Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sj-subway, prediktor recidivy vysoce rizikového prsu s pozitivním hormonálním receptorem, který je citlivý na rozšířenou endokrinní terapii

18. července 2021 aktualizováno: Caigang Liu, Shengjing Hospital

Nově objevený prediktor klinické recidivy u vysoce rizikového karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem: skutečná slovní studie

Rakovina prsu s pozitivními hormonálními receptory tvoří asi 70 % všech rakovin prsu. Rozšířená endokrinní terapie inhibitorem aromatázy je současnou hlavní léčbou rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory. Předchozí studie však prokázaly dlouhodobé riziko recidivy hormonálně pozitivního karcinomu prsu v časném stadiu a recidiva onemocnění je považována za nevyhnutelnou pouze v závislosti na 5leté adjuvantní endokrinní terapii. Proto je rozšířená endokrinní terapie považována za možné opatření ke snížení rizika recidivy.

Četné klinické studie se zaměřily na rozšířenou endokrinní terapii u pacientek se specifickými typy rakoviny prsu. V roce 2017 aktualizovala National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučení pro rozšířenou endokrinní léčbu inhibitorem aromatázy, kdy pacientkám s postmenopauzálním raným stádiem rakoviny prsu, které mají vysoké rizikové faktory, může být zvažována prodloužená 5letá endokrinní léčba aromatázou. inhibitor po úvodní 5leté léčbě. V roce 2019 Čínská společnost klinické onkologie také navrhla, že pacientkám s pozitivními hormonálními receptory po menopauze, které byly dobře tolerovány počátečních 5 let adjuvantní endokrinní terapie, může být prodloužena endokrinní terapie za určitých omezení.

Rozšířená endokrinní terapie však může u pacientů způsobit i další rizika. Dlouhodobá léčba tamoxifenem může významně zvýšit výskyt nežádoucích reakcí, jako je karcinom endometria, trombotické onemocnění a dyslipidémie, a dlouhodobá léčba inhibitory aromatázy může také zvýšit výskyt osteoporózy, zlomenin, dyslipidémie a hypertenze. Přestože protinádorová léčba může snížit počet úmrtí na rakovinu, může zvýšit počet úmrtí způsobených kardiovaskulárními chorobami.

Byl navržen pokus najít indikátor, který by mohl účinně určit nutnost rozšířené endokrinní terapie u takových pacientek, a to nejen zlepšením prognózy pacientek s rakovinou prsu, ale také snížením vedlejších účinků souvisejících s léčbou. Autorský tým nedávno objevil sj-subway, možný faktor s dlouhou tubulární strukturou v lézích rakoviny prsu. Autoři zjistili, že vyšší exprese sj-subway ukazuje na horší prognózu pacienta. Takže pozitivní exprese sj-subway může být prediktorem recidivy a metastáz u vysoce rizikových pacientů s pozitivními hormonálními receptory. Zda však lze tento prediktor použít klinicky, je třeba ještě prostudovat.

Tato studie v reálném světě má za cíl analyzovat rozdíl v klinické účinnosti rozšířené endokrinní terapie při různé expresi sj-subway u vysoce rizikových pacientek s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory a prozkoumat, zda sj-subway dokáže vyloučit pacienty, kteří mohou těží z rozšířené endokrinní terapie, a tak poskytuje terapeutickou pomoc pacientkám s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů u žen, tvoří 23 % všech malignit. Ve světě se každoročně odhaduje 1 300 000 nových případů rakoviny prsu a 400 000 úmrtí v důsledku rakoviny prsu. Rakovina prsu s pozitivními hormonálními receptory tvoří asi 70 % všech rakovin prsu.

Od doby, kdy byla koncem 19. století poprvé použita resekce vaječníků v léčbě pokročilého karcinomu prsu, s více než stoletým vývojem, se endokrinní terapie stala nejdůležitější adjuvantní terapií u karcinomů prsu s pozitivními hormonálními receptory, zejména u pokročilých karcinomů prsu. Rostoucí klinické studie adjuvantní endokrinní terapie, jako jsou ATAC, BIG1-98 a IES, které byly prováděny od roku 2002, prokázaly účinek adjuvantní endokrinní terapie inhibitorem aromatázy a byly vytvořeny pokyny pro diagnostiku a léčbu rakoviny prsu. se také podle toho změnil.

