吗替麦考酚酯联合放疗治疗胶质母细胞瘤
吗替麦考酚酯联合放疗治疗胶质母细胞瘤的 0/I 期剂量递增研究
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 胶质母细胞瘤或胶质肉瘤（复发或新诊断）。
- Karnofsky 绩效状态 60 或更高。
- 0 期：根据治疗医师的临床指示对胶质母细胞瘤或胶质肉瘤进行再切除或活检的候选人。
- 第 1 阶段，复发：每位治疗医师临床指示的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤再照射的候选人（GBM 的先前放射疗程不超过一次）。
- 第 1 阶段，新诊断：每位治疗医师对胶质母细胞瘤或胶质肉瘤进行前期护理标准放化疗的候选人，从最后一次胶质母细胞瘤或胶质肉瘤确定性手术（如果进行了不止一次手术）的术后 14 天开始。 前任。切除前活组织检查）。
- 入组前 14 天内 ANC >=1,500 个细胞/mm^3。
- 患者（男性和育龄女性）同意在参与研究期间使用高效避孕措施，并且在最后一次 MMF 给药后女性患者至少 6 周，男性患者至少 90 天。
- 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 缺乏对肿瘤的组织病理学诊断。
- 脑胶质瘤病（肿瘤涉及 3 个或更多叶）的疾病。
- 软脑膜病。
- 在研究登记后 8 周内使用贝伐珠单抗。
- 已知的 HIV 病史。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 活动性全身或中枢神经系统 (CNS) 感染。
- 4 级淋巴细胞减少症（如果 ALC <0.5，则患者必须接受耶氏肺孢子菌预防）。
- 估计 CrCl < 25 毫升/分钟。
- 器官移植史。
- 已知患有次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症的患者。
- 严重并发疾病。
- 对霉酚酸酯或霉酚酸或药物产品的任何成分的过敏反应或超敏反应史；或每位主治医师对 MMF 的医学禁忌症。
- 自身免疫性疾病、免疫缺陷综合征或慢性免疫抑制治疗引起的已知免疫抑制病症。
- 无法在有或没有造影剂的情况下接受 MRI 大脑。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知患有苯丙酮尿症的患者。
- 阶段 0：接受活组织检查的患者被认为不太可能有足够的组织用于研究目的（例如，那些肿瘤位于大脑的重要位置，所有组织都必须用于诊断目的）。
- 第一阶段：研究登记后 7 天内类固醇需求增加（允许稳定或减少剂量）。
- I 期，复发：研究入组前 6 个月内的辐射。
- I 期，复发：再照射后 4 周内进行手术。
- 第一阶段，新诊断：对替莫唑胺或替莫唑胺和达卡巴嗪中的任何其他成分的超敏反应史。
- 第一阶段，新诊断：胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的先前化学疗法或放射疗法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0 期 - 复发性胶质母细胞瘤 (GBM) / 胶质肉瘤 (GS)
霉酚酸酯
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500-2000mg 口服，每天两次，再切除前一周（4 个剂量水平各 2 名参与者：500mg、1000mg、1500mg 和 2000mg）
其他名称：
肿瘤再切除或活检作为标准治疗的一部分
250-2000mg 口服，每天两次，在放疗前一周和放疗同时进行。
其他名称：
250-2000mg 口服，每天两次，在 RT 和替莫唑胺循环化疗之前和同时进行一周。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段 - 复发性 GBM / GS
霉酚酸酯；放射治疗
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500-2000mg 口服，每天两次，再切除前一周（4 个剂量水平各 2 名参与者：500mg、1000mg、1500mg 和 2000mg）
其他名称：
250-2000mg 口服，每天两次，在放疗前一周和放疗同时进行。
其他名称：
250-2000mg 口服，每天两次，在 RT 和替莫唑胺循环化疗之前和同时进行一周。
其他名称：
40.5 Gy，分 15 次
其他名称：
60 Gy，分 30 次
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段 - 新诊断的 GBM / GS
霉酚酸酯；放射治疗;替莫唑胺
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500-2000mg 口服，每天两次，再切除前一周（4 个剂量水平各 2 名参与者：500mg、1000mg、1500mg 和 2000mg）
其他名称：
250-2000mg 口服，每天两次，在放疗前一周和放疗同时进行。
其他名称：
250-2000mg 口服，每天两次，在 RT 和替莫唑胺循环化疗之前和同时进行一周。
其他名称：
40.5 Gy，分 15 次
其他名称：
60 Gy，分 30 次
其他名称：
替莫唑胺胶囊是一种经批准的口服化疗药物，用于治疗新诊断的 GBM/GS 成年患者同时进行放疗，然后作为辅助治疗。
替莫唑胺治疗的剂量和时间将由治疗肿瘤学家根据个体患者的护理标准确定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
大体时间：At 1 week
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The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration. This measure includes all phase 0 participants. |
At 1 week
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Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
大体时间：Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
大体时间：Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
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Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
大体时间：During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
大体时间：After one week of MMF administration
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The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale. This measure includes all phase 0 participants. |
After one week of MMF administration
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Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
大体时间：Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes all phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
大体时间：Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
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Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
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Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
大体时间：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
大体时间：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
大体时间：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
大体时间：Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nathan Clarke, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UMCC 2019.192
- HUM00175785 (其他标识符：University of Michigan)
- R37CA258346 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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