Sj-subway, un prédicteur de la récidive du sein à récepteurs hormonaux positifs à haut risque qui est sensible à l'hormonothérapie prolongée
Un prédicteur de récidive clinique récemment découvert pour le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à haut risque : une étude en termes réels
Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs représente environ 70 % de tous les cancers du sein. L'hormonothérapie prolongée par inhibiteur de l'aromatase est actuellement le principal traitement du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Cependant, des études antérieures ont montré un risque durable de récidive du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce, et la récurrence de la maladie n'est considérée comme inévitable qu'en fonction d'une hormonothérapie adjuvante de 5 ans. Par conséquent, l'hormonothérapie prolongée est considérée comme une mesure possible pour réduire le risque de récidive.
De nombreuses études cliniques se sont concentrées sur l'hormonothérapie prolongée chez les patientes atteintes de types spécifiques de cancer du sein. En 2017, le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a mis à jour les recommandations pour une thérapie endocrinienne prolongée avec un inhibiteur de l'aromatase, où les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce qui présentent des facteurs de risque élevés peuvent être considérées comme recevant un traitement endocrinien prolongé de 5 ans avec de l'aromatase. inhibiteur après le traitement initial de 5 ans. En 2019, la Société chinoise d'oncologie clinique a également suggéré que les patientes ménopausées positives aux récepteurs hormonaux qui ont été bien tolérées pendant les 5 premières années de l'hormonothérapie adjuvante puissent recevoir l'hormonothérapie prolongée sous certaines restrictions.
Cependant, l'hormonothérapie prolongée peut également entraîner d'autres risques chez les patients. Un traitement à long terme au tamoxifène peut augmenter de manière significative l'incidence des effets indésirables tels que le cancer de l'endomètre, la maladie thrombotique et la dyslipidémie, et un traitement à long terme par inhibiteur de l'aromatase peut également augmenter l'incidence de l'ostéoporose, des fractures, de la dyslipidémie et de l'hypertension. Bien que les traitements anticancéreux puissent réduire les décès par cancer, ils peuvent augmenter les décès dus aux maladies cardiovasculaires.
Une tentative a été proposée pour trouver un indicateur capable de déterminer efficacement la nécessité d'une hormonothérapie prolongée chez ces patientes, non seulement en améliorant le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein, mais également en réduisant les effets secondaires liés au traitement. L'équipe de l'auteur a récemment découvert sj-subway, un facteur possible avec une longue structure tubulaire dans les lésions du cancer du sein. Les auteurs ont constaté que l'expression plus élevée de sj-subway indique le pire pronostic du patient. Ainsi, l'expression positive de sj-subway peut être un facteur prédictif de récidive et de métastases chez les patients à haut risque positifs pour les récepteurs hormonaux. Cependant, l'utilisation clinique de ce prédicteur reste à étudier.
Cette étude dans le monde réel a pour but d'analyser la différence d'efficacité clinique de l'hormonothérapie prolongée sous différentes expressions de sj-subway chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque et à récepteurs hormonaux positifs, et d'explorer si sj-subway peut éliminer les patientes qui peuvent bénéficier d'une hormonothérapie prolongée, apportant ainsi une aide thérapeutique aux patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus courantes chez les femmes, représentant 23 % de toutes les tumeurs malignes. On estime à 1 300 000 nouveaux cas de cancers du sein et 400 000 décès dus aux cancers du sein chaque année dans le monde. Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs représente environ 70 % de tous les cancers du sein.
Depuis que la résection ovarienne a été utilisée pour la première fois dans le traitement du cancer du sein avancé à la fin du 19e siècle, avec plus d'un siècle de développement, l'hormonothérapie est devenue le traitement adjuvant le plus important pour les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs, en particulier pour les cancers du sein avancés. De plus en plus d'essais cliniques d'hormonothérapie adjuvante tels que ATAC, BIG1-98 et IES, qui ont été mis en œuvre depuis 2002, ont confirmé l'effet de l'hormonothérapie adjuvante avec un inhibiteur de l'aromatase, et les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein ont été également changé en conséquence.