Přestože pacientky s rakovinou prsu s pozitivním hormonálním receptorem v časném stadiu mají lepší prognózu než pacientky s pozitivním a triple negativním HER-2, stále existuje dlouhodobé riziko pooperační recidivy, což bylo potvrzeno ve dvou rozsáhlých metaanalýzách oznámila skupina Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Metaanalýza zveřejněná EBCTCG v roce 1998 ukázala, že pacientky s rakovinou prsu s pozitivním hormonálním receptorem v časném stadiu, zejména pacientky s pozitivními lymfatickými uzlinami, zaznamenaly druhý vrchol recidivy za 2–3 roky a 7–9 let po dokončení endokrinní terapie. . V roce 2016 vydala EBCTCG na výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) další relevantní studii, ve které byla míra dlouhodobé recidivy během 5–20 let až 14 % u pacientek s rakovinou prsu T1N0, které prodělaly 5 let adjuvantní endokrinní terapie. Proto 5 let standardní adjuvantní endokrinní terapie nemůže eliminovat riziko recidivy. Většina vědců navrhla, že délka endokrinní terapie by měla být prodloužena, aby se snížilo riziko recidivy rakoviny prsu.

Četné klinické studie se zaměřily na použití rozšířené endokrinní terapie u pacientek se specifickými typy rakoviny prsu. Ve studii MA17R pacientky dostávaly 3–5 let tamoxifenu nebo 5 let léčby inhibitory aromatázy, po nichž následovalo dalších 5 let léčby inhibitory aromatázy. Bylo zjištěno, že prodloužená léčba inhibitorem aromatázy významně zlepšuje dobu přežití bez onemocnění u pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory a zároveň snižuje riziko kontralaterálního karcinomu prsu a vzdáleného relapsu. Ve studii NSABP B42 byli všichni pacienti, kteří dostávali počátečních 5 let léčby inhibitorem aromatázy nebo počátečních 5 let léčby tamoxifenem + inhibitorem aromatázy, léčeni prodlouženým inhibitorem aromatázy. Přestože primární cílový ukazatel (P = 0,048) nedosáhl očekávané hodnoty, prodloužená léčba inhibitory aromatázy významně snížila sekundární cílové parametry – interval bez karcinomu prsu a vzdálený relaps, což potvrzuje závěr studie MA17R. Ačkoli ve studii DATA nebyla prodloužená léčba inhibitorem aromatázy obecně přínosná, analýza podskupin ukázala, že někteří vysoce rizikoví pacienti, jako jsou pacienti s pozitivními lymfatickými uzlinami, nádory větší než 2 cm v průměru nebo podstupující chemoterapii, by mohli mít prospěch z 6 let léčby anastrozolem. Studie IDEAL ukázala, že u pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami existuje trend přínosu. S podporou mnoha rozsáhlých klinických studií publikovaných za sebou doporučují praktické pokyny NCCN pro rakovinu prsu vydané v roce 2017 dalších 5 let léčby inhibitory aromatázy po počáteční 5leté léčbě u postmenopauzálních pacientek s časným stádiem rakoviny prsu. vysoké riziko relapsu. Podle pokynů Čínské společnosti pro klinickou onkologii zveřejněných v roce 2019 se rozšířená endokrinní terapie doporučuje také u postmenopauzálních pacientek s pozitivními hormonálními receptory, které byly dobře tolerovány počáteční 5letou adjuvantní léčbou. Existují však určitá omezení, jako jsou pozitivní lymfatické uzliny, G3 nebo jiné rizikové faktory, které vyžadují adjuvantní chemoterapii. U premenopauzálních pacientek s pozitivními hormonálními receptory, které byly dobře tolerovány úvodních 5 let endokrinní léčby, se v některých situacích doporučuje také rozšířená endokrinní terapie, jako je přítomnost pozitivních lymfatických uzlin, G3, v době diagnózy mladší 35 let, vysoká hladina Ki-67 nebo pT2 a vyšší.

Rozšířená endokrinní terapie má však také některé nežádoucí účinky. Mnoho studií ukázalo, že dlouhodobé užívání tamoxifenu může významně zvýšit výskyt nežádoucích reakcí, jako je rakovina endometria, trombotické onemocnění a dyslipidémie. Podobně může dlouhodobá léčba inhibitory aromatázy také zvýšit výskyt nežádoucích reakcí, jako je osteoporóza, zlomeniny, dyslipidémie a hypertenze. Ve studii ATLAS byla incidence karcinomu endometria u pacientek léčených 10 let tamoxifenem vyšší než u pacientek léčených 5 let tamoxifenem. Podobné výsledky byly objeveny ve studii aTTom. Ve studii IDEAL byla incidence osteoartrózy a osteoporózy u pacientek léčených 5 let letrozolem zvýšena o 14 % a o 10 % u pacientek podstupujících 2,5letou léčbu. Studie zahrnující téměř 100 000 pacientek s rakovinou prsu ukázala, že pouze 49,9 % pacientek s rakovinou prsu zemřelo na rakovinu prsu, 16,3 % zemřelo na kardiovaskulární onemocnění a 33,8 % zemřelo na jiné příčiny. Mezi nimi byly rakovina prsu a kardiovaskulární onemocnění hlavní příčinou úmrtí u dobře a špatně tolerovaných pacientek. To naznačuje, že i když protirakovinná léčba může snížit úmrtnost na rakovinu, může zvýšit úmrtnost způsobenou kardiovaskulárními chorobami. Taková úmrtí jsou často kompenzována, což často zlepšuje BCFI, ale neprospívá celkovému přežití.

Očekává se tedy, že bude objeven účinný prediktor rizik relapsu, který dokáže přesně určit nutnost rozšířené endokrinní terapie. Použití tohoto prediktoru zlepší prognózu pacienta a sníží vedlejší účinky související s léčbou. Autorský tým nedávno objevil možný faktor s dlouhou tubulární strukturou v lézích rakoviny prsu pomocí imunofluorescenčního barvení, který byl pojmenován jako sj-subway. Autoři provedli retrospektivní analýzu založenou na knihovně vzorků a knihovně případových sledování v Breast Center of Shengjing Hospital přidružené k China Medical University. Zjistili, že sj-subway byl pozitivně exprimován v různých podtypech tkání rakoviny prsu a většinou exprimován v podtypu pozitivního na hormonální receptor. Skupina s vyšší expresí sj-subway měla vyšší pozitivní expresi hormonálního receptoru/progesteronového receptoru. Další analýza přežití také odhalila horší prognózu pacientů s existencí vyšší exprese sj-subway. Autoři proto spekulují, že pozitivně exprimovaný sj-subway se může stát prediktorem recidivy a metastázy u vysoce rizikových pacientů s pozitivními hormonálními receptory. Klinické využití tohoto faktoru ke screeningu populace, která má prospěch z rozšířené endokrinní terapie, však zbývá prostudovat.

Tato studie v reálném světě má za cíl sledovat rozdíl v klinické účinnosti rozšířené endokrinní terapie při různé expresi sj-subway u vysoce rizikových pacientek s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory a analyzovat, zda použití sj-subway může dále odhalit populaci s přínosem z rozšířené endokrinní terapie, čímž se dále zlepšuje přežití takových pacientů bez dalších nežádoucích účinků.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

1000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Nábor
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xuesong Chen
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130041
        • Nábor
        • The Second Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yingchao Zhang
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Čína, 116033
        • Nábor
        • Dalian Municipal Central Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wenbin Guo
      • Panjin, Liaoning, Čína, 124010
        • Nábor
        • Panjin Liaohe Oilfield GEM Flower Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hongbin Han
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
        • Nábor
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cai-Gang Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110032
        • Nábor
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wei Tu
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • Liaoning Tumor Hospital & Institute
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
        • Nábor
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
        • Nábor
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Kontakt:
          • Nan Niu, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cai-Gang Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • People's Hospital of Liaoning Province
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Invazivní karcinom prsu v časném stadiu pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor a dokončil standardní endokrinní terapii po dobu 5 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • invazivní karcinom prsu v časném stadiu pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor je patologicky potvrzen;
  • pacienti, kteří dokončili standardní endokrinní terapii po dobu 5 let bez recidivy a metastáz;
  • 18-70 let;
  • pacienti s jedním z následujících šesti projevů: KI67 ≥ 30 %; velikost nádoru > 2 cm; pozitivní lymfatické uzliny; histologický stupeň III; vaskulární rakovinný trombus; Nadměrná exprese nebo amplifikace genu HER-2.

Kritéria vyloučení:

  • s anamnézou jiných malignit;
  • pacienti, kteří mají závažné abnormality v důležitých orgánech, jako je srdce, játra a ledviny, nebo kteří nemohou snášet prodlouženou léčbu kvůli špatné konstituci;
  • pacienti s těžkou osteoporózou nebo dyslipidémií nebo ti, kteří netolerují endokrinní terapii;
  • pacientů, kteří se zúčastnili jiných klinických studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
experimentální skupina
Pokud je exprese sj-subway v chirurgickém voskovém bloku vhodná, doporučuje se, ale není povinné, aby pacienti dodržovali pokyny pro volbu vhodné rozšířené endokrinní terapie.
Jiný: endokrinní terapie
Pokud je exprese sj-subway v chirurgickém voskovém bloku vhodná, doporučuje se, ale není povinné, aby pacienti dodržovali pokyny pro volbu vhodné rozšířené endokrinní terapie. 1. Pro pacientky po menopauze: Prodlužte léčbu inhibitory aromatázy o 10 let: letrozol nebo anastrozol nebo exemestan. 2. Pro premenopauzální pacientky: Počáteční 5letá léčba tamoxifenem následovaná dalšími 5 lety prodlouženou léčbou tamoxifenem. Postmenopauzální pacienti jsou léčeni inhibitory aromatázy 5 let. 3. U pacientek, které dokončily supresi ovariální funkce plus počáteční 5letou léčbu inhibitory aromatázy: Menopauzy: Inhibitory aromatázy; Bez menopauzy: 5 let léčby tamoxifenem nebo suprese ovariálních funkcí plus 5 let léčby inhibitorem aromatázy. 4. U pacientek s dokončenou supresí ovariálních funkcí plus počáteční 5letá léčba tamoxifenem: Menopauzy: Inhibitory aromatázy po dobu dalších 5 let; Bez menopauzy: Tamoxifen po dobu dalších 5 let.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let po zápisu
doba od zařazení do recidivy nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
5 let po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let po zápisu
doba od zápisu do zápisu do smrti z jakéhokoli důvodu
5 let po zápisu
Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 5 let po zápisu
podíl kontralaterálního karcinomu prsu. Hodnocení bude provedeno 1, 2, 3, 4 a 5 let po zápisu
1, 2, 3, 4 a 5 let po zápisu
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 5 let po zápisu
podíl nežádoucích účinků, včetně osteoporózy, bolesti kostí, zlomenin, dyslipidémie, endometriálních lézí. Hodnocení bude provedeno 1, 2, 3, 4 a 5 let po zápisu
1, 2, 3, 4 a 5 let po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shengjing Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jin-Qi Xue, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Xi Gu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Nan Niu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Tian-Hui Xia, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Wei Tu, Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Hong Xu, Liaoning cancer Hospital & Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Hao Zhang, Liaoning cancer Hospital & Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Yuan-Xi Huang, Heilongjiang Cancer Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Shao-Qiang Cheng, Heilongjiang Cancer Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Bing-Shu Xia, Heilongjiang Cancer Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Wen-Bin Guo, Dalian Municipal Central Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Xue Jiang, Dalian Municipal Central Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

19. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ShengjingH 3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit