膠芽腫におけるミコフェノール酸モフェチルと放射線療法の併用
神経膠芽腫における放射線療法と組み合わせたミコフェノール酸モフェチルの第 0/I 相用量漸増試験
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 膠芽腫または膠肉腫（再発または新たに診断された）。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 60 以上。
- フェーズ 0: 臨床的に必要とされる膠芽腫または膠肉腫の再切除または生検の候補となる医師。
- 第 1 相、再発: 治療担当医師による膠芽腫または神経膠肉腫の臨床的に示された再照射の候補 (GBM に対する以前の放射線照射は 1 コースまで)。
- 第 1 相、新たに診断された患者: 膠芽腫または膠肉腫に対する先行標準治療の化学放射線療法の候補であり、治療を行う医師ごとに、膠芽腫または膠肉腫の最後の根治手術から術後 14 日以内に開始する (複数の手術が行われた場合)。 元。切除前の生検）。
- 登録前14日以内のANC >=1,500細胞/mm^3。
- -患者（男性および妊娠可能年齢の女性）は、研究参加中および最終MMF投与後、女性患者の場合は少なくとも6週間、男性患者の場合は90日間、非常に効果的な避妊薬の使用に同意します。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 腫瘍の組織病理学的診断の欠如。
- Gliomatosis cerebri pattern (3 つ以上の葉を含む腫瘍) の疾患。
- 軟髄膜疾患。
- -研究登録から8週間以内のベバシズマブの使用。
- -HIVの既知の病歴。
- -アクティブなB型またはC型肝炎感染。
- -アクティブな全身または中枢神経系（CNS）感染症。
- グレード4のリンパ球減少症（ALCが0.5未満の場合、患者はニューモシスチス・ジロベチ予防を受けている必要があります）。
- 推定 CrCl < 25 ml/分。
- 臓器移植の歴史。
- -既知のヒポキサンチン - グアニンホスホリボシル - トランスフェラーゼ欠損症の患者。
- 重篤な合併症。
- -ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸または医薬品の成分に対するアレルギー反応または過敏症の病歴;または担当医師によるMMFの医学的禁忌。
- -自己免疫疾患、免疫不全症候群、または慢性免疫抑制療法による既知の免疫抑制状態。
- 造影剤の有無にかかわらず脳の MRI を受けることができない。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -既知のフェニルケトン尿症の患者。
- フェーズ 0: 生検を受けており、研究目的のために十分な組織を確保する可能性が低いと考えられる患者 (例: 腫瘍が雄弁な脳の位置にあり、採取したすべての組織を診断目的に使用する必要がある患者)。
- フェーズ I: 試験登録後 7 日以内のステロイド必要量の増加 (安定または減少用量が許可されます)。
- フェーズ I、再発: 試験登録前 6 か月以内の放射線。
- フェーズ I、再発: 再照射から 4 週間以内の手術。
- フェーズI、新たに診断された：テモゾロミドまたはテモゾロミドとダカルバジンの他の成分に対する過敏症反応の病歴。
- フェーズ I、新たに診断された: 膠芽腫または膠肉腫に対する以前の化学療法または放射線療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 0 - 再発性神経膠芽腫 (GBM) / 神経膠肉腫 (GS)
ミコフェノール酸モフェチル
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500-2000mg を 1 日 2 回、再切除の 1 週間前に経口投与 (4 つの用量レベルのそれぞれで 2 人の参加者: 500mg、1000mg、1500mg、および 2000mg)
他の名前：
標準治療の一環としての腫瘍の再切除または生検
250-2000mg を 1 日 2 回経口で、RT の 1 週間前と RT と同時に。
他の名前：
250-2000mg を 1 日 2 回、RT およびテモゾロミドによる周期的化学療法の 1 週間前および同時の経口投与。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 - GBM / GS の再発
ミコフェノール酸モフェチル;放射線治療
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500-2000mg を 1 日 2 回、再切除の 1 週間前に経口投与 (4 つの用量レベルのそれぞれで 2 人の参加者: 500mg、1000mg、1500mg、および 2000mg)
他の名前：
250-2000mg を 1 日 2 回経口で、RT の 1 週間前と RT と同時に。
他の名前：
250-2000mg を 1 日 2 回、RT およびテモゾロミドによる周期的化学療法の 1 週間前および同時の経口投与。
他の名前：
15 分割で 40.5 Gy
他の名前：
30 分割で 60 Gy
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 - 新たに診断された GBM / GS
ミコフェノール酸モフェチル;放射線治療;テモゾロミド
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500-2000mg を 1 日 2 回、再切除の 1 週間前に経口投与 (4 つの用量レベルのそれぞれで 2 人の参加者: 500mg、1000mg、1500mg、および 2000mg)
他の名前：
250-2000mg を 1 日 2 回経口で、RT の 1 週間前と RT と同時に。
他の名前：
250-2000mg を 1 日 2 回、RT およびテモゾロミドによる周期的化学療法の 1 週間前および同時の経口投与。
他の名前：
15 分割で 40.5 Gy
他の名前：
30 分割で 60 Gy
他の名前：
テモゾロミド カプセルは、新たに診断された GBM/GS の成人患者の治療に放射線療法を併用し、その後補助療法として承認された経口化学療法薬です。
テモゾロミド療法の投与量とタイミングは、治療する腫瘍専門医による個々の患者の標準治療に従って決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
時間枠：At 1 week
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The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration. This measure includes all phase 0 participants. |
At 1 week
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Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
時間枠：Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
時間枠：Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
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Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
時間枠：During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
時間枠：After one week of MMF administration
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The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale. This measure includes all phase 0 participants. |
After one week of MMF administration
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Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
時間枠：Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes all phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
時間枠：Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
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Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
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Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
時間枠：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
時間枠：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
時間枠：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
時間枠：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nathan Clarke, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UMCC 2019.192
- HUM00175785 (その他の識別子：University of Michigan)
- R37CA258346 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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