Bien que les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce aient un meilleur pronostic que les patientes HER-2 positives et triple négatives, il existe toujours un risque à long terme de récidive postopératoire, qui a été confirmé dans deux méta-analyses à grande échelle rapporté par le Groupe de collaboration des premiers essais sur le cancer du sein (EBCTCG). Une méta-analyse publiée par l'EBCTCG en 1998 a indiqué que les patientes atteintes d'un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux à un stade précoce, en particulier les patientes présentant des ganglions lymphatiques positifs, ont connu le deuxième pic de récidive à 2-3 ans et 7-9 ans après la fin de l'hormonothérapie. . En 2016, l'EBCTCG a publié une autre étude pertinente lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), dans laquelle le taux de récidive à long terme dans les 5 à 20 ans était jusqu'à 14 % chez les patientes atteintes d'un cancer du sein T1N0 qui avaient subi 5 ans d'hormonothérapie adjuvante. Par conséquent, les 5 ans d'hormonothérapie adjuvante standard ne peuvent éliminer le risque de récidive. La plupart des chercheurs ont suggéré que la durée de l'hormonothérapie devrait être prolongée pour réduire le risque de récidive du cancer du sein.
De nombreux essais cliniques se sont concentrés sur l'utilisation de l'hormonothérapie prolongée chez les patientes atteintes de types spécifiques de cancer du sein. Dans l'essai MA17R, les patients ont reçu 3 à 5 ans de tamoxifène ou 5 ans de traitement par inhibiteur de l'aromatase, suivis de 5 autres années de traitement par inhibiteur de l'aromatase. Il a été constaté que le traitement prolongé par inhibiteur de l'aromatase améliorait de manière significative le temps de survie sans maladie des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce positif aux récepteurs hormonaux, tout en réduisant également le risque de cancer du sein controlatéral et de rechute à distance. Dans l'essai NSABP B42, les patients qui avaient reçu un traitement initial de 5 ans avec un inhibiteur de l'aromatase ou un traitement initial de 5 ans avec le tamoxifène + inhibiteur de l'aromatase ont tous été traités avec un inhibiteur prolongé de l'aromatase. Bien que le critère principal (P = 0,048) n'ait pas atteint la valeur attendue, un traitement prolongé avec des inhibiteurs de l'aromatase a significativement réduit les critères secondaires - intervalle sans cancer du sein et rechute à distance, confirmant la conclusion de l'étude MA17R. Dans l'essai DATA, bien qu'un traitement prolongé avec un inhibiteur de l'aromatase n'ait pas été bénéfique en général, l'analyse des sous-groupes a montré que certains patients à haut risque, tels que les patients présentant des ganglions lymphatiques positifs, des tumeurs de plus de 2 cm de diamètre ou recevant une chimiothérapie, pourraient bénéficier d'une 6 ans de traitement anastrozole. L'essai IDEAL a montré qu'il existe une tendance au bénéfice chez les patients présentant des ganglions lymphatiques positifs. Avec le soutien de nombreuses études cliniques à grande échelle publiées successivement, les directives de pratique du NCCN pour le cancer du sein publiées en 2017 recommandent 5 ans supplémentaires de traitement par inhibiteur de l'aromatase après le traitement initial de 5 ans chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à risque élevé de rechute. Conformément aux directives de la Société chinoise d'oncologie clinique publiées en 2019, l'hormonothérapie prolongée est également recommandée pour les patientes ménopausées positives aux récepteurs hormonaux qui ont été bien tolérées au traitement adjuvant initial de 5 ans. Cependant, il existe certaines restrictions, telles que des ganglions lymphatiques positifs, G3 ou d'autres facteurs de risque qui nécessitent une chimiothérapie adjuvante. Pour les patientes préménopausiques positives pour les récepteurs hormonaux qui ont été bien tolérées pendant les 5 premières années de traitement endocrinien, une endocrinothérapie prolongée est également recommandée dans certaines situations, telles que la présence de ganglions lymphatiques positifs, G3, moins de 35 ans au moment du diagnostic, Ki-67 de haut niveau ou pT2 et plus.
Cependant, l'hormonothérapie prolongée a également des effets indésirables. Plusieurs études ont montré que l'utilisation à long terme du tamoxifène peut augmenter de manière significative l'incidence des effets indésirables tels que le cancer de l'endomètre, les maladies thrombotiques et la dyslipidémie. De même, un traitement à long terme avec des inhibiteurs de l'aromatase peut également augmenter l'incidence d'effets indésirables tels que l'ostéoporose, les fractures, la dyslipidémie et l'hypertension. Dans l'essai ATLAS, l'incidence du cancer de l'endomètre chez les patientes traitées avec 10 ans de tamoxifène était supérieure à celle des patientes traitées avec 5 ans de tamoxifène. Des résultats similaires sont découverts dans l'essai aTTom. Dans l'essai IDEAL, les taux d'incidence de l'arthrose et de l'ostéoporose chez les patients traités avec 5 ans de létrozole ont augmenté de 14 % et de 10 % chez les patients subissant 2,5 ans de traitement. Une étude portant sur près de 100 000 patientes atteintes d'un cancer du sein a montré que seulement 49,9 % des patientes atteintes d'un cancer du sein sont décédées du cancer du sein, 16,3 % sont décédées d'une maladie cardiovasculaire et 33,8 % sont décédées d'autres causes. Parmi eux, le cancer du sein et les maladies cardiovasculaires étaient les principales causes de décès chez les patients bien et mal tolérés, respectivement. Cela suggère que bien que le traitement anticancéreux puisse réduire les décès par cancer, il peut augmenter le nombre de décès dus aux maladies cardiovasculaires. Ces décès sont souvent compensés, ce qui améliore souvent le BCFI, mais ne profite pas à la survie globale.
Par conséquent, un prédicteur efficace des risques de rechute qui peut déterminer avec précision la nécessité d'une hormonothérapie prolongée devrait être découvert. L'utilisation de ce prédicteur améliorera à la fois le pronostic du patient et réduira les effets secondaires liés au traitement. L'équipe de l'auteur a récemment découvert un facteur possible avec une longue structure tubulaire dans les lésions du cancer du sein en utilisant la coloration par immunofluorescence, qui a été nommé sj-subway. Les auteurs ont mené une analyse rétrospective basée sur la bibliothèque d'échantillons et la bibliothèque de suivi des cas du Centre du sein de l'hôpital Shengjing affilié à l'Université médicale de Chine. Ils ont découvert que sj-subway était exprimé positivement dans divers sous-types de tissus cancéreux du sein, et principalement exprimé dans le sous-type positif aux récepteurs hormonaux. Le groupe avec plus d'expression de sj-subway avait une expression positive plus élevée du récepteur hormonal / récepteur de la progestérone. Une analyse de survie plus poussée a également révélé le pire pronostic des patients avec l'existence d'une expression plus élevée de sj-subway. Par conséquent, les auteurs supposent que sj-subway exprimé positivement peut devenir un facteur prédictif de récidive et de métastases chez les patients à haut risque avec des récepteurs hormonaux positifs. Cependant, l'utilisation clinique de ce facteur pour dépister la population bénéficiant d'une hormonothérapie prolongée reste à étudier.
Cette étude dans le monde réel vise à observer la différence d'efficacité clinique de l'hormonothérapie prolongée sous différentes expressions de sj-subway chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque et à récepteurs hormonaux positifs, et à analyser si l'utilisation de sj-subway peut éliminer davantage la population bénéficiant d'une hormonothérapie prolongée, améliorant ainsi davantage la survie de ces patients sans événements indésirables supplémentaires.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cai-Gang Liu, MD
- Numéro de téléphone: 18940254967
- E-mail: angel-s205@163.com
Lieux d'étude
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Recrutement
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
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Contact:
- Xuesong Chen
- Numéro de téléphone: +8615804500816
- E-mail: cxs1978@163.com
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Chercheur principal:
- Xuesong Chen
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130041
- Recrutement
- The Second Hospital of Jilin University
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Contact:
- Yingchao Zhang
- E-mail: zhang_yc@jlu.edu.cn
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Chercheur principal:
- Yingchao Zhang
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Chine, 116033
- Recrutement
- Dalian Municipal Central Hospital
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Contact:
- Wenbin Guo
- Numéro de téléphone: +8613079850586
- E-mail: drguowb@hotmail.com
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Chercheur principal:
- Wenbin Guo
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Panjin, Liaoning, Chine, 124010
- Recrutement
- Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital
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Contact:
- Hongbin Han
- Numéro de téléphone: +8613704236001
- E-mail: rose_030201@163.com
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Chercheur principal:
- Hongbin Han
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
- Recrutement
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contact:
- Nan Niu, MD
- Numéro de téléphone: +8618940256668
- E-mail: niunannancy@163.com
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Chercheur principal:
- Cai-Gang Liu, MD
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110032
- Recrutement
- The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
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Contact:
- Wei Tu
- Numéro de téléphone: +8618900913000
- E-mail: cmu4htw@126.com
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Chercheur principal:
- Wei Tu
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Shenyang, Liaoning, Chine
- Recrutement
- Liaoning Tumor Hospital & Institute
-
Contact:
- Hong Xu
- Numéro de téléphone: +86-18900917779
- E-mail: xh4015@163.com
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110042
- Recrutement
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Contact:
- Hong Xu
- Numéro de téléphone: +8618900917779
- E-mail: xh4015@163.com
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
- Recrutement
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
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Contact:
- Nan Niu, MD
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Chercheur principal:
- Cai-Gang Liu, MD
-
Shenyang, Liaoning, Chine
- Recrutement
- People's Hospital of Liaoning Province
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Contact:
- Qingfeng Liu
- Numéro de téléphone: +86-17702486789
- E-mail: drliuqf1970@126.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- le cancer du sein invasif à un stade précoce positif pour le récepteur des œstrogènes et / ou le récepteur de la progestérone est confirmé pathologiquement ;
- les patientes ayant terminé une hormonothérapie standard pendant 5 ans sans récidive ni métastase ;
- 18-70 ans;
- patients présentant l'une des six manifestations suivantes : KI67 ≥ 30 % ; taille de la tumeur > 2 cm ; ganglions lymphatiques positifs ; grade histologique III ; thrombus de cancer vasculaire; Surexpression ou amplification du gène HER-2.
Critère d'exclusion:
- avec des antécédents d'autres tumeurs malignes ;
- les patients qui présentent de graves anomalies dans des organes importants, tels que le cœur, le foie et les reins ou qui ne peuvent pas tolérer un traitement prolongé en raison d'une mauvaise constitution ;
- les patients atteints d'ostéoporose sévère ou de dyslipidémie, ou ceux qui ne tolèrent pas l'hormonothérapie ;
- patients ayant participé à d'autres essais cliniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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groupe expérimental
Si l'expression de sj-subway dans le bloc de cire chirurgical est éligible, il est recommandé, mais pas obligatoire, que les patients suivent les directives pour choisir la thérapie endocrinienne prolongée appropriée.
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Si l'expression de sj-subway dans le bloc de cire chirurgical est éligible, il est recommandé, mais pas obligatoire, que les patients suivent les directives pour choisir la thérapie endocrinienne prolongée appropriée.
1.
Pour les patientes ménopausées : Prolonger le traitement par les inhibiteurs de l'aromatase de 10 ans : létrozole ou anastrozole ou exémestane.
2. Pour les patientes préménopausées : Un traitement initial de 5 ans au tamoxifène suivi d'un traitement prolongé de 5 ans au tamoxifène.
Les ménopausées sont traitées avec des inhibiteurs de l'aromatase 5 ans.
3.
Pour les patientes ayant terminé la suppression de la fonction ovarienne plus un traitement initial de 5 ans par un inhibiteur de l'aromatase : Ménopausées : inhibiteurs de l'aromatase ; Non ménopausées : 5 ans de traitement au tamoxifène ou suppression de la fonction ovarienne plus 5 ans de traitement par inhibiteur de l'aromatase.
4. Pour les patientes ayant terminé la suppression de la fonction ovarienne plus un traitement initial de 5 ans au tamoxifène : Ménopause : inhibiteurs de l'aromatase pendant 5 ans supplémentaires ; Non ménopausées : Tamoxifène pendant 5 ans supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans maladie
Délai: 5 ans après l'inscription
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le temps écoulé entre l'inscription et la rechute ou le décès pour quelque raison que ce soit.
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5 ans après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 5 ans après l'inscription
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le temps entre l'inscription et le décès pour quelque raison que ce soit
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5 ans après l'inscription
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Incidence du cancer du sein controlatéral
Délai: 1, 2, 3, 4 et 5 ans après l'inscription
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la proportion de cancer du sein controlatéral.
Les évaluations seront faites à 1, 2, 3, 4 et 5 ans après l'inscription
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1, 2, 3, 4 et 5 ans après l'inscription
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Incidence des événements indésirables
Délai: 1, 2, 3, 4 et 5 ans après l'inscription
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la proportion d'événements indésirables, y compris l'ostéoporose, les douleurs osseuses, les fractures, la dyslipidémie, les lésions de l'endomètre.
Les évaluations seront faites 1, 2, 3, 4 et 5 ans après l'inscription
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1, 2, 3, 4 et 5 ans après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jin-Qi Xue, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Chercheur principal: Xi Gu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Chercheur principal: Nan Niu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Chercheur principal: Tian-Hui Xia, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Chercheur principal: Wei Tu, Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
- Chercheur principal: Hong Xu, Liaoning Cancer Hospital & Institute
- Chercheur principal: Hao Zhang, Liaoning Cancer Hospital & Institute
- Chercheur principal: Yuan-Xi Huang, Heilongjiang Cancer Hospital
- Chercheur principal: Shao-Qiang Cheng, Heilongjiang Cancer Hospital
- Chercheur principal: Bing-Shu Xia, Heilongjiang Cancer Hospital
- Chercheur principal: Wen-Bin Guo, Dalian Municipal Central Hospital
- Chercheur principal: Xue Jiang, Dalian Municipal Central Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ShengjingH 3
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