Sj-subway, en prediktor for tilbakefall av høyrisiko hormonreseptorpositive bryster som er følsomme for utvidet endokrin terapi

Brystkreft har vært en av de vanligste ondartede svulstene hos kvinner, og står for 23 % av alle maligne sykdommer. Det er anslått 1 300 000 nye tilfeller av brystkreft og 400 000 dødsfall på grunn av brystkreft hvert år i verden. Hormonreseptorpositiv brystkreft utgjør omtrent 70 % av alle brystkrefttilfeller.

Siden ovariereseksjon først ble brukt i behandling av avansert brystkreft på slutten av 1800-tallet, med mer enn et århundres utvikling, har endokrin terapi blitt den viktigste adjuvante behandlingen for hormonreseptorpositive brystkreftformer, spesielt for avanserte brystkreftformer. Økende kliniske studier av adjuvant endokrin terapi som ATAC, BIG1-98 og IES, som har vært implementert siden 2002, har konstatert effekten av adjuvant endokrin terapi med aromatasehemmer, og retningslinjene for diagnostisering og behandling av brystkreft har vært også endret seg tilsvarende.

Selv om tidlig stadium hormonreseptorpositive brystkreftpasienter har en bedre prognose enn HER-2 positive og trippelnegative pasienter, er det fortsatt en langvarig risiko for postoperativt residiv, noe som er bekreftet i to store metaanalyser rapportert av Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). En meta-analyse utgitt av EBCTCG i 1998 indikerte at tidlig stadium hormonreseptorpositive brystkreftpasienter, spesielt lymfeknutepositive pasienter, opplevde den andre tilbakefallstoppen 2-3 år og 7-9 år etter fullført endokrin terapi. . I 2016 ga EBCTCG ut en annen relevant studie på årsmøtet til American Society of Clinical Oncology (ASCO), der den langsiktige tilbakefallsraten innen 5-20 år var opptil 14 % hos T1N0 brystkreftpasienter som hadde gjennomgått 5 år med adjuvant endokrin behandling. Derfor kan ikke de 5 årene med standard adjuvant endokrin behandling eliminere risikoen for tilbakefall. De fleste forskere har foreslått at varigheten av endokrin terapi bør forlenges for å redusere risikoen for tilbakefall av brystkreft.

Tallrike kliniske studier har fokusert på bruk av utvidet endokrin terapi hos pasienter med spesifikke typer brystkreft. I MA17R-studien fikk pasientene 3-5 års behandling med tamoxifen eller 5 års aromatasehemmerbehandling, etterfulgt av ytterligere 5 års behandling med aromatasehemmere. Den utvidede aromatasehemmerbehandlingen ble funnet å betydelig forbedre den sykdomsfrie overlevelsestiden til hormonreseptorpositive tidlige brystkreftpasienter, samtidig som den reduserer risikoen for kontralateral brystkreft og fjernt tilbakefall. I NSABP B42-studien ble pasienter som hadde mottatt innledende 5 års aromatasehemmerbehandling eller innledende 5 års behandling med tamoxifen + aromatasehemmer, alle behandlet med utvidet aromatasehemmer. Selv om det primære endepunktet (P = 0,048) ikke nådde forventet verdi, reduserte utvidet behandling med aromatasehemmere signifikant de sekundære endepunktene - brystkreftfritt intervall og fjernt tilbakefall, noe som bekreftet konklusjonen av MA17R-studien. I DATA-studien, selv om utvidet behandling med aromatasehemmere generelt ikke var fordelaktig, viste subgruppeanalyse at enkelte høyrisikopasienter, som pasienter med positive lymfeknuter, svulster større enn 2 cm i diameter eller som fikk kjemoterapi, kunne ha nytte av 6 års anastrozolbehandling. IDEAL-studien viste at det er en trend av nytte hos pasienter med positive lymfeknuter. Med støtte fra mange store kliniske studier publisert i rekkefølge, anbefaler NCCNs praksisretningslinjer for brystkreft utgitt i 2017 ytterligere 5 års behandling med aromatasehemmere etter den innledende 5-årige behandlingen hos postmenopausale pasienter med tidlig stadium av brystkreft kl. høy risiko for tilbakefall. I henhold til retningslinjer fra Chinese Society of Clinical Oncology publisert i 2019, anbefales den utvidede endokrine behandlingen også for postmenopausale hormonreseptorpositive pasienter som har blitt godt tolerert til den første 5-årige adjuvante behandlingen. Det er imidlertid noen restriksjoner, som positive lymfeknuter, G3 eller andre risikofaktorer som krever adjuvant kjemoterapi. For premenopausale hormonreseptor-positive pasienter som har blitt godt tolerert til de første 5 årene med endokrin behandling, anbefales også utvidet endokrin behandling i enkelte situasjoner, for eksempel tilstedeværelse av positive lymfeknuter, G3, mindre enn 35 år gamle ved diagnose, høyt nivå Ki-67 eller pT2 og høyere.

Den utvidede endokrine behandlingen har imidlertid også noen bivirkninger. Flere studier har vist at langvarig bruk av tamoxifen kan øke forekomsten av bivirkninger som endometriekreft, trombotisk sykdom og dyslipidemi betydelig. På samme måte kan langtidsbehandling med aromatasehemmere også øke forekomsten av bivirkninger som osteoporose, brudd, dyslipidemi og hypertensjon. I ATLAS-studien var forekomsten av endometriekreft hos pasienter behandlet med 10 år med tamoxifen høyere enn hos pasienter behandlet med 5 år med tamoxifen. Lignende resultater oppdages i atTTom-prøven. I IDEAL-studien økte forekomsten av slitasjegikt og osteoporose hos pasienter behandlet med 5 år med letrozol med 14 % og 10 % av det hos pasienter som gjennomgikk 2,5 års behandling. En studie som involverte nesten 100 000 brystkreftpasienter viste at bare 49,9 % av brystkreftpasientene døde av brystkreft, 16,3 % døde av hjerte- og karsykdommer og 33,8 % døde av andre årsaker. Blant dem var brystkreft og hjerte- og karsykdommer hovedårsakene til død hos henholdsvis godt og dårlig tolererte pasienter. Dette tyder på at selv om anti-kreftbehandling kan redusere kreftdødsfall, kan det øke døden på grunn av hjerte- og karsykdommer. Slike dødsfall utlignes ofte, noe som ofte forbedrer BCFI, men ikke gagner den totale overlevelsen.

Derfor forventes det å bli oppdaget en effektiv prediktor for tilbakefallsrisiko som nøyaktig kan bestemme nødvendigheten av utvidet endokrin terapi. Bruken av denne prediktoren vil både forbedre pasientens prognose og redusere behandlingsrelaterte bivirkninger. Forfatterens team oppdaget nylig en mulig faktor med en lang rørformet struktur i brystkreftlesjoner ved bruk av immunfluorescensfarging, som ble navngitt som sj-subway. Forfatterne utførte en retrospektiv analyse basert på prøvebiblioteket og saksoppfølgingsbiblioteket til brystsenteret ved Shengjing Hospital tilknyttet China Medical University. De fant at sj-subway ble positivt uttrykt i ulike undertyper av brystkreftvev, og mest uttrykt i den hormonreseptor-positive subtypen. Gruppen med mer sj-subway uttrykk hadde et høyere positivt uttrykk av hormonreseptor/progesteronreseptor. Ytterligere overlevelsesanalyse avslørte også dårligere prognose for pasienter med eksistens av høyere sj-subway-uttrykk. Derfor spekulerer forfatterne i at positivt uttrykt sj-subway kan bli en prediktor for tilbakefall og metastase hos høyrisikopasienter med hormonreseptorpositive. Den kliniske bruken av denne faktoren for å screene befolkningen som drar nytte av utvidet endokrin terapi gjenstår imidlertid å studere.

Denne virkelige studien har til hensikt å observere forskjellen i den kliniske effekten av utvidet endokrin terapi under forskjellig sj-subway-ekspresjon hos høyrisikohormonreseptorpositive brystkreftpasienter, og å analysere om bruken av sj-subway kan fjernes ytterligere. befolkningen med fordel av utvidet endokrin terapi, og forbedrer dermed overlevelsen til slike pasienter ytterligere uten ytterligere bivirkninger.