Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sj-subway, een voorspeller voor de herhaling van risicovolle hormoonreceptor-positieve borsten die gevoelig zijn voor langdurige endocriene therapie

18 juli 2021 bijgewerkt door: Caigang Liu, Shengjing Hospital

Een nieuw ontdekte klinische herhalingsvoorspeller voor hoog-risico hormoonreceptor-positieve borstkanker: een echte studie

Hormoonreceptor-positieve borstkanker vertegenwoordigt ongeveer 70% van alle borstkankers. Uitgebreide endocriene therapie met aromataseremmers is de huidige belangrijkste behandeling voor hormoonreceptor-positieve borstkanker. Eerdere studies hebben echter een langdurig risico aangetoond op herhaling van hormoonreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium, en terugkeer van de ziekte wordt alleen als onvermijdelijk beschouwd afhankelijk van een adjuvante endocriene therapie van 5 jaar. Daarom wordt langdurige endocriene therapie overwogen als een mogelijke maatregel om het risico op herhaling te verminderen.

Talrijke klinische onderzoeken hebben zich gericht op uitgebreide endocriene therapie bij patiënten met specifieke vormen van borstkanker. In 2017 heeft het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de aanbevelingen bijgewerkt voor verlengde endocriene therapie met aromataseremmer, waarbij kan worden overwogen dat postmenopauzale borstkankerpatiënten in een vroeg stadium die hoge risicofactoren hebben, een verlengde 5-jarige endocriene behandeling met aromatase krijgen. remmer na de initiële behandeling van 5 jaar. In 2019 suggereerde de Chinese Society of Clinical Oncology ook dat postmenopauzale hormoonreceptor-positieve patiënten die de eerste 5 jaar van adjuvante endocriene therapie goed werden verdragen, onder bepaalde beperkingen de verlengde endocriene therapie kunnen krijgen.

Langdurige endocriene therapie kan echter ook andere risico's bij patiënten veroorzaken. Langdurige behandeling met tamoxifen kan de incidentie van bijwerkingen zoals endometriumkanker, trombotische ziekte en dyslipidemie aanzienlijk verhogen, en langdurige behandeling met aromataseremmers kan ook de incidentie van osteoporose, fracturen, dyslipidemie en hypertensie verhogen. Hoewel antikankerbehandelingen het aantal sterfgevallen door kanker kunnen verminderen, kan het aantal sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten toenemen.

Er is een poging gedaan om een ​​indicator te vinden die effectief de noodzaak van uitgebreide endocriene therapie bij dergelijke patiënten kan bepalen, niet alleen om de prognose van borstkankerpatiënten te verbeteren, maar ook om behandelingsgerelateerde bijwerkingen te verminderen. Het team van de auteur ontdekte onlangs sj-subway, een mogelijke factor met een lange buisvormige structuur bij borstkankerlaesies. De auteurs ontdekten dat de hogere expressie van sj-subway de slechtere prognose van de patiënt aangeeft. Dus de positieve expressie van sj-subway kan een voorspeller zijn van herhaling en metastase bij hormoonreceptor-positieve patiënten met een hoog risico. Of deze voorspeller klinisch kan worden gebruikt, moet echter nog worden bestudeerd.

Deze real-world studie is bedoeld om het verschil te analyseren in de klinische werkzaamheid van verlengde endocriene therapie onder verschillende sj-subway-expressie bij hoog-risico hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten, en om te onderzoeken of sj-subway de patiënten kan uitsluiten die kunnen profiteren van verlengde endocriene therapie, waardoor hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten een therapeutische hulp krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren bij vrouwen, goed voor 23% van alle maligniteiten. Er zijn naar schatting 1.300.000 nieuwe gevallen van borstkanker en 400.000 sterfgevallen als gevolg van borstkanker elk jaar in de wereld. Hormoonreceptor-positieve borstkanker vertegenwoordigt ongeveer 70% van alle borstkankers.

Sinds ovariumresectie voor het eerst werd gebruikt bij de behandeling van gevorderde borstkanker aan het einde van de 19e eeuw, met meer dan een eeuw aan ontwikkeling, is endocriene therapie de belangrijkste adjuvante therapie geworden voor hormoonreceptor-positieve borstkanker, vooral voor gevorderde borstkanker. Toenemende klinische onderzoeken naar adjuvante endocriene therapie zoals ATAC, BIG1-98 en IES, die sinds 2002 zijn uitgevoerd, hebben het effect van adjuvante endocriene therapie met aromataseremmers vastgesteld, en de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van borstkanker zijn verbeterd. ook dienovereenkomstig veranderd.

Hoewel hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium een ​​betere prognose hebben dan HER-2-positieve en triple-negatieve patiënten, is er nog steeds een langdurig risico op postoperatief recidief, wat is bevestigd in twee grootschalige meta-analyses gerapporteerd door de Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Een meta-analyse vrijgegeven door de EBTCCG in 1998 gaf aan dat hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium, met name lymfeklierpositieve patiënten, de tweede recidiefpiek doormaakten 2-3 jaar en 7-9 jaar na voltooiing van de endocriene therapie . In 2016 bracht de EBTCCG een andere relevante studie uit op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), waarin het percentage recidief op lange termijn binnen 5-20 jaar tot 14% was bij T1N0-borstkankerpatiënten die een 5 jaar adjuvante endocriene therapie. Daarom kan de 5 jaar standaard adjuvante endocriene therapie het risico op herhaling niet elimineren. De meeste geleerden hebben gesuggereerd dat de duur van de endocriene therapie moet worden verlengd om het herhalingsrisico van borstkanker te verminderen.

Talrijke klinische onderzoeken hebben zich gericht op het gebruik van uitgebreide endocriene therapie bij patiënten met specifieke soorten borstkanker. In de MA17R-studie kregen patiënten 3-5 jaar behandeling met tamoxifen of 5 jaar behandeling met een aromataseremmer, gevolgd door nog eens 5 jaar behandeling met een aromataseremmer. De verlengde aromataseremmerbehandeling bleek de ziektevrije overlevingstijd van hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium aanzienlijk te verbeteren, terwijl ook het risico op contralaterale borstkanker en terugval op afstand werd verminderd. In de NSABP B42-studie werden patiënten die aanvankelijk 5 jaar aromataseremmerbehandeling of aanvankelijk 5 jaar tamoxifen + aromataseremmerbehandeling hadden gekregen, allemaal behandeld met verlengde aromataseremmer. Hoewel het primaire eindpunt (P = 0,048) niet de verwachte waarde bereikte, verminderde langdurige behandeling met aromataseremmers significant de secundaire eindpunten - borstkankervrij interval en terugval op afstand, wat de conclusie van de MA17R-studie bevestigde. Hoewel langdurige behandeling met aromataseremmer in het DATA-onderzoek in het algemeen geen voordeel opleverde, toonde subgroepanalyse aan dat sommige hoogrisicopatiënten, zoals patiënten met positieve lymfeklieren, tumoren met een diameter groter dan 2 cm of die chemotherapie kregen, baat zouden kunnen hebben bij 6 jaar behandeling met anastrozol. De IDEAL-studie toonde aan dat er een trend van voordeel is bij patiënten met positieve lymfeklieren. Met de steun van vele grootschalige klinische onderzoeken die achtereenvolgens zijn gepubliceerd, beveelt de NCCN-praktijkrichtlijnen voor borstkanker, uitgebracht in 2017, een aanvullende behandeling met aromataseremmers van 5 jaar aan na de initiële behandeling van 5 jaar bij postmenopauzale patiënten met borstkanker in een vroeg stadium. hoog risico op terugval. Volgens de richtlijnen van de Chinese Society of Clinical Oncology die in 2019 zijn gepubliceerd, wordt de verlengde endocriene therapie ook aanbevolen voor postmenopauzale hormoonreceptor-positieve patiënten die goed werden verdragen tot de initiële adjuvante behandeling van 5 jaar. Er zijn echter enkele beperkingen, zoals positieve lymfeklieren, G3 of andere risicofactoren die adjuvante chemotherapie vereisen. Voor premenopauzale hormoonreceptor-positieve patiënten die gedurende de eerste 5 jaar van de endocriene behandeling goed werden verdragen, wordt in sommige situaties ook verlengde endocriene therapie aanbevolen, zoals de aanwezigheid van positieve lymfeklieren, G3, minder dan 35 jaar oud bij diagnose, hoog niveau Ki-67 of pT2 en hoger.

De uitgebreide endocriene therapie heeft echter ook enkele bijwerkingen. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat langdurig gebruik van tamoxifen de incidentie van bijwerkingen zoals endometriumkanker, trombotische aandoeningen en dyslipidemie aanzienlijk kan verhogen. Evenzo kan langdurige behandeling met aromataseremmers ook de incidentie van bijwerkingen zoals osteoporose, fracturen, dyslipidemie en hypertensie verhogen. In de ATLAS-studie was de incidentie van endometriumkanker bij patiënten die 10 jaar met tamoxifen werden behandeld hoger dan bij patiënten die 5 jaar met tamoxifen werden behandeld. Vergelijkbare resultaten worden ontdekt in de aTTom-proef. In de IDEAL-studie was de incidentie van osteoartritis en osteoporose bij patiënten die 5 jaar met letrozol werden behandeld, verhoogd met 14% en 10% van die bij patiënten die 2,5 jaar behandeling ondergingen. Uit een onderzoek onder bijna 100.000 borstkankerpatiënten bleek dat slechts 49,9% van de borstkankerpatiënten stierf aan borstkanker, 16,3% stierf aan hart- en vaatziekten en 33,8% stierf aan andere oorzaken. Onder hen waren borstkanker en hart- en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaken bij respectievelijk goed en slecht verdragen patiënten. Dit suggereert dat hoewel anti-kankerbehandeling het aantal sterfgevallen door kanker kan verminderen, het het aantal sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten kan verhogen. Dergelijke sterfgevallen worden vaak gecompenseerd, wat vaak de BCFI verbetert, maar de algehele overleving niet ten goede komt.

Daarom wordt verwacht dat er een effectieve voorspeller voor terugvalrisico's zal worden ontdekt die de noodzaak van langdurige endocriene therapie nauwkeurig kan bepalen. Het gebruik van deze voorspeller zal zowel de prognose van de patiënt verbeteren als de behandelingsgerelateerde bijwerkingen verminderen. Het team van de auteur ontdekte onlangs een mogelijke factor met een lange buisvormige structuur in borstkankerlaesies met behulp van immunofluorescentiekleuring, die werd genoemd als sj-subway. De auteurs voerden een retrospectieve analyse uit op basis van de specimenbibliotheek en de case-follow-upbibliotheek van het borstcentrum van het Shengjing-ziekenhuis, verbonden aan de China Medical University. Ze ontdekten dat sj-subway positief tot expressie werd gebracht in verschillende subtypes van borstkankerweefsels, en meestal tot expressie werd gebracht in het hormoonreceptor-positieve subtype. De groep met meer sj-subway-expressie had een hogere positieve expressie van hormoonreceptor/progesteronreceptor. Verdere overlevingsanalyse onthulde ook de slechtere prognose van patiënten met een hogere sj-subway-expressie. Daarom speculeren de auteurs dat positief tot expressie gebrachte sj-subway een voorspeller kan worden van recidief en metastase bij hoogrisicopatiënten met hormoonreceptorpositief. Het klinische gebruik van deze factor om de populatie te screenen die baat heeft bij uitgebreide endocriene therapie moet echter nog worden bestudeerd.

Deze real-world studie is bedoeld om het verschil te observeren in de klinische werkzaamheid van uitgebreide endocriene therapie onder verschillende sj-subway-expressie bij hoog-risico hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten, en om te analyseren of het gebruik van sj-subway verder kan screenen de populatie die baat heeft bij verlengde endocriene therapie, waardoor de overleving van dergelijke patiënten verder wordt verbeterd zonder bijkomende bijwerkingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Werving
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xuesong Chen
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130041
        • Werving
        • The Second Hospital of Jilin University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yingchao Zhang
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116033
        • Werving
        • Dalian Municipal Central Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wenbin Guo
      • Panjin, Liaoning, China, 124010
        • Werving
        • Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hongbin Han
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Werving
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cai-Gang Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, China, 110032
        • Werving
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wei Tu
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Werving
        • Liaoning Tumor Hospital & Institute
        • Contact:
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Werving
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contact:
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Werving
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Contact:
          • Nan Niu, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cai-Gang Liu, MD
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Werving
        • People's Hospital of Liaoning Province
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De invasieve borstkanker in een vroeg stadium is positief voor de oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor en heeft de standaard endocriene therapie gedurende 5 jaar voltooid.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • invasieve borstkanker in een vroeg stadium positief voor oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor is pathologisch bevestigd;
  • patiënten die gedurende 5 jaar standaard endocriene therapie hebben voltooid zonder recidief en metastase;
  • 18-70 jaar oud;
  • patiënten met een van de volgende zes manifestaties: KI67 ≥ 30%; tumorgrootte > 2 cm; positieve lymfeklieren; histologische graad III; vasculaire kankertrombus; Overexpressie of amplificatie van het HER-2-gen.

Uitsluitingscriteria:

  • met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten;
  • patiënten met ernstige afwijkingen in belangrijke organen, zoals het hart, de lever en de nieren, of die vanwege een slechte constitutie geen langdurige behandeling kunnen verdragen;
  • patiënten met ernstige osteoporose of dyslipidemie, of patiënten die geen endocriene therapie kunnen verdragen;
  • patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
experimentele groep
Als de expressie van sj-subway in het chirurgische wasblok in aanmerking komt, wordt het aanbevolen maar niet verplicht dat patiënten de richtlijnen volgen om de juiste uitgebreide endocriene therapie te kiezen.
Ander: endocriene therapie
Als de expressie van sj-subway in het chirurgische wasblok in aanmerking komt, wordt het aanbevolen maar niet verplicht dat patiënten de richtlijnen volgen om de juiste uitgebreide endocriene therapie te kiezen. 1. Voor postmenopauzale patiënten: verleng de behandeling met aromataseremmers met 10 jaar: letrozol of anastrozol of exemestaan. 2. Voor premenopauzale patiënten: een eerste behandeling met tamoxifen van 5 jaar, gevolgd door een verlengde behandeling met tamoxifen van 5 jaar. Postmenopauzale patiënten worden gedurende 5 jaar behandeld met aromataseremmers. 3. Voor patiënten met volledige onderdrukking van de ovariële functie plus initiële behandeling met aromataseremmers van 5 jaar: menopauze: aromataseremmers; Niet-menopauze: 5 jaar behandeling met tamoxifen of ovariële functieonderdrukking plus 5 jaar behandeling met aromataseremmers. 4. Voor patiënten met volledige onderdrukking van de ovariële functie plus initiële behandeling met tamoxifen van 5 jaar: Menopauze: aromataseremmers gedurende nog eens 5 jaar; Niet-menopauze: Tamoxifen voor nog eens 5 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
de tijd vanaf inschrijving tot terugval of overlijden om welke reden dan ook.
5 jaar na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
de tijd vanaf inschrijving tot overlijden om welke reden dan ook
5 jaar na inschrijving
Incidentie van contralaterale borstkanker
Tijdsspanne: 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na inschrijving
het aandeel contralaterale borstkanker. Evaluaties vinden plaats op 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na inschrijving
1, 2, 3, 4 en 5 jaar na inschrijving
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na inschrijving
het aandeel bijwerkingen, waaronder osteoporose, botpijn, fracturen, dyslipidemie, endometriumlaesies. Evaluaties vinden plaats 1, 2, 3, 4 en 5 jaar na inschrijving
1, 2, 3, 4 en 5 jaar na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shengjing Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jin-Qi Xue, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Xi Gu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Nan Niu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Tian-Hui Xia, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Wei Tu, Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Hong Xu, Liaoning Cancer Hospital & Institute
  • Hoofdonderzoeker: Hao Zhang, Liaoning Cancer Hospital & Institute
  • Hoofdonderzoeker: Yuan-Xi Huang, Heilongjiang Cancer Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Shao-Qiang Cheng, Heilongjiang Cancer Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Bing-Shu Xia, Heilongjiang Cancer Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Wen-Bin Guo, Dalian Municipal Central Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Xue Jiang, Dalian Municipal Central Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

19 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ShengjingH 3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren