Sj-subway, en forudsigelse for gentagelse af højrisiko hormonreceptorpositive bryster, der er følsomme over for udvidet endokrin terapi

Brystkræft har været en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer hos kvinder, der tegner sig for 23 % af alle maligne sygdomme. Der er anslået 1.300.000 nye tilfælde af brystkræft og 400.000 dødsfald som følge af brystkræft hvert år i verden. Hormonreceptor-positiv brystkræft udgør omkring 70 % af alle brystkræfttilfælde.

Siden ovarieresektion først blev brugt til behandling af fremskreden brystkræft i slutningen af ​​det 19. århundrede, med mere end et århundredes udvikling, er endokrin terapi blevet den vigtigste adjuverende behandling for hormonreceptor-positive brystkræftformer, især for avancerede brystkræftformer. Stigende kliniske forsøg med adjuverende endokrin terapi såsom ATAC, BIG1-98 og IES, som har været implementeret siden 2002, har fastslået effekten af ​​adjuverende endokrin behandling med aromatasehæmmer, og retningslinjerne for diagnosticering og behandling af brystkræft er blevet fastlagt. også ændret i overensstemmelse hermed.

Selvom tidlige hormonreceptorpositive brystkræftpatienter har en bedre prognose end HER-2 positive og triple-negative patienter, er der stadig en langvarig risiko for postoperativt recidiv, hvilket er blevet bekræftet i to store metaanalyser rapporteret af Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). En meta-analyse udgivet af EBCTCG i 1998 indikerede, at tidlige hormonreceptorpositive brystkræftpatienter, især lymfeknudepositive patienter, oplevede det andet gentagelsestoppe ved 2-3 år og 7-9 år efter afslutning af endokrin behandling . I 2016 udgav EBCTCG endnu en relevant undersøgelse på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO), hvor den langsigtede gentagelsesrate inden for 5-20 år var op til 14 % hos T1N0 brystkræftpatienter, der havde gennemgået 5 års adjuverende endokrin behandling. Derfor kan de 5 års standard adjuverende endokrin behandling ikke eliminere risikoen for tilbagefald. De fleste forskere har foreslået, at varigheden af ​​endokrin behandling bør forlænges for at reducere risikoen for tilbagefald af brystkræft.

Adskillige kliniske forsøg har fokuseret på brugen af ​​udvidet endokrin terapi hos patienter med specifikke typer af brystkræft. I MA17R-studiet fik patienterne 3-5 års tamoxifen eller 5 års aromatasehæmmerbehandling efterfulgt af yderligere 5 års aromatasehæmmerbehandling. Den udvidede aromatasehæmmerbehandling viste sig signifikant at forbedre den sygdomsfrie overlevelsestid for hormonreceptorpositive tidlige brystkræftpatienter, samtidig med at den reducerede risikoen for kontralateral brystkræft og fjernt tilbagefald. I NSABP B42-studiet blev patienter, der havde modtaget initial 5 års aromatasehæmmerbehandling eller initial 5 års behandling med tamoxifen + aromatasehæmmer, alle behandlet med forlænget aromatasehæmmer. Selvom det primære endepunkt (P = 0,048) ikke nåede den forventede værdi, reducerede forlænget behandling med aromatasehæmmere signifikant de sekundære endepunkter - brystkræftfrit interval og fjernt tilbagefald, hvilket bekræfter konklusionen på MA17R-studiet. Selvom forlænget behandling med aromatasehæmmer generelt ikke gavnede i DATA-forsøget, viste subgruppeanalyse, at nogle højrisikopatienter, såsom patienter med positive lymfeknuder, tumorer større end 2 cm i diameter, eller som fik kemoterapi, kunne drage fordel af 6 års anastrozolbehandling. IDEAL-studiet viste, at der er en tendens til fordel hos patienter med positive lymfeknuder. Med støtte fra mange store kliniske undersøgelser offentliggjort i rækkefølge, anbefaler NCCNs praksisretningslinjer for brystkræft udgivet i 2017 yderligere 5 års aromatasehæmmerbehandling efter den indledende 5-årige behandling hos postmenopausale patienter med brystkræft i tidligt stadie kl. høj risiko for tilbagefald. I henhold til retningslinjerne fra Chinese Society of Clinical Oncology, der blev offentliggjort i 2019, anbefales den udvidede endokrine behandling også til postmenopausale hormonreceptor-positive patienter, som er blevet godt tolereret til den indledende 5-årige adjuverende behandling. Der er dog nogle begrænsninger, såsom positive lymfeknuder, G3 eller andre risikofaktorer, der kræver adjuverende kemoterapi. For præmenopausale hormonreceptor-positive patienter, som er blevet godt tolereret til de første 5 års endokrin behandling, anbefales forlænget endokrin behandling også i nogle situationer, såsom tilstedeværelsen af ​​positive lymfeknuder, G3, mindre end 35 år gamle ved diagnosen, højt niveau Ki-67 eller pT2 og derover.

Den udvidede endokrine behandling har dog også nogle bivirkninger. Flere undersøgelser har vist, at langvarig brug af tamoxifen signifikant kan øge forekomsten af ​​bivirkninger såsom endometriecancer, trombotisk sygdom og dyslipidæmi. Tilsvarende kan langtidsbehandling med aromatasehæmmere også øge forekomsten af ​​bivirkninger såsom osteoporose, frakturer, dyslipidæmi og hypertension. I ATLAS-studiet var forekomsten af ​​endometriecancer hos patienter behandlet med 10 års tamoxifen højere end hos patienter behandlet med 5 års tamoxifen. Lignende resultater opdages i atTTom-forsøget. I IDEAL-studiet blev forekomsten af ​​slidgigt og osteoporose hos patienter behandlet med 5 års letrozol øget med 14 % og 10 % af forekomsten hos patienter, der gennemgår 2,5 års behandling. En undersøgelse, der involverede næsten 100.000 brystkræftpatienter, viste, at kun 49,9 % af brystkræftpatienterne døde af brystkræft, 16,3 % døde af hjerte-kar-sygdomme, og 33,8 % døde af andre årsager. Blandt dem var brystkræft og hjerte-kar-sygdomme de vigtigste dødsårsager hos henholdsvis vel- og dårligt tolererede patienter. Dette tyder på, at selvom anti-kræftbehandling kan reducere kræftdødsfald, kan det øge dødsfaldet på grund af hjerte-kar-sygdomme. Sådanne dødsfald udlignes ofte, hvilket ofte forbedrer BCFI, men ikke gavner den samlede overlevelse.

Derfor forventes en effektiv prædiktor for tilbagefaldsrisici, der nøjagtigt kan bestemme nødvendigheden af ​​forlænget endokrin terapi, at blive opdaget. Brugen af ​​denne prædiktor vil både forbedre patientens prognose og reducere behandlingsrelaterede bivirkninger. Forfatterens team opdagede for nylig en mulig faktor med en lang rørformet struktur i brystkræftlæsioner ved hjælp af immunfluorescensfarvning, som blev navngivet som sj-subway. Forfatterne udførte en retrospektiv analyse baseret på prøvebiblioteket og case-opfølgningsbiblioteket fra brystcentret på Shengjing Hospital, der er tilknyttet China Medical University. De fandt, at sj-subway blev positivt udtrykt i forskellige undertyper af brystkræftvæv og for det meste udtrykt i den hormonreceptor-positive undertype. Gruppen med mere sj-subway-ekspression havde en højere positiv ekspression af hormonreceptor/progesteronreceptor. Yderligere overlevelsesanalyse afslørede også den dårligere prognose for patienter med eksistensen af ​​højere sj-subway-ekspression. Derfor spekulerer forfatterne i, at positivt udtrykt sj-subway kan blive en prædiktor for tilbagefald og metastaser hos højrisikopatienter med hormonreceptorpositive. Den kliniske brug af denne faktor til at screene befolkningen, der nyder godt af udvidet endokrin terapi, mangler dog at blive undersøgt.

Denne undersøgelse fra den virkelige verden har til hensigt at observere forskellen i den kliniske effekt af udvidet endokrin terapi under forskellige sj-subway-ekspression hos højrisikohormonreceptor-positive brystkræftpatienter og at analysere, om brugen af ​​sj-subway yderligere kan udelukke befolkningen med fordel af udvidet endokrin behandling, hvilket yderligere forbedrer overlevelsen af ​​sådanne patienter uden yderligere bivirkninger.