Sj-subway, en prediktor för återfall av högriskhormonreceptorpositiva bröst som är känsliga för förlängd endokrin terapi
En nyupptäckt klinisk återfallsprediktor för högriskhormonreceptorpositiv bröstcancer: en studie av riktiga ord
Hormonreceptorpositiv bröstcancer står för cirka 70 % av all bröstcancer. Förlängd endokrin behandling med aromatashämmare är den nuvarande huvudbehandlingen för hormonreceptorpositiv bröstcancer. Tidigare studier har dock visat en långvarig risk för återfall av hormonreceptorpositiv bröstcancer i ett tidigt skede, och återfall av sjukdomen anses oundvikligt endast beroende på en 5-årig adjuvant endokrin behandling. Därför betraktas förlängd endokrin behandling som en möjlig åtgärd för att minska risken för återfall.
Flera kliniska studier har fokuserat på utökad endokrin terapi hos patienter med specifika typer av bröstcancer. Under 2017 uppdaterade National Comprehensive Cancer Network (NCCN) rekommendationerna för förlängd endokrin behandling med aromatashämmare, där postmenopausala bröstcancerpatienter i tidigt skede som har höga riskfaktorer kan anses ges en förlängd 5-årig endokrin behandling med aromatas. hämmare efter den initiala 5-åriga behandlingen. Under 2019 föreslog Chinese Society of Clinical Oncology också att postmenopausala hormonreceptorpositiva patienter som har tolererats väl till de första 5 åren av adjuvant endokrin behandling kan ges den utökade endokrina behandlingen under vissa restriktioner.
Förlängd endokrin behandling kan dock även orsaka andra risker hos patienter. Långtidsbehandling med tamoxifen kan avsevärt öka förekomsten av biverkningar såsom endometriecancer, trombotisk sjukdom och dyslipidemi, och långtidsbehandling med aromatashämmare kan också öka förekomsten av osteoporos, frakturer, dyslipidemi och hypertoni. Även om anti-cancerbehandling kan minska cancerdödsfall, kan det öka antalet dödsfall på grund av hjärt-kärlsjukdomar.
Ett försök har föreslagits att ta reda på en indikator som effektivt kan bestämma nödvändigheten av utökad endokrin terapi hos sådana patienter, vilket inte bara förbättrar prognosen för bröstcancerpatienter, utan också minskar behandlingsrelaterade biverkningar. Författarens team upptäckte nyligen sj-tunnelbana, en möjlig faktor med en lång tubulär struktur i bröstcancerskador. Författarna fann att det högre uttrycket av sj-tunnelbana indikerar den sämre patientens prognos. Så det positiva uttrycket av sj-tunnelbana kan vara en prediktor för återfall och metastaser hos högriskhormonreceptorpositiva patienter. Huruvida denna prediktor kan användas kliniskt återstår dock att studera.
Denna verkliga studie avser att analysera skillnaden i den kliniska effekten av utökad endokrin terapi under olika sj-tunnelbaneuttryck hos högriskhormonreceptorpositiva bröstcancerpatienter, och att undersöka om sj-subway kan sålla bort de patienter som kan dra nytta av utökad endokrin behandling, vilket ger en terapeutisk hjälp för hormonreceptorpositiva bröstcancerpatienter.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bröstcancer har varit en av de vanligaste maligna tumörerna hos kvinnor och står för 23 % av alla maligniteter. Det uppskattas att det finns 1 300 000 nya fall av bröstcancer och 400 000 dödsfall på grund av bröstcancer varje år i världen. Hormonreceptorpositiv bröstcancer står för cirka 70 % av all bröstcancer.
Sedan äggstocksresektion först användes vid behandling av avancerad bröstcancer i slutet av 1800-talet, med mer än ett sekel av utveckling, har endokrin terapi blivit den viktigaste adjuvanta behandlingen för hormonreceptorpositiva bröstcancer, särskilt för avancerad bröstcancer. Allt fler kliniska prövningar av adjuvant endokrin terapi som ATAC, BIG1-98 och IES, som har implementerats sedan 2002, har fastställt effekten av adjuvant endokrin terapi med aromatashämmare, och riktlinjerna för diagnos och behandling av bröstcancer har utarbetats. också ändrats i enlighet med detta.
Även om hormonreceptorpositiva bröstcancerpatienter i tidigt stadium har en bättre prognos än HER-2 positiva och trippelnegativa patienter, finns det fortfarande en långvarig risk för postoperativt recidiv, vilket har bekräftats i två storskaliga metaanalyser rapporterats av Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). En metaanalys som släpptes av EBCTCG 1998 indikerade att hormonreceptorpositiva bröstcancerpatienter i tidigt stadium, särskilt lymfkörtelpositiva patienter, upplevde den andra återfallstoppen vid 2-3 år och 7-9 år efter avslutad endokrin behandling . Under 2016 släppte EBCTCG en annan relevant studie vid det årliga mötet i American Society of Clinical Oncology (ASCO), där den långvariga återfallsfrekvensen inom 5-20 år var upp till 14 % hos T1N0 bröstcancerpatienter som hade genomgått 5 års adjuvant endokrin behandling. Därför kan 5 år av standardadjuvant endokrin behandling inte eliminera risken för återfall. De flesta forskare har föreslagit att varaktigheten av endokrin behandling bör förlängas för att minska risken för återfall av bröstcancer.
Ett flertal kliniska prövningar har fokuserat på användningen av utökad endokrin terapi hos patienter med specifika typer av bröstcancer. I MA17R-studien fick patienterna 3-5 års behandling med tamoxifen eller 5 års aromatashämmare, följt av ytterligare 5 års behandling med aromatashämmare. Den utökade aromatashämmarbehandlingen visade sig signifikant förbättra den sjukdomsfria överlevnaden för hormonreceptorpositiva tidigt bröstcancerpatienter, samtidigt som den minskade risken för kontralateral bröstcancer och avlägsna återfall. I NSABP B42-studien behandlades patienter som hade fått initial 5 års behandling med aromatashämmare eller initial 5 års behandling med tamoxifen + aromatashämmare alla med förlängd aromatashämmare. Även om det primära effektmåttet (P = 0,048) inte nådde det förväntade värdet, minskade förlängd behandling med aromatashämmare signifikant de sekundära effektmåtten - bröstcancerfritt intervall och avlägsna återfall, vilket bekräftar slutsatsen av MA17R-studien. I DATA-studien, även om förlängd behandling med aromatashämmare inte gynnades i allmänhet, visade subgruppsanalyser att vissa högriskpatienter, såsom patienter med positiva lymfkörtlar, tumörer större än 2 cm i diameter eller som fick kemoterapi, kunde dra nytta av 6 års anastrozolbehandling. IDEAL-studien visade att det finns en trend av nytta hos patienter med positiva lymfkörtlar. Med stöd av många storskaliga kliniska studier publicerade i följd, rekommenderar NCCN:s riktlinjer för bröstcancer som släpptes 2017 ytterligare 5 års behandling med aromatashämmare efter den initiala 5-åriga behandlingen hos postmenopausala patienter med bröstcancer i tidigt skede kl. hög risk för återfall. Enligt riktlinjerna från Chinese Society of Clinical Oncology som publicerades 2019, rekommenderas den utökade endokrina behandlingen även för postmenopausala hormonreceptorpositiva patienter som har tolererats väl till den initiala 5-åriga adjuvanta behandlingen. Det finns dock vissa restriktioner, såsom positiva lymfkörtlar, G3 eller andra riskfaktorer som kräver adjuvant kemoterapi. För premenopausala hormonreceptorpositiva patienter som har tolererats väl till de första 5 åren av endokrin behandling, rekommenderas också förlängd endokrin behandling i vissa situationer, såsom närvaron av positiva lymfkörtlar, G3, yngre än 35 år vid diagnos, högnivå Ki-67 eller pT2 och högre.
Den förlängda endokrina terapin har dock också vissa biverkningar. Flera studier har visat att långvarig användning av tamoxifen avsevärt kan öka förekomsten av biverkningar som endometriecancer, trombotisk sjukdom och dyslipidemi. På liknande sätt kan långtidsbehandling med aromatashämmare också öka förekomsten av biverkningar som osteoporos, frakturer, dyslipidemi och högt blodtryck. I ATLAS-studien var incidensen av endometriecancer hos patienter som behandlats med 10 års tamoxifen högre än hos patienter som behandlades med 5 års tamoxifen. Liknande resultat upptäcks i atTTom-försöket. I IDEAL-studien ökade incidensen av artros och osteoporos hos patienter som behandlats med 5 års letrozol med 14 % och 10 % av den hos patienter som genomgick 2,5 års behandling. En studie som involverade nästan 100 000 bröstcancerpatienter visade att endast 49,9 % av bröstcancerpatienterna dog av bröstcancer, 16,3 % dog av hjärt-kärlsjukdom och 33,8 % dog av andra orsaker. Bland dem var bröstcancer och hjärt-kärlsjukdom de främsta dödsorsakerna hos väl- respektive dåligt tolererade patienter. Detta tyder på att även om anti-cancerbehandling kan minska cancerdödsfall, kan det öka dödsfallet på grund av hjärt-kärlsjukdom. Sådana dödsfall kompenseras ofta, vilket ofta förbättrar BCFI, men inte gynnar den totala överlevnaden.
Därför förväntas en effektiv prediktor för återfallsrisker som exakt kan fastställa nödvändigheten av förlängd endokrin terapi att upptäckas. Användningen av denna prediktor kommer både att förbättra patientens prognos och minska behandlingsrelaterade biverkningar. Författarens team upptäckte nyligen en möjlig faktor med en lång tubulär struktur i bröstcancerskador med immunfluorescensfärgning, som kallades sj-tunnelbana. Författarna genomförde en retrospektiv analys baserad på provbiblioteket och falluppföljningsbiblioteket vid Breast Center of Shengjing Hospital, som är anslutet till China Medical University. De fann att sj-tunnelbanan uttrycktes positivt i olika subtyper av bröstcancervävnader och mest uttrycktes i den hormonreceptorpositiva subtypen. Gruppen med mer sj-tunnelbaneuttryck hade ett högre positivt uttryck av hormonreceptor/progesteronreceptor. Ytterligare överlevnadsanalys avslöjade också den sämre prognosen för patienter med förekomsten av högre sj-tunnelbaneuttryck. Därför spekulerar författarna att positivt uttryckt sj-tunnelbana kan bli en prediktor för återfall och metastaser hos högriskpatienter med hormonreceptorpositiva. Den kliniska användningen av denna faktor för att screena befolkningen som drar nytta av utökad endokrin terapi återstår dock att studera.
Denna verkliga studie avser att observera skillnaden i den kliniska effekten av utökad endokrin terapi under olika sj-tunnelbaneuttryck hos högriskhormonreceptorpositiva bröstcancerpatienter, och att analysera om användningen av sj-tunnelbana kan sålla ut ytterligare befolkningen som drar nytta av utökad endokrin terapi, vilket ytterligare förbättrar överlevnaden för sådana patienter utan ytterligare biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Cai-Gang Liu, MD
- Telefonnummer: 18940254967
- E-post: angel-s205@163.com
Studieorter
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Rekrytering
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Xuesong Chen
- Telefonnummer: +8615804500816
- E-post: cxs1978@163.com
-
Huvudutredare:
- Xuesong Chen
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130041
- Rekrytering
- The Second Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Yingchao Zhang
- E-post: zhang_yc@jlu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Yingchao Zhang
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116033
- Rekrytering
- Dalian Municipal Central Hospital
-
Kontakt:
- Wenbin Guo
- Telefonnummer: +8613079850586
- E-post: drguowb@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- Wenbin Guo
-
Panjin, Liaoning, Kina, 124010
- Rekrytering
- Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital
-
Kontakt:
- Hongbin Han
- Telefonnummer: +8613704236001
- E-post: rose_030201@163.com
-
Huvudutredare:
- Hongbin Han
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Rekrytering
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Nan Niu, MD
- Telefonnummer: +8618940256668
- E-post: niunannancy@163.com
-
Huvudutredare:
- Cai-Gang Liu, MD
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110032
- Rekrytering
- The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Wei Tu
- Telefonnummer: +8618900913000
- E-post: cmu4htw@126.com
-
Huvudutredare:
- Wei Tu
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekrytering
- Liaoning Tumor Hospital & Institute
-
Kontakt:
- Hong Xu
- Telefonnummer: +86-18900917779
- E-post: xh4015@163.com
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Rekrytering
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Kontakt:
- Hong Xu
- Telefonnummer: +8618900917779
- E-post: xh4015@163.com
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Rekrytering
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
Kontakt:
- Nan Niu, MD
-
Huvudutredare:
- Cai-Gang Liu, MD
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekrytering
- People's Hospital of Liaoning Province
-
Kontakt:
- Qingfeng Liu
- Telefonnummer: +86-17702486789
- E-post: drliuqf1970@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- tidigt stadium av invasiv bröstcancer som är positiv för östrogenreceptor och/eller progesteronreceptor är patologiskt bekräftad;
- patienter som har avslutat standard endokrin terapi i 5 år utan återfall och metastaser;
- 18-70 år gammal;
- patienter med en av följande sex manifestationer: KI67 ≥ 30%; tumörstorlek > 2 cm; positiva lymfkörtlar; histologisk grad III; vaskulär cancer trombos; HER-2-genöveruttryck eller amplifiering.
Exklusions kriterier:
- med en historia av andra maligniteter;
- patienter som har allvarliga avvikelser i viktiga organ, såsom hjärta, lever och njure eller som inte kan tolerera långvarig behandling på grund av dålig konstitution;
- patienter med svår osteoporos eller dyslipidemi, eller de som inte kan tolerera endokrin behandling;
- patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
experimentgrupp
Om uttrycket av sj-subway i det kirurgiska vaxblocket är berättigat, rekommenderas men inte obligatoriskt att patienter följer riktlinjerna för att välja lämplig utökad endokrin behandling.
|
Om uttrycket av sj-subway i det kirurgiska vaxblocket är berättigat, rekommenderas men inte obligatoriskt att patienter följer riktlinjerna för att välja lämplig utökad endokrin behandling.
1.
För postmenopausala patienter: Förläng behandlingen med aromatashämmare 10 år: letrozol eller anastrozol eller exemestan.
2. För premenopausala patienter: En initial 5 års tamoxifenbehandling följt av ytterligare 5 års förlängd tamoxifenbehandling.
Postmenopausal behandlas med aromatashämmare 5 år.
3.
För patienter som har fullbordat ovariefunktionssuppression plus initial 5-års behandling med aromatashämmare: Menopausal: Aromatashämmare; Icke-menopausala: 5 års behandling med tamoxifen eller ovariefunktionsnedsättning plus 5 års behandling med aromatashämmare.
4. För patienter som har avslutat ovariefunktionssuppression plus initial 5-årig tamoxifenbehandling: Klimakteriet: Aromatashämmare i ytterligare 5 år; Icke-klimakteriet: Tamoxifen i ytterligare 5 år.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 5 år efter inskrivningen
|
tiden från inskrivning till återfall eller död av någon anledning.
|
5 år efter inskrivningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år efter inskrivningen
|
tiden från inskrivning till dödsfall av någon anledning
|
5 år efter inskrivningen
|
|
Förekomst av kontralateral bröstcancer
Tidsram: 1, 2, 3, 4 och 5 år efter inskrivningen
|
andelen kontralateral bröstcancer.
Utvärderingar kommer att göras 1, 2, 3, 4 och 5 år efter inskrivningen
|
1, 2, 3, 4 och 5 år efter inskrivningen
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 1, 2, 3, 4 och 5 år efter inskrivningen
|
andelen biverkningar, inklusive osteoporos, skelettsmärta, frakturer, dyslipidemi, endometriella lesioner.
Utvärderingar kommer att göras 1, 2, 3, 4 och 5 år efter inskrivningen
|
1, 2, 3, 4 och 5 år efter inskrivningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jin-Qi Xue, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Huvudutredare: Xi Gu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Huvudutredare: Nan Niu, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Huvudutredare: Tian-Hui Xia, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
- Huvudutredare: Wei Tu, Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
- Huvudutredare: Hong Xu, Liaoning Cancer Hospital & Institute
- Huvudutredare: Hao Zhang, Liaoning Cancer Hospital & Institute
- Huvudutredare: Yuan-Xi Huang, Heilongjiang Cancer Hospital
- Huvudutredare: Shao-Qiang Cheng, Heilongjiang Cancer Hospital
- Huvudutredare: Bing-Shu Xia, Heilongjiang Cancer Hospital
- Huvudutredare: Wen-Bin Guo, Dalian Municipal Central Hospital
- Huvudutredare: Xue Jiang, Dalian Municipal Central Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ShengjingH 3
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .