Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mykofenolatmofetil i kombination med strålbehandling vid glioblastom

22 april 2026 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fas 0/I Doseskaleringsstudie av mykofenolatmofetil i kombination med strålbehandling vid glioblastom

Detta är en fas 0/1 dosupptrappningsstudie för att fastställa den maximalt tolererade dosen av mykofenolatmofetil (MMF) när det administreras med strålning, hos patienter med glioblastom eller gliosarkom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med fas 0-komponenten är att avgöra om MMF uppnår aktiva koncentrationer i hjärntumörer. Åtta deltagare i Fas 0 kommer att få MMF i en vecka innan de genomgår en redan planerad biopsi eller omresektion (kirurgiskt avlägsnande) av glioblastom eller gliosarkom (GBM/GS). En liten del av tumören, borttagen som en del av klinisk vård, kommer att användas för testning i denna studie. Ytterligare sextio deltagare kommer att registreras i fas 1-komponenten av studien (30 med återkommande GBM/GS och 30 med nydiagnostiserade GBM/GS). Målet med Fas 1-komponenten är att hitta den dos av MMF som fungerar bäst utan att orsaka allvarliga biverkningar (den maximala tolererade dosen) i kombination med strålning vid återkommande GBM/GS och med strålning och kemoterapi vid nydiagnostiserade GBM/GS. Deltagare i Fas 0 som uppfyller behörighetskriterierna för Fas 1-komponenten kan delta i båda faserna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Glioblastom eller gliosarkom (återkommande eller nydiagnostiserat).
  • Karnofsky Performance Status 60 eller högre.
  • Fas 0: Kandidat för kliniskt indicerad resektion eller biopsi av glioblastom eller gliosarkom per behandlande läkare.
  • Fas 1, återkommande: Kandidat för kliniskt indikerad återbestrålning av glioblastom eller gliosarkom per behandlande läkare (högst en tidigare strålbehandlingskur för GBM).
  • Fas 1, nydiagnostiserat: Kandidat för kemoradiation för glioblastom eller gliosarkom i förväg för glioblastom eller gliosarkom per behandlande läkare, att påbörja tidigast 14 dagar postoperativt från den senaste definitiva operationen för glioblastom eller gliosarkom (om mer än en operation har gjorts. Ex. biopsi före resektion).
  • ANC >=1 500 celler/mm^3 inom 14 dagar före registreringen.
  • Patienten (män och kvinnor i fertil ålder) samtycker till användningen av mycket effektiv preventivmedel under studiedeltagandet och i minst 6 veckor för kvinnliga patienter och 90 dagar för manliga patienter efter den slutliga administreringen av MMF.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Brist på histopatologisk diagnos av tumören.
  • Gliomatosis cerebri mönster (tumör som involverar 3 eller fler lober) av sjukdom.
  • Leptomeningeal sjukdom.
  • Användning av bevacizumab inom 8 veckor efter studieregistreringen.
  • Känd historia av HIV.
  • Aktiv hepatit B eller C infektion.
  • Aktiv systemisk infektion eller infektion i centrala nervsystemet (CNS).
  • Grad 4 lymfopeni (om ALC <0,5 måste patienten ha Pneumocystis jirovecii profylax).
  • Uppskattad CrCl < 25 ml/min.
  • Historia om organtransplantation.
  • Patienter med känd hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferasbrist.
  • Allvarlig interkurrent sjukdom.
  • Anamnes med allergisk reaktion eller överkänslighet mot mykofenolatmofetil eller mykofenolsyra eller någon komponent i läkemedelsprodukten; eller medicinsk kontraindikation för MMF per behandlande läkare.
  • Känt immunsuppressivt tillstånd från autoimmun sjukdom, immunbristsyndrom eller kronisk immunsuppressiv terapi.
  • Oförmåga att genomgå MRT hjärna med och utan kontrast.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Patienter med känd fenylketonuri.
  • Fas 0: Patienter som genomgår biopsi och som sannolikt inte bedöms ha tillräckligt med vävnad över för forskningsändamål (t.ex. de vars tumörer finns på en vältalig hjärnplats där all vävnad som tas måste användas för diagnostiska ändamål).
  • Fas I: Ökning av steroidbehovet inom 7 dagar efter studieregistreringen (stabil eller minskande dos tillåts).
  • Fas I, återkommande: Strålning inom 6 månader före studieinskrivning.
  • Fas I, återkommande: Operation inom 4 veckor efter återbestrålning.
  • Fas I, nyligen diagnostiserad: Historik med överkänslighetsreaktioner mot temozolomid eller andra ingredienser i temozolomid och dacarbazin.
  • Fas I, nydiagnostiserat: Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för glioblastom eller gliosarkom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 0 - Återkommande glioblastom (GBM) / gliosarkom (GS)
Mykofenolatmofetil
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före återresektion (2 deltagare vid var och en av 4 dosnivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg)
Andra namn:
  • MMF
Procedur: Omresektion (som en del av standardvård)
Omresektion eller biopsi av tumör som en del av standardvården
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT.
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT och cyklisk kemoterapi med temozolomid.
Andra namn:
  • MMF
Experimentell: Fas 1 - Återkommande GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålbehandling
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före återresektion (2 deltagare vid var och en av 4 dosnivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg)
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT.
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT och cyklisk kemoterapi med temozolomid.
Andra namn:
  • MMF
Strålning: Strålterapi
40,5 Gy i 15 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Strålning: Strålterapi
60 Gy i 30 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Experimentell: Fas 1 - Nydiagnostiserad GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålbehandling; temozolomid
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före återresektion (2 deltagare vid var och en av 4 dosnivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg)
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT.
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT och cyklisk kemoterapi med temozolomid.
Andra namn:
  • MMF
Strålning: Strålterapi
40,5 Gy i 15 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Strålning: Strålterapi
60 Gy i 30 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide kapslar är ett godkänt oralt kemoterapeutiskt läkemedel för behandling av vuxna patienter med nydiagnostiserad GBM/GS samtidigt med strålbehandling och sedan som adjuvant behandling. Doseringen och tidpunkten för behandling med temozolomid kommer att bestämmas enligt vårdstandard för den enskilda patienten av den behandlande onkologen.
Andra namn:
  • TMZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Tidsram: At 1 week

The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration.

This measure includes all phase 0 participants.
At 1 week
Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
Tidsram: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)

DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
Tidsram: Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)

DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants.
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
Tidsram: During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)

DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants.
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Tidsram: After one week of MMF administration

The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale.

This measure includes all phase 0 participants.
After one week of MMF administration
Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
Tidsram: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)

Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution.

This measure includes all phase 1 participants.
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
Tidsram: Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)

Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution.

This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants.
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsram: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsram: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsram: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsram: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

6 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

5 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2020

Första postat (Faktisk)

20 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2019.192
  • HUM00175785 (Annan identifierare: University of Michigan)
  • R37CA258346 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera