Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mykofenolatmofetil i kombination med strålbehandling vid glioblastom

20 juni 2023 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fas 0/I Doseskaleringsstudie av mykofenolatmofetil i kombination med strålbehandling vid glioblastom

Detta är en fas 0/1 dosupptrappningsstudie för att fastställa den maximalt tolererade dosen av mykofenolatmofetil (MMF) när det administreras med strålning, hos patienter med glioblastom eller gliosarkom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med fas 0-komponenten är att avgöra om MMF uppnår aktiva koncentrationer i hjärntumörer. Åtta deltagare i Fas 0 kommer att få MMF i en vecka innan de genomgår en redan planerad biopsi eller omresektion (kirurgiskt avlägsnande) av glioblastom eller gliosarkom (GBM/GS). En liten del av tumören, borttagen som en del av klinisk vård, kommer att användas för testning i denna studie. Ytterligare sextio deltagare kommer att registreras i fas 1-komponenten av studien (30 med återkommande GBM/GS och 30 med nydiagnostiserade GBM/GS). Målet med Fas 1-komponenten är att hitta den dos av MMF som fungerar bäst utan att orsaka allvarliga biverkningar (den maximala tolererade dosen) i kombination med strålning vid återkommande GBM/GS och med strålning och kemoterapi vid nydiagnostiserade GBM/GS. Deltagare i Fas 0 som uppfyller behörighetskriterierna för Fas 1-komponenten kan delta i båda faserna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nathan Clarke, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Glioblastom eller gliosarkom (återkommande eller nydiagnostiserat).
  • Karnofsky Performance Status 60 eller högre.
  • Fas 0: Kandidat för kliniskt indicerad resektion eller biopsi av glioblastom eller gliosarkom per behandlande läkare.
  • Fas 1, återkommande: Kandidat för kliniskt indikerad återbestrålning av glioblastom eller gliosarkom per behandlande läkare (högst en tidigare strålbehandlingskur för GBM).
  • Fas 1, nydiagnostiserat: Kandidat för kemoradiation för glioblastom eller gliosarkom i förväg för glioblastom eller gliosarkom per behandlande läkare, att påbörja tidigast 14 dagar postoperativt från den senaste definitiva operationen för glioblastom eller gliosarkom (om mer än en operation har gjorts. Ex. biopsi före resektion).
  • ANC >=1 500 celler/mm^3 inom 14 dagar före registreringen.
  • Patienten (män och kvinnor i fertil ålder) samtycker till användningen av mycket effektiv preventivmedel under studiedeltagandet och i minst 6 veckor för kvinnliga patienter och 90 dagar för manliga patienter efter den slutliga administreringen av MMF.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Brist på histopatologisk diagnos av tumören.
  • Gliomatosis cerebri mönster (tumör som involverar 3 eller fler lober) av sjukdom.
  • Leptomeningeal sjukdom.
  • Användning av bevacizumab inom 8 veckor efter studieregistreringen.
  • Känd historia av HIV.
  • Aktiv hepatit B eller C infektion.
  • Aktiv systemisk infektion eller infektion i centrala nervsystemet (CNS).
  • Grad 4 lymfopeni (om ALC <0,5 måste patienten ha Pneumocystis jirovecii profylax).
  • Uppskattad CrCl < 25 ml/min.
  • Historia om organtransplantation.
  • Patienter med känd hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferasbrist.
  • Allvarlig interkurrent sjukdom.
  • Anamnes med allergisk reaktion eller överkänslighet mot mykofenolatmofetil eller mykofenolsyra eller någon komponent i läkemedelsprodukten; eller medicinsk kontraindikation för MMF per behandlande läkare.
  • Känt immunsuppressivt tillstånd från autoimmun sjukdom, immunbristsyndrom eller kronisk immunsuppressiv terapi.
  • Oförmåga att genomgå MRT hjärna med och utan kontrast.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Patienter med känd fenylketonuri.
  • Fas 0: Patienter som genomgår biopsi och som sannolikt inte bedöms ha tillräckligt med vävnad över för forskningsändamål (t.ex. de vars tumörer finns på en vältalig hjärnplats där all vävnad som tas måste användas för diagnostiska ändamål).
  • Fas I: Ökning av steroidbehovet inom 7 dagar efter studieregistreringen (stabil eller minskande dos tillåts).
  • Fas I, återkommande: Strålning inom 6 månader före studieinskrivning.
  • Fas I, återkommande: Operation inom 4 veckor efter återbestrålning.
  • Fas I, nyligen diagnostiserad: Historik med överkänslighetsreaktioner mot temozolomid eller andra ingredienser i temozolomid och dacarbazin.
  • Fas I, nydiagnostiserat: Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för glioblastom eller gliosarkom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 0 - Återkommande glioblastom (GBM) / gliosarkom (GS)
Mykofenolatmofetil
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före återresektion (2 deltagare vid var och en av 4 dosnivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg)
Andra namn:
  • MMF
Procedur: Omresektion (som en del av standardvård)
Omresektion eller biopsi av tumör som en del av standardvården
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT.
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT och cyklisk kemoterapi med temozolomid.
Andra namn:
  • MMF
Experimentell: Fas 1 - Återkommande GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålbehandling
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före återresektion (2 deltagare vid var och en av 4 dosnivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg)
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT.
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT och cyklisk kemoterapi med temozolomid.
Andra namn:
  • MMF
Strålning: Strålterapi
40,5 Gy i 15 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Strålning: Strålterapi
60 Gy i 30 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Experimentell: Fas 1 - Nydiagnostiserad GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålbehandling; temozolomid
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före återresektion (2 deltagare vid var och en av 4 dosnivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg och 2000 mg)
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT.
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt två gånger dagligen, en vecka före och samtidigt med RT och cyklisk kemoterapi med temozolomid.
Andra namn:
  • MMF
Strålning: Strålterapi
40,5 Gy i 15 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Strålning: Strålterapi
60 Gy i 30 fraktioner
Andra namn:
  • RT
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide kapslar är ett godkänt oralt kemoterapeutiskt läkemedel för behandling av vuxna patienter med nydiagnostiserad GBM/GS samtidigt med strålbehandling och sedan som adjuvant behandling. Doseringen och tidpunkten för behandling med temozolomid kommer att bestämmas enligt vårdstandard för den enskilda patienten av den behandlande onkologen.
Andra namn:
  • TMZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av mykofenolsyra (MPA) i tumörvävnad i fas 0-deltagare
Tidsram: Vid 1 vecka

Koncentrationen av MPA (den aktiva metaboliten av mykofenolatmofetil [MMF]) i tumörvävnad, mätt med masspektrometri på en kontinuerlig skala efter en veckas MMF-administrering.

Denna åtgärd omfattar alla deltagare i fas 0.
Vid 1 vecka
Antal återkommande fas 1-deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) vid varje dosnivå
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad MMF + RT (upp till ~9 veckor)

DLT kommer att definieras baserat på frekvensen av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3-5 som upplevts från början av behandlingen med MMF och i upp till 4 veckor efter avslutad MMF + strålbehandling (RT). Bedöms med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

Denna åtgärd omfattar endast fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS.
Upp till 28 dagar efter avslutad MMF + RT (upp till ~9 veckor)
Antal nydiagnostiserade fas 1-deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) vid varje dosnivå -- DLT1-period
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad MMF + RT + TMZ (upp till ~11 veckor)

DLT kommer att definieras baserat på frekvensen av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3-5 som upplevts från början av behandlingen med MMF och i upp till 4 veckor efter avslutad MMF + RT + TMZ. Bedöms med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

Denna åtgärd omfattar endast nydiagnostiserade fas 1-deltagare.
Upp till 28 dagar efter avslutad MMF + RT + TMZ (upp till ~11 veckor)
Antal nydiagnostiserade fas 1-deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) vid varje dosnivå -- DLT2-period
Tidsram: Under de första 2 cyklerna (8 veckor) av MMF med adjuvans TMZ (upp till ~19 veckor)

DLT kommer att definieras baserat på frekvensen av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3-5 som upplevs under de första 2 cyklerna (8 veckor) av MMF med adjuvans TMZ. (Den första cykeln av MMF med adjuvans TMZ börjar 28 dagar efter RT.) Dessa kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

Denna åtgärd omfattar endast nydiagnostiserade fas 1-deltagare.
Under de första 2 cyklerna (8 veckor) av MMF med adjuvans TMZ (upp till ~19 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av guanosintrifosfat (GTP) i tumörvävnad i fas 0-deltagare
Tidsram: Efter en veckas MMF-administration

Koncentrationerna av GTP i tumörvävnad, mätt med masspektrometri på en kontinuerlig skala.

Denna åtgärd omfattar alla deltagare i fas 0.
Efter en veckas MMF-administration
Biverkningar i samband med behandling hos alla deltagare i fas 1
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad MMF + RT (upp till ~9 veckor)

Toxiciteter vid varje dosnivå kommer att tas i tabellform, kategoriserad efter grad och tillskrivning.

Denna åtgärd omfattar alla deltagare i fas 1.
Upp till 28 dagar efter avslutad MMF + RT (upp till ~9 veckor)
Biverkningar associerade med behandling hos nydiagnostiserade fas 1-deltagare
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad MMF med adjuvans temozolomid (upp till ~15 månader)

Toxiciteter vid varje dosnivå kommer att tas i tabellform, kategoriserad efter grad och tillskrivning.

Denna åtgärd omfattar endast nydiagnostiserade fas 1-deltagare.
Upp till 28 dagar efter avslutad MMF med adjuvans temozolomid (upp till ~15 månader)
Övergripande svarsfrekvens i fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS
Tidsram: Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.

Bestäms av modifierade Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) kriterier. Antalet och andelen patienter med progressiv sjukdom, stabil sjukdom, partiellt och fullständigt svar kommer att beräknas för varje dosnivå och totalt.

Denna åtgärd omfattar endast fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS.
Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.
Median Progression Free Survival (PFS) hos deltagare i fas 1 med återkommande GBM/GS
Tidsram: Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.

PFS definieras som tiden från registreringsdatum till datum för dokumenterad progressiv sjukdom, annan sjukdomsrelaterad behandling eller dödsfall. Bestäms av mRANO-kriterier.

Denna åtgärd omfattar endast fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS.
Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.
Median Freedom from Local Progression (FFLP) i fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS
Tidsram: Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.

FFLP definieras som tiden från registreringsdatum till datum för dokumenterad lokal progressiv sjukdom. Bestäms av mRANO-kriterier.

Denna åtgärd omfattar endast fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS.
Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.
Median total överlevnad (OS) i fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS
Tidsram: Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.

OS definieras som tiden från registreringsdatum till dödsdatum eller senaste uppföljning. Bestäms med Kaplan Meier-metoden.

Denna åtgärd omfattar endast fas 1-deltagare med återkommande GBM/GS.
Tills studien upphör eller dödsfall; upp till cirka 3 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2020

Första postat (Faktisk)

20 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2019.192
  • HUM00175785 (Annan identifierare: University of Michigan)
  • R37CA258346 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande glioblastom

Kliniska prövningar på Mykofenolatmofetil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera