Sj-subway, un predictor de recurrencia de mama con receptor hormonal positivo de alto riesgo que es sensible a la terapia endocrina extendida

El cáncer de mama ha sido uno de los tumores malignos más comunes en las mujeres, representando el 23% de todos los tumores malignos. Se estima que hay 1.300.000 nuevos casos de cáncer de mama y 400.000 muertes por cáncer de mama cada año en el mundo. El cáncer de mama con receptores hormonales positivos representa aproximadamente el 70% de todos los cánceres de mama.

Desde que la resección ovárica se usó por primera vez en el tratamiento del cáncer de mama avanzado a fines del siglo XIX, con más de un siglo de desarrollo, la terapia endocrina se ha convertido en la terapia adyuvante más importante para los cánceres de mama con receptores hormonales positivos, especialmente para los cánceres de mama avanzados. Cada vez más ensayos clínicos de terapia endocrina adyuvante como ATAC, BIG1-98 e IES, que se han implementado desde 2002, han determinado el efecto de la terapia endocrina adyuvante con inhibidor de la aromatasa, y se han establecido las pautas para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama. también cambió en consecuencia.

Aunque las pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo en etapa temprana tienen un mejor pronóstico que las pacientes con HER-2 positivo y triple negativo, aún existe un riesgo duradero de recurrencia posoperatoria, que se confirmó en dos metanálisis a gran escala informado por el Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Un metanálisis publicado por el EBCTCG en 1998 indicó que las pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos en estadio temprano, especialmente las pacientes con ganglios linfáticos positivos, experimentaron el segundo pico de recurrencia a los 2-3 años y 7-9 años después de completar la terapia endocrina . En 2016, la EBCTCG publicó otro estudio relevante en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), en el que la tasa de recurrencia a largo plazo dentro de 5 a 20 años fue de hasta el 14 % en pacientes con cáncer de mama T1N0 que se habían sometido a 5 años de terapia endocrina adyuvante. Por lo tanto, los 5 años de terapia endocrina adyuvante estándar no pueden eliminar el riesgo de recurrencia. La mayoría de los estudiosos han sugerido que la duración de la terapia endocrina debe extenderse para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama.

Numerosos ensayos clínicos se han centrado en el uso de la terapia endocrina extendida en pacientes con tipos específicos de cáncer de mama. En el ensayo MA17R, los pacientes recibieron tamoxifeno durante 3 a 5 años o 5 años de tratamiento con inhibidores de la aromatasa, seguidos de otros 5 años de tratamiento con inhibidores de la aromatasa. Se descubrió que el tratamiento prolongado con el inhibidor de la aromatasa mejora significativamente el tiempo de supervivencia libre de enfermedad de las pacientes con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos, al mismo tiempo que reduce el riesgo de cáncer de mama contralateral y recaída a distancia. En el ensayo NSABP B42, los pacientes que habían recibido 5 años iniciales de tratamiento con inhibidores de la aromatasa o 5 años iniciales de tratamiento con tamoxifeno + inhibidores de la aromatasa fueron tratados con inhibidores de la aromatasa prolongados. Aunque el criterio de valoración principal (P = 0,048) no alcanzó el valor esperado, el tratamiento prolongado con inhibidores de la aromatasa redujo significativamente los criterios de valoración secundarios: intervalo sin cáncer de mama y recaída a distancia, lo que confirma la conclusión del estudio MA17R. En el ensayo DATA, aunque el tratamiento prolongado con el inhibidor de la aromatasa no generó beneficios en general, el análisis de subgrupos mostró que algunos pacientes de alto riesgo, como los pacientes con ganglios linfáticos positivos, tumores de más de 2 cm de diámetro o que reciben quimioterapia, podrían beneficiarse de 6 años de tratamiento con anastrozol. El ensayo IDEAL mostró que existe una tendencia de beneficio en pacientes con ganglios linfáticos positivos. Con el respaldo de muchos estudios clínicos a gran escala publicados en sucesión, las pautas de práctica de NCCN para el cáncer de mama publicadas en 2017 recomiendan 5 años adicionales de tratamiento con inhibidores de la aromatasa luego del tratamiento inicial de 5 años en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana en alto riesgo de recaída. Según las pautas de la Sociedad China de Oncología Clínica publicadas en 2019, la terapia endocrina extendida también se recomienda para pacientes posmenopáusicas con receptores hormonales positivos que toleraron bien el tratamiento adyuvante inicial de 5 años. Sin embargo, existen algunas restricciones, como ganglios linfáticos positivos, G3 u otros factores de riesgo que requieren quimioterapia adyuvante. Para pacientes premenopáusicas con receptores hormonales positivos que han sido bien tolerados durante los 5 años iniciales de tratamiento endocrino, también se recomienda terapia endocrina extendida en algunas situaciones, como la presencia de ganglios linfáticos positivos, G3, menores de 35 años en el momento del diagnóstico, Ki-67 de alto nivel o pT2 y superior.

Sin embargo, la terapia endocrina extendida también tiene algunos eventos adversos. Múltiples estudios han demostrado que el uso a largo plazo de tamoxifeno puede aumentar significativamente la incidencia de reacciones adversas como cáncer de endometrio, enfermedad trombótica y dislipidemia. De manera similar, el tratamiento a largo plazo con inhibidores de la aromatasa también puede aumentar la incidencia de reacciones adversas como osteoporosis, fracturas, dislipidemia e hipertensión. En el ensayo ATLAS, la incidencia de cáncer de endometrio en pacientes tratadas con tamoxifeno durante 10 años fue mayor que en pacientes tratadas con tamoxifeno durante 5 años. Se descubren resultados similares en el ensayo aTTom. En el ensayo IDEAL, las tasas de incidencia de osteoartritis y osteoporosis en pacientes tratados con 5 años de letrozol aumentaron en un 14 % y en un 10 % en pacientes sometidos a 2,5 años de tratamiento. Un estudio que involucró a casi 100 000 pacientes con cáncer de mama mostró que solo el 49,9 % de los pacientes con cáncer de mama murió de cáncer de mama, el 16,3 % murió por enfermedad cardiovascular y el 33,8 % murió por otras causas. Entre ellos, el cáncer de mama y las enfermedades cardiovasculares fueron las principales causas de muerte en pacientes bien y mal tolerados, respectivamente. Esto sugiere que, aunque el tratamiento contra el cáncer puede reducir las muertes por cáncer, puede aumentar las muertes por enfermedades cardiovasculares. Tales muertes a menudo se compensan, lo que a menudo mejora el BCFI, pero no beneficia la supervivencia general.

Por lo tanto, se espera descubrir un predictor efectivo para los riesgos de recaída que pueda determinar con precisión la necesidad de una terapia endocrina extendida. El uso de este predictor mejorará el pronóstico del paciente y reducirá los efectos secundarios relacionados con el tratamiento. El equipo del autor descubrió recientemente un posible factor con una estructura tubular larga en las lesiones de cáncer de mama mediante la tinción de inmunofluorescencia, que se denominó sj-subway. Los autores realizaron un análisis retrospectivo basado en la biblioteca de muestras y la biblioteca de seguimiento de casos del Centro de Mama del Hospital Shengjing afiliado a la Universidad Médica de China. Descubrieron que sj-subway se expresaba positivamente en varios subtipos de tejidos de cáncer de mama y se expresaba principalmente en el subtipo positivo para receptores hormonales. El grupo con más expresión de sj-subway tuvo una mayor expresión positiva de receptor hormonal/receptor de progesterona. Un análisis de supervivencia adicional también reveló el peor pronóstico de los pacientes con la existencia de una mayor expresión de sj-subway. Por lo tanto, los autores especulan que sj-subway expresado positivamente puede convertirse en un predictor de recurrencia y metástasis en pacientes de alto riesgo con receptores hormonales positivos. Sin embargo, queda por estudiar el uso clínico de este factor para cribar a la población que se beneficia de una terapia endocrina prolongada.

Este estudio del mundo real pretende observar la diferencia en la eficacia clínica de la terapia endocrina extendida bajo diferentes expresiones de sj-subway en pacientes con cáncer de mama de alto riesgo con receptores hormonales positivos, y analizar si el uso de sj-subway puede detectar aún más la población con beneficio de la terapia endocrina extendida, mejorando así aún más la supervivencia de dichos pacientes sin eventos adversos adicionales.