Sj-subway, предиктор рецидива гормон-рецептор-позитивной молочной железы высокого риска, чувствительной к расширенной эндокринной терапии

Рак молочной железы был одной из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин, составляя 23% всех злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется 1 300 000 новых случаев рака молочной железы и 400 000 случаев смерти от рака молочной железы. Гормон-рецептор-положительный рак молочной железы составляет около 70% всех случаев рака молочной железы.

С тех пор, как резекция яичников была впервые использована для лечения распространенного рака молочной железы в конце 19 века, эндокринная терапия стала наиболее важной вспомогательной терапией для гормон-рецептор-позитивного рака молочной железы, особенно для распространенного рака молочной железы. Растущие клинические испытания адъювантной эндокринной терапии, такие как ATAC, BIG1-98 и IES, проводимые с 2002 г., подтвердили эффект адъювантной эндокринной терапии ингибитором ароматазы, а также были разработаны рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы. также изменились соответственно.

Несмотря на то, что у пациенток с гормональным рецептор-позитивным раком молочной железы на ранней стадии прогноз лучше, чем у HER-2-позитивных и трижды негативных пациенток, все же существует длительный риск послеоперационного рецидива, что было подтверждено в двух крупномасштабных мета-анализах. Об этом сообщила Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы (EBCTCG). Мета-анализ, опубликованный EBCTCG в 1998 г., показал, что пациенты с раком молочной железы с положительным гормональным рецептором на ранней стадии, особенно пациенты с положительным поражением лимфатических узлов, испытывают второй пик рецидива через 2–3 года и через 7–9 лет после завершения эндокринной терапии. . В 2016 году EBCTCG опубликовала на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) еще одно актуальное исследование, в котором долгосрочная частота рецидивов в течение 5-20 лет составила до 14% у пациенток с раком молочной железы T1N0, перенесших 5 лет адъювантной эндокринной терапии. Таким образом, стандартная адъювантная эндокринная терапия в течение 5 лет не может устранить риск рецидива. Большинство ученых предполагают, что продолжительность эндокринной терапии должна быть увеличена, чтобы снизить риск рецидива рака молочной железы.

Многочисленные клинические испытания были сосредоточены на использовании расширенной эндокринной терапии у пациентов с определенными типами рака молочной железы. В исследовании MA17R пациенты получали 3-5 лет тамоксифена или 5 лет лечения ингибиторами ароматазы, после чего следовали еще 5 лет лечения ингибиторами ароматазы. Было обнаружено, что пролонгированное лечение ингибиторами ароматазы значительно увеличивает время безрецидивной выживаемости у пациентов с ранним раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам, а также снижает риск контралатерального рака молочной железы и отдаленного рецидива. В исследовании NSABP B42 все пациенты, получавшие лечение ингибитором ароматазы в течение первых 5 лет или лечение тамоксифеном + ингибитором ароматазы в течение первых 5 лет, получали пролонгированное лечение ингибитором ароматазы. Хотя первичная конечная точка (P = 0,048) не достигла ожидаемого значения, расширенное лечение ингибиторами ароматазы значительно уменьшило вторичные конечные точки — интервал без рака молочной железы и отдаленный рецидив, что подтверждает заключение исследования MA17R. В исследовании DATA, хотя продолжительное лечение ингибитором ароматазы в целом не принесло пользы, анализ подгрупп показал, что у некоторых пациентов с высоким риском, таких как пациенты с положительными лимфатическими узлами, опухолями более 2 см в диаметре или получающие химиотерапию, может быть полезно 6 лет лечения анастрозолом. Исследование IDEAL показало, что у пациентов с положительными лимфатическими узлами наблюдается тенденция к улучшению. При поддержке многих крупномасштабных клинических исследований, опубликованных последовательно, практические рекомендации NCCN по лечению рака молочной железы, выпущенные в 2017 году, рекомендуют дополнительные 5 лет лечения ингибиторами ароматазы после первоначального 5-летнего лечения у пациенток в постменопаузе с раком молочной железы на ранней стадии в высокий риск рецидива. В соответствии с рекомендациями Китайского общества клинической онкологии, опубликованными в 2019 году, расширенная эндокринная терапия также рекомендуется пациентам с положительным статусом гормональных рецепторов в постменопаузе, которые хорошо переносили начальную 5-летнюю адъювантную терапию. Однако есть некоторые ограничения, такие как положительные лимфатические узлы, G3 или другие факторы риска, которые требуют адъювантной химиотерапии. Для пременопаузальных пациентов с положительной реакцией на гормональные рецепторы, которые хорошо переносили первые 5 лет эндокринной терапии, в некоторых ситуациях также рекомендуется расширенная эндокринная терапия, например, при наличии положительных лимфатических узлов, G3, возрасте менее 35 лет на момент постановки диагноза, высокий уровень Ki-67 или pT2 и выше.

Однако расширенная эндокринная терапия также имеет некоторые побочные эффекты. Многочисленные исследования показали, что длительное применение тамоксифена может значительно увеличить частоту побочных реакций, таких как рак эндометрия, тромботическая болезнь и дислипидемия. Точно так же длительное лечение ингибиторами ароматазы также может увеличить частоту побочных реакций, таких как остеопороз, переломы, дислипидемия и артериальная гипертензия. В исследовании ATLAS частота рака эндометрия у пациенток, получавших тамоксифен в течение 10 лет, была выше, чем у пациенток, получавших тамоксифен в течение 5 лет. Аналогичные результаты были обнаружены в испытании aTTom. В исследовании IDEAL показатели заболеваемости остеоартритом и остеопорозом у пациентов, получавших летрозол в течение 5 лет, увеличились на 14% и на 10% по сравнению с пациентами, получавшими лечение в течение 2,5 лет. Исследование с участием почти 100 000 больных раком груди показало, что только 49,9% больных раком груди умерли от рака молочной железы, 16,3% умерли от сердечно-сосудистых заболеваний и 33,8% умерли от других причин. Среди них рак молочной железы и сердечно-сосудистые заболевания были основными причинами смерти у хорошо и плохо переносимых пациентов соответственно. Это говорит о том, что, хотя противораковое лечение может снизить смертность от рака, оно может увеличить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Такие смерти часто компенсируются, что часто улучшает BCFI, но не способствует общей выживаемости.

Таким образом, ожидается открытие эффективного предиктора риска рецидива, который может точно определить необходимость расширенной эндокринной терапии. Использование этого предиктора улучшит прогноз пациента и уменьшит побочные эффекты, связанные с лечением. Группа авторов недавно обнаружила возможный фактор с длинной трубчатой ​​структурой в очагах рака молочной железы с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания, который был назван sj-subway. Авторы провели ретроспективный анализ, основанный на библиотеке образцов и библиотеке последующего наблюдения Центра груди больницы Шэнцзин, входящей в состав Китайского медицинского университета. Они обнаружили, что sj-subway положительно экспрессируется в различных подтипах тканей рака молочной железы и в основном экспрессируется в подтипе, положительном по гормональному рецептору. Группа с большей экспрессией sj-subway имела более высокую положительную экспрессию гормонального рецептора/рецептора прогестерона. Дальнейший анализ выживаемости также выявил худший прогноз у пациентов с более высокой экспрессией sj-subway. Таким образом, авторы предполагают, что положительно выраженный sj-subway может стать предиктором рецидива и метастазирования у пациентов с высоким риском с положительным гормональным рецептором. Тем не менее, клиническое использование этого фактора для скрининга населения, получающего пользу от расширенной эндокринной терапии, еще предстоит изучить.

Это исследование в реальных условиях предназначено для наблюдения за различиями в клинической эффективности расширенной эндокринной терапии при различной экспрессии sj-subway у пациенток с высоким риском гормонального рецептор-позитивного рака молочной железы, а также для анализа того, может ли использование sj-subway дополнительно отсеивать населения с пользой от расширенной эндокринной терапии, что еще больше повышает выживаемость таких пациентов без дополнительных побочных эффектов.