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Micofenolato mofetile combinato con radioterapia nel glioblastoma

20 giugno 2023 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

Studio di fase 0/I sull'aumento della dose di micofenolato mofetile combinato con radioterapia nel glioblastoma

Questo è uno studio di dose-escalation di fase 0/1 per determinare la dose massima tollerata di micofenolato mofetile (MMF) quando somministrato con radiazioni, in pazienti con glioblastoma o gliosarcoma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo del componente di Fase 0 è determinare se l'MMF raggiunge concentrazioni attive nei tumori cerebrali. Otto partecipanti alla Fase 0 riceveranno MMF per una settimana prima di sottoporsi a una biopsia già pianificata o a una nuova resezione (rimozione chirurgica) di glioblastoma o gliosarcoma (GBM/GS). Una piccola porzione del tumore, rimossa come parte delle cure cliniche, verrà utilizzata per i test in questo studio. Sessanta partecipanti aggiuntivi saranno arruolati nella fase 1 dello studio (30 con GBM/GS ricorrente e 30 con GBM/GS di nuova diagnosi). L'obiettivo del componente di Fase 1 è trovare la dose di MMF che funziona meglio senza causare gravi effetti collaterali (la dose massima tollerata) quando combinata con radiazioni nel GBM/GS ricorrente e con radiazioni e chemioterapia nel GBM/GS di nuova diagnosi. I partecipanti alla Fase 0 che soddisfano i criteri di ammissibilità per la componente della Fase 1 possono partecipare a entrambe le fasi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nathan Clarke, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioblastoma o gliosarcoma (ricorrente o di nuova diagnosi).
  • Karnofsky Performance Status 60 o superiore.
  • Fase 0: Candidato a nuova resezione clinicamente indicata o biopsia di glioblastoma o gliosarcoma secondo il/i medico/i curante/i.
  • Fase 1, ricorrente: Candidato per la re-irradiazione clinicamente indicata di glioblastoma o gliosarcoma da parte del/i medico/i curante/i (non più di un precedente ciclo di radioterapia per GBM).
  • Fase 1, di nuova diagnosi: Candidato per la chemioradioterapia standard iniziale per glioblastoma o gliosarcoma da parte del/i medico/i curante/i, per iniziare non prima di 14 giorni dopo l'intervento dall'ultimo intervento chirurgico definitivo per glioblastoma o gliosarcoma (se è stato eseguito più di un intervento chirurgico. Ex. biopsia prima della resezione).
  • ANC >=1.500 cellule/mm^3 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Il paziente (uomini e donne in età fertile) acconsente all'uso di contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per almeno 6 settimane per le pazienti di sesso femminile e 90 giorni per i pazienti di sesso maschile dopo la somministrazione finale di MMF.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Mancanza di diagnosi istopatologica del tumore.
  • Modello di gliomatosi cerebri (tumore che coinvolge 3 o più lobi) della malattia.
  • Malattia leptomeningea.
  • Uso di bevacizumab entro 8 settimane dall'arruolamento nello studio.
  • Storia nota dell'HIV.
  • Infezione attiva da epatite B o C.
  • Infezione attiva sistemica o del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Linfopenia di grado 4 (se ALC <0,5, il paziente deve essere sottoposto a profilassi per Pneumocystis jirovecii).
  • CrCl stimato < 25 ml/min.
  • Storia del trapianto di organi.
  • Pazienti con deficit noto di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi.
  • Grave malattia intercorrente.
  • Storia di reazione allergica o ipersensibilità al micofenolato mofetile o all'acido micofenolico o a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico; o controindicazione medica per MMF per medico(i) curante(i).
  • Condizione immunosoppressiva nota da malattia autoimmune, sindrome da immunodeficienza o terapia immunosoppressiva cronica.
  • Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Pazienti con fenilchetonuria nota.
  • Fase 0: pazienti sottoposti a biopsia che si ritiene improbabile abbiano tessuto sufficiente da risparmiare per scopi di ricerca (ad esempio, coloro i cui tumori si trovano in una posizione cerebrale eloquente in cui tutto il tessuto prelevato deve essere utilizzato per scopi diagnostici).
  • Fase I: aumento del fabbisogno di steroidi entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio (dose stabile o decrescente consentita).
  • Fase I, ricorrente: radiazioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Fase I, ricorrente: intervento chirurgico entro 4 settimane dalla re-irradiazione.
  • Fase I, di nuova diagnosi: anamnesi di reazioni di ipersensibilità alla temozolomide o ad altri ingredienti della temozolomide e della dacarbazina.
  • Fase I, nuova diagnosi: precedente chemioterapia o radioterapia per glioblastoma o gliosarcoma.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 0 - Glioblastoma ricorrente (GBM) / gliosarcoma (GS)
Micofenolato mofetile
Droga: Micofenolato Mofetile
500-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima della nuova resezione (2 partecipanti a ciascuno dei 4 livelli di dose: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg)
Altri nomi:
  • MMF
Procedura: Nuova resezione (come parte dello standard di cura)
Nuova resezione o biopsia del tumore come parte dello standard di cura
Droga: Micofenolato Mofetile
250-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima e in concomitanza con la RT.
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Micofenolato Mofetile
250-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima e in concomitanza con RT e chemioterapia ciclica con temozolomide.
Altri nomi:
  • MMF
Sperimentale: Fase 1 - GBM/GS ricorrenti
Micofenolato mofetile; radioterapia
Droga: Micofenolato Mofetile
500-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima della nuova resezione (2 partecipanti a ciascuno dei 4 livelli di dose: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg)
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Micofenolato Mofetile
250-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima e in concomitanza con la RT.
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Micofenolato Mofetile
250-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima e in concomitanza con RT e chemioterapia ciclica con temozolomide.
Altri nomi:
  • MMF
Radiazione: Radioterapia
40,5 Gy in 15 frazioni
Altri nomi:
  • RT
Radiazione: Radioterapia
60 Gy in 30 frazioni
Altri nomi:
  • RT
Sperimentale: Fase 1 - GBM/GS di nuova diagnosi
Micofenolato mofetile; radioterapia; temozolomide
Droga: Micofenolato Mofetile
500-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima della nuova resezione (2 partecipanti a ciascuno dei 4 livelli di dose: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg e 2000 mg)
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Micofenolato Mofetile
250-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima e in concomitanza con la RT.
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Micofenolato Mofetile
250-2000 mg per via orale due volte al giorno, una settimana prima e in concomitanza con RT e chemioterapia ciclica con temozolomide.
Altri nomi:
  • MMF
Radiazione: Radioterapia
40,5 Gy in 15 frazioni
Altri nomi:
  • RT
Radiazione: Radioterapia
60 Gy in 30 frazioni
Altri nomi:
  • RT
Droga: Temozolomide
Le capsule di temozolomide sono un farmaco chemioterapico orale approvato per il trattamento di pazienti adulti con GBM/GS di nuova diagnosi in concomitanza con la radioterapia e successivamente come trattamento adiuvante. Il dosaggio e la tempistica della terapia con temozolomide saranno determinati secondo lo standard di cura per il singolo paziente dall'oncologo curante.
Altri nomi:
  • TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di acido micofenolico (MPA) nel tessuto tumorale nei partecipanti alla Fase 0
Lasso di tempo: A 1 settimana

La concentrazione di MPA (il metabolita attivo del micofenolato mofetile [MMF]) nel tessuto tumorale, misurata mediante spettrometria di massa su scala continua dopo una settimana di somministrazione di MMF.

Questa misura include tutti i partecipanti alla fase 0.
A 1 settimana
Numero di partecipanti ricorrenti alla fase 1 che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dose
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF + RT (fino a ~9 settimane)

La DLT sarà definita in base al tasso di eventi avversi di grado 3-5 correlati al farmaco sperimentati dall'inizio del trattamento con MMF e fino a 4 settimane dopo il completamento di MMF + radioterapia (RT). Valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 con GBM/GS ricorrenti.
Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF + RT (fino a ~9 settimane)
Numero di partecipanti di fase 1 di nuova diagnosi che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dose -- periodo DLT1
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF + RT + TMZ (fino a ~11 settimane)

La DLT sarà definita in base al tasso di eventi avversi di grado 3-5 correlati al farmaco sperimentati dall'inizio del trattamento con MMF e fino a 4 settimane dopo il completamento di MMF + RT + TMZ. Valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 di nuova diagnosi.
Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF + RT + TMZ (fino a ~11 settimane)
Numero di partecipanti alla fase 1 di nuova diagnosi che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dose -- periodo DLT2
Lasso di tempo: Durante i primi 2 cicli (8 settimane) di MMF con TMZ adiuvante (fino a ~19 settimane)

La DLT sarà definita in base al tasso di eventi avversi di grado 3-5 correlati al farmaco sperimentati durante i primi 2 cicli (8 settimane) di MMF con TMZ adiuvante. (Il primo ciclo di MMF con TMZ adiuvante inizia 28 giorni dopo la RT.) Questi saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 di nuova diagnosi.
Durante i primi 2 cicli (8 settimane) di MMF con TMZ adiuvante (fino a ~19 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di guanosina trifosfato (GTP) nel tessuto tumorale nei partecipanti alla Fase 0
Lasso di tempo: Dopo una settimana di somministrazione di MMF

Le concentrazioni di GTP nel tessuto tumorale, misurate mediante spettrometria di massa su scala continua.

Questa misura include tutti i partecipanti alla fase 0.
Dopo una settimana di somministrazione di MMF
Eventi avversi associati al trattamento in tutti i partecipanti alla Fase 1
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF + RT (fino a ~9 settimane)

Le tossicità a ciascun livello di dose saranno tabulate, classificate per grado e attribuzione.

Questa misura include tutti i partecipanti alla fase 1.
Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF + RT (fino a ~9 settimane)
Eventi avversi associati al trattamento nei partecipanti di fase 1 di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF con temozolomide adiuvante (fino a ~15 mesi)

Le tossicità a ciascun livello di dose saranno tabulate, classificate per grado e attribuzione.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 di nuova diagnosi.
Fino a 28 giorni dopo il completamento di MMF con temozolomide adiuvante (fino a ~15 mesi)
Tasso di risposta globale nei partecipanti alla fase 1 con GBM/GS ricorrente
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.

Determinato dai criteri modificati di valutazione della risposta per la neuro-oncologia (mRANO). Il numero e la proporzione di pazienti con malattia progressiva, malattia stabile, risposta parziale e completa saranno calcolati per ciascun livello di dose e in generale.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 con GBM/GS ricorrenti.
Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) nei partecipanti di fase 1 con GBM/GS ricorrente
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.

PFS definita come il tempo dalla data di registrazione alla data della malattia progressiva documentata, terapia correlata ad altra malattia o decesso. Determinato dai criteri mRANO.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 con GBM/GS ricorrenti.
Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.
Libertà mediana dalla progressione locale (FFLP) nei partecipanti di fase 1 con GBM/GS ricorrente
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.

FFLP definito come tempo dalla data di registrazione alla data della malattia progressiva locale documentata. Determinato dai criteri mRANO