Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mycofenolaatmofetil gecombineerd met bestralingstherapie bij glioblastoom

20 juni 2023 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fase 0/I-dosisescalatiestudie van mycofenolaatmofetil in combinatie met bestralingstherapie bij glioblastoom

Dit is een fase 0/1 dosis-escalatieonderzoek om de maximaal getolereerde dosis mycofenolaatmofetil (MMF) te bepalen bij toediening met bestraling bij patiënten met glioblastoom of gliosarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de fase 0-component is om te bepalen of MMF actieve concentraties bereikt in hersentumoren. Acht deelnemers in Fase 0 krijgen MMF gedurende één week voordat ze een reeds geplande biopsie of re-resectie (chirurgische verwijdering) van glioblastoom of gliosarcoom (GBM/GS) ondergaan. Een klein deel van de tumor, verwijderd als onderdeel van klinische zorg, zal worden gebruikt voor testen in deze studie. Zestig extra deelnemers zullen worden ingeschreven in de fase 1-component van de studie (30 met recidiverende GBM/GS en 30 met nieuw gediagnosticeerde GBM/GS). Het doel van de fase 1-component is om de dosis MMF te vinden die het beste werkt zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken (de maximaal getolereerde dosis) in combinatie met bestraling bij recidiverende GBM/GS en met bestraling en chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde GBM/GS. Deelnemers aan Fase 0 die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor het Fase 1-onderdeel kunnen aan beide fasen deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nathan Clarke, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Glioblastoom of gliosarcoom (terugkerend of nieuw gediagnosticeerd).
  • Karnofsky Prestatiestatus 60 of hoger.
  • Fase 0: Kandidaat voor klinisch geïndiceerde re-resectie of biopsie van glioblastoom of gliosarcoom per behandelend arts(en).
  • Fase 1, terugkerend: Kandidaat voor klinisch geïndiceerde herbestraling van glioblastoom of gliosarcoom per behandelend arts(en) (niet meer dan één eerdere bestralingskuur voor GBM).
  • Fase 1, nieuw gediagnosticeerd: Kandidaat voor vooraf standaard chemoradiatie voor glioblastoom of gliosarcoom per behandelend arts(en), om niet eerder dan 14 dagen postoperatief te beginnen na de laatste definitieve operatie voor glioblastoom of gliosarcoom (indien meer dan één operatie is uitgevoerd. Ex. biopsie voorafgaand aan resectie).
  • ANC >=1.500 cellen/mm^3 binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Patiënt (mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd) stemt in met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 weken voor vrouwelijke patiënten en 90 dagen voor mannelijke patiënten na de laatste MMF-toediening.
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan histopathologische diagnose van de tumor.
  • Gliomatosis cerebri-patroon (tumor met 3 of meer lobben) van de ziekte.
  • Leptomeningeale ziekte.
  • Gebruik van bevacizumab binnen 8 weken na inschrijving voor het onderzoek.
  • Bekende geschiedenis van HIV.
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Actieve systemische infectie of infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Graad 4 lymfopenie (als ALC <0,5, moet de patiënt Pneumocystis jirovecii profylaxe krijgen).
  • Geschatte CrCl < 25 ml/min.
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Patiënten met bekende hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie.
  • Ernstige bijkomende ziekte.
  • Voorgeschiedenis van allergische reactie of overgevoeligheid voor mycofenolaatmofetil of mycofenolzuur of een bestanddeel van het geneesmiddel; of medische contra-indicatie voor MMF per behandelend arts(en).
  • Bekende immunosuppressieve aandoening door auto-immuunziekte, immunodeficiëntiesyndroom of chronische immunosuppressieve therapie.
  • Onvermogen om MRI-hersenen te ondergaan met en zonder contrast.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Patiënten met bekende fenylketonurie.
  • Fase 0: patiënten die een biopsie ondergaan en waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoende weefsel over hebben voor onderzoeksdoeleinden (bijv. degenen bij wie de tumoren zich op een welsprekende hersenlocatie bevinden waar al het afgenomen weefsel moet worden gebruikt voor diagnostische doeleinden).
  • Fase I: Toename van de behoefte aan steroïden binnen 7 dagen na deelname aan de studie (stabiele of afnemende dosis toegestaan).
  • Fase I, terugkerend: bestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
  • Fase I, terugkerend: operatie binnen 4 weken na herbestraling.
  • Fase I, nieuw gediagnosticeerd: geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op temozolomide of andere ingrediënten in temozolomide en dacarbazine.
  • Fase I, nieuw gediagnosticeerd: eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor glioblastoom of gliosarcoom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 0 - Recidiverend glioblastoom (GBM) / gliosarcoom (GS)
Mycofenolaat mofetil
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
500-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan re-resectie (2 deelnemers op elk van de 4 dosisniveaus: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg en 2000 mg)
Andere namen:
  • MMF
Procedure: Re-resectie (als onderdeel van standaardzorg)
Re-resectie of biopsie van de tumor als onderdeel van de zorgstandaard
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
250-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan en gelijktijdig met RT.
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
250-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan en gelijktijdig met RT en cyclische chemotherapie met temozolomide.
Andere namen:
  • MMF
Experimenteel: Fase 1 - Terugkerende GBM / GS
Mycofenolaatmofetil; bestralingstherapie
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
500-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan re-resectie (2 deelnemers op elk van de 4 dosisniveaus: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg en 2000 mg)
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
250-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan en gelijktijdig met RT.
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
250-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan en gelijktijdig met RT en cyclische chemotherapie met temozolomide.
Andere namen:
  • MMF
Straling: Bestralingstherapie
40,5 Gy in 15 fracties
Andere namen:
  • RT
Straling: Bestralingstherapie
60 Gy in 30 fracties
Andere namen:
  • RT
Experimenteel: Fase 1 - Nieuw gediagnosticeerde GBM / GS
Mycofenolaatmofetil; bestralingstherapie; temozolomide
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
500-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan re-resectie (2 deelnemers op elk van de 4 dosisniveaus: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg en 2000 mg)
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
250-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan en gelijktijdig met RT.
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
250-2000 mg oraal tweemaal daags, een week voorafgaand aan en gelijktijdig met RT en cyclische chemotherapie met temozolomide.
Andere namen:
  • MMF
Straling: Bestralingstherapie
40,5 Gy in 15 fracties
Andere namen:
  • RT
Straling: Bestralingstherapie
60 Gy in 30 fracties
Andere namen:
  • RT
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide-capsules zijn een goedgekeurd oraal chemotherapeutisch geneesmiddel voor de behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM/GS, gelijktijdig met radiotherapie en daarna als adjuvante behandeling. De dosering en het tijdstip van de behandeling met temozolomide worden door de behandelend oncoloog bepaald volgens de zorgstandaard voor de individuele patiënt.
Andere namen:
  • TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van mycofenolzuur (MPA) in tumorweefsel bij deelnemers aan fase 0
Tijdsspanne: Op 1 week

De concentratie van MPA (de actieve metaboliet van mycofenolaatmofetil [MMF]) in tumorweefsel, gemeten met massaspectrometrie op een continue schaal na één week MMF-toediening.

Deze maatregel geldt voor alle fase 0 deelnemers.
Op 1 week
Aantal recidiverende fase 1-deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaren op elk dosisniveau
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na voltooiing van MMF + RT (tot ~9 weken)

DLT zal worden gedefinieerd op basis van het aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 dat wordt ervaren vanaf het begin van de behandeling met MMF en tot 4 weken na voltooiing van MMF + bestralingstherapie (RT). Beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.

Deze maatregel omvat alleen fase 1-deelnemers met terugkerende GBM/GS.
Tot 28 dagen na voltooiing van MMF + RT (tot ~9 weken)
Aantal nieuw gediagnosticeerde fase 1-deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaren op elk dosisniveau -- DLT1-periode
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na voltooiing van MMF + RT + TMZ (tot ~11 weken)

DLT zal worden gedefinieerd op basis van het aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 dat wordt ervaren vanaf het begin van de behandeling met MMF en tot 4 weken na voltooiing van MMF + RT + TMZ. Beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.

Deze maatregel omvat alleen nieuw gediagnosticeerde fase 1-deelnemers.
Tot 28 dagen na voltooiing van MMF + RT + TMZ (tot ~11 weken)
Aantal nieuw gediagnosticeerde fase 1-deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaren op elk dosisniveau -- DLT2-periode
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 2 cycli (8 weken) van MMF met adjuvante TMZ (tot ~19 weken)

DLT zal worden gedefinieerd op basis van het aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 dat is ervaren tijdens de eerste 2 cycli (8 weken) van MMF met adjuvante TMZ. (De eerste cyclus van MMF met adjuvante TMZ begint 28 dagen na RT.) Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute.

Deze maatregel omvat alleen nieuw gediagnosticeerde fase 1-deelnemers.
Tijdens de eerste 2 cycli (8 weken) van MMF met adjuvante TMZ (tot ~19 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentraties van guanosinetrifosfaat (GTP) in tumorweefsel bij deelnemers aan fase 0
Tijdsspanne: Na een week MMF-toediening

De concentraties van GTP in tumorweefsel, gemeten met massaspectrometrie op continue schaal.

Deze maatregel geldt voor alle fase 0 deelnemers.
Na een week MMF-toediening
Bijwerkingen geassocieerd met behandeling bij alle fase 1-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na voltooiing van MMF + RT (tot ~9 weken)

Toxiciteiten op elk dosisniveau worden getabelleerd, gecategoriseerd per graad en attributie.

Deze maatregel geldt voor alle fase 1 deelnemers.
Tot 28 dagen na voltooiing van MMF + RT (tot ~9 weken)
Bijwerkingen geassocieerd met behandeling bij nieuw gediagnosticeerde fase 1-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na voltooiing van MMF met adjuvans temozolomide (tot ~15 maanden)

Toxiciteiten op elk dosisniveau worden getabelleerd, gecategoriseerd per graad en attributie.

Deze maatregel omvat alleen nieuw gediagnosticeerde fase 1-deelnemers.
Tot 28 dagen na voltooiing van MMF met adjuvans temozolomide (tot ~15 maanden)
Totaal responspercentage bij fase 1-deelnemers met recidiverende GBM/GS
Tijdsspanne: Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.

Bepaald door gemodificeerde responsbeoordeling voor neuro-oncologie (mRANO) criteria. Het aantal en de proportie patiënten met progressieve ziekte, stabiele ziekte, gedeeltelijke en volledige respons wordt berekend voor elk dosisniveau en in totaal.

Deze maatregel omvat alleen fase 1-deelnemers met terugkerende GBM/GS.
Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.
Mediane progressievrije overleving (PFS) bij fase 1-deelnemers met recidiverende GBM/GS
Tijdsspanne: Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.

PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van gedocumenteerde progressieve ziekte, andere ziektegerelateerde therapie of overlijden. Bepaald door mRANO-criteria.

Deze maatregel omvat alleen fase 1-deelnemers met terugkerende GBM/GS.
Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.
Mediane vrijheid van lokale progressie (FFLP) bij fase 1-deelnemers met recidiverende GBM/GS
Tijdsspanne: Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.

FFLP gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van registratie tot de datum van gedocumenteerde lokale progressieve ziekte. Bepaald door mRANO-criteria.

Deze maatregel omvat alleen fase 1-deelnemers met terugkerende GBM/GS.
Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.
Mediane totale overleving (OS) bij fase 1-deelnemers met recidiverende GBM/GS
Tijdsspanne: Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.

OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden of laatste follow-up. Bepaald volgens de Kaplan Meier-methode.

Deze maatregel omvat alleen fase 1-deelnemers met terugkerende GBM/GS.
Tot studiestop of overlijden; tot ongeveer 3 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2019.192
  • HUM00175785 (Andere identificatie: University of Michigan)
  • R37CA258346 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend glioblastoom

Klinische onderzoeken op Mycofenolaat mofetil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren