Sj-subway，对延长内分泌治疗敏感的高危激素受体阳性乳腺癌复发的预测因子

乳腺癌一直是女性最常见的恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的23%。 据估计，全世界每年有 130 万新发乳腺癌病例和 40 万例乳腺癌死亡病例。 激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%。

自19世纪末卵巢切除术首次应用于晚期乳腺癌治疗以来，经过一个多世纪的发展，内分泌治疗已成为激素受体阳性乳腺癌，尤其是晚期乳腺癌最重要的辅助治疗。 2002年开始实施的ATAC、BIG1-98、IES等辅助内分泌治疗的临床试验越来越多，明确了芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗的效果，乳腺癌的诊治指南也已出台也相应改变。

尽管早期激素受体阳性乳腺癌患者的预后优于HER-2阳性和三阴性患者，但仍存在长期的术后复发风险，这已在两项大规模荟萃分析中得到证实由早期乳腺癌试验者协作组 (EBCTCG) 报告。 1998年EBCTCG发表的一项荟萃​​分析表明，早期激素受体阳性乳腺癌患者，尤其是淋巴结阳性患者，在完成内分泌治疗后2-3年和7-9年出现第二次复发高峰. 2016年，EBCTCG在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布了另一项相关研究，其中T1N0乳腺癌患者5-20年内长期复发率高达14%。 5年的辅助内分泌治疗。 因此，5年的标准辅助内分泌治疗并不能消除复发的风险。 大多数学者建议应延长内分泌治疗的疗程以降低乳腺癌的复发风险。

许多临床试验都集中在特定类型乳腺癌患者中使用延长的内分泌治疗。 在 MA17R 试验中，患者接受了 3-5 年的他莫昔芬或 5 年的芳香酶抑制剂治疗，随后又接受了 5 年的芳香酶抑制剂治疗。 延长的芳香化酶抑制剂治疗被发现显着提高了激素受体阳性早期乳腺癌患者的无病生存时间，同时也降低了对侧乳腺癌和远处复发的风险。 在 NSABP B42 试验中，接受最初 5 年芳香酶抑制剂治疗或最初 5 年他莫昔芬 + 芳香酶抑制剂治疗的患者均接受延长芳香酶抑制剂治疗。 虽然主要终点（P = 0.048）没有达到预期值，但芳香化酶抑制剂的延长治疗显着降低了次要终点——无乳腺癌间隔和远处复发，证实了 MA17R 研究的结论。 在DATA试验中，虽然芳香化酶抑制剂的延长治疗总体上没有获益，但亚组分析显示，一些高危患者，如淋巴结阳性、肿瘤直径大于2cm或接受化疗的患者，可以从中获益6 年的阿那曲唑治疗。 IDEAL 试验表明，淋巴结阳性的患者有获益的趋势。 在众多相继发表的大型临床研究的支持下，2017年发布的NCCN乳腺癌实践指南建议绝经后早期乳腺癌患者在最初5年治疗后，再进行5年芳香化酶抑制剂治疗复发风险高。 根据 2019 年发布的中国临床肿瘤学会指南，对于最初 5 年辅助治疗耐受良好的绝经后激素受体阳性患者，也推荐延长内分泌治疗。 但也有一些限制，如淋巴结阳性、G3或其他需要辅助化疗的危险因素。 对于最初5年内分泌治疗耐受性良好的绝经前激素受体阳性患者，在某些情况下也推荐延长内分泌治疗，如存在淋巴结阳性、G3、诊断时年龄小于35岁、高水平 Ki-67 或 pT2 及以上。

然而，延长内分泌治疗也有一些不良反应。 多项研究表明，长期服用他莫昔芬可显着增加子宫内膜癌、血栓性疾病、血脂异常等不良反应的发生率。 同样，长期使用芳香化酶抑制剂治疗也会增加骨质疏松、骨折、血脂异常、高血压等不良反应的发生率。 在 ATLAS 试验中，接受 10 年他莫昔芬治疗的患者子宫内膜癌的发病率高于接受 5 年他莫昔芬治疗的患者。 在 aTTom 试验中发现了类似的结果。 在 IDEAL 试验中，接受 5 年来曲唑治疗的患者骨关节炎和骨质疏松症的发生率比接受 2.5 年治疗的患者增加了 14% 和 10%。 一项涉及近10万名乳腺癌患者的研究表明，只有49.9%的乳腺癌患者死于乳腺癌，16.3%死于心血管疾病，33.8%死于其他原因。 其中，乳腺癌和心血管疾病分别是耐受性良好和耐受性差患者的主要死亡原因。 这表明，尽管抗癌治疗可以减少癌症死亡，但它可能会增加因心血管疾病导致的死亡。 这种死亡通常被抵消，这通常会提高 BCFI，但不会有益于总体生存。

因此，有望发现一种有效的复发风险预测因子，可以准确判断延长内分泌治疗的必要性。 该预测因子的使用将改善患者的预后并减少与治疗相关的副作用。 作者团队近期通过免疫荧光染色发现了乳腺癌病灶中具有长管状结构的可能因子，命名为sj-subway。 作者基于中国医科大学附属盛京医院乳腺中心标本库和病例随访库进行回顾性分析。 他们发现sj-subway在多种亚型乳腺癌组织中呈阳性表达，且主要表达于激素受体阳性亚型。 sj-subway表达较多的组激素受体/孕激素受体阳性表达较高。 进一步的生存分析还揭示了存在较高 sj-subway 表达的患者预后较差。 因此，作者推测，sj-subway阳性表达可能成为激素受体阳性高危患者复发转移的预测指标。 然而，该因素在临床上用于筛选受益于延长内分泌治疗的人群仍有待研究。

本项真实世界研究旨在观察高危激素受体阳性乳腺癌患者在不同sj-subway表达下延长内分泌治疗的临床疗效差异，分析使用sj-subway是否可以进一步筛选出受益于延长内分泌治疗的人群，从而进一步提高此类患者的生存率，而不会发生额外的不良事件。