 치료를 추가로 5년 동안 권장합니다. 재발 위험이 높습니다. 2019년에 발표된 중국임상종양학회 가이드라인에 따라 연장된 내분비 요법은 초기 5년 보조 치료에 내약성이 좋은 폐경 후 호르몬 수용체 양성 환자에게도 권장됩니다. 그러나 양성 림프절, G3 또는 보조 화학 요법이 필요한 기타 위험 요소와 같은 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 초기 5년간의 내분비 치료에 내약성이 좋은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 환자의 경우 진단 당시 35세 미만, 양성 림프절, G3의 존재, 높은 수준의 Ki-67 또는 pT2 이상.

그러나 연장된 내분비 요법도 일부 부작용이 있습니다. 여러 연구에서 타목시펜을 장기간 사용하면 자궁내막암, 혈전성 질환 및 이상지질혈증과 같은 부작용 발생률이 크게 증가할 수 있음이 밝혀졌습니다. 마찬가지로 아로마타제 억제제를 장기간 사용하면 골다공증, 골절, 이상지질혈증 및 고혈압과 같은 부작용 발생률도 증가할 수 있습니다. ATLAS 시험에서 타목시펜을 10년간 투여한 환자의 자궁내막암 발생률이 타목시펜을 5년간 투여한 환자보다 높았습니다. aTTom 시험에서도 유사한 결과가 발견되었습니다. IDEAL 시험에서 레트로졸을 5년간 투여한 환자의 골관절염 및 골다공증 발병률은 2.5년 투여 환자의 14%, 10% 증가했습니다. 거의 100,000명의 유방암 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 유방암 환자의 49.9%만이 유방암으로 사망했고 16.3%는 심혈관 질환으로 사망했으며 33.8%는 기타 원인으로 사망했습니다. 그 중 유방암과 심혈관 질환은 각각 내약성이 좋은 환자와 내약성이 나쁜 환자의 주요 사망 원인이었습니다. 이는 항암 치료가 암으로 인한 사망을 줄일 수 있지만 심혈관 질환으로 인한 사망을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 그러한 사망은 종종 상쇄되어 종종 BCFI를 향상시키지만 전체 생존에는 도움이 되지 않습니다.

따라서 확장된 내분비 요법의 필요성을 정확하게 판단할 수 있는 효과적인 재발 위험 예측 인자의 발굴이 기대된다. 이 예측 변수를 사용하면 환자의 예후를 개선하고 치료 관련 부작용을 줄일 수 있습니다. 저자 팀은 최근 면역형광염색법을 이용하여 유방암 병변에서 긴 관형 구조를 가진 가능한 인자를 발견하였으며, 이를 sj-subway라고 명명하였다. 저자는 중국 의과 대학 부속 Shengjing 병원 유방 센터의 표본 라이브러리 및 사례 후속 라이브러리를 기반으로 후 향적 분석을 수행했습니다. 그들은 sj-subway가 유방암 조직의 다양한 하위 유형에서 양성으로 발현되고 대부분 호르몬 수용체 양성 하위 유형에서 발현된다는 것을 발견했습니다. sj-subway 발현이 많은 그룹은 호르몬 수용체/프로게스테론 수용체의 양성 발현이 더 높았습니다. 추가 생존 분석에서도 sj-subway 발현이 높은 환자의 예후가 더 나빴습니다. 따라서 저자들은 양성으로 발현된 sj-subway가 호르몬 수용체 양성인 고위험 환자에서 재발 및 전이의 예측 인자가 될 수 있다고 추측합니다. 그러나, 연장된 내분비 요법으로부터 혜택을 받는 집단을 스크리닝하기 위한 이 인자의 임상적 사용은 여전히 ​​연구되어야 합니다.

본 실세계 연구는 고위험 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 다양한 sj-subway 발현에 따른 확장된 내분비 요법의 임상적 효능 차이를 관찰하고, sj-subway 사용이 추가로 선별될 수 있는지 분석하고자 합니다. 연장된 내분비 요법의 혜택을 받는 집단, 따라서 추가적인 부작용 없이 그러한 환자의 생존을 더욱 향상시킵니다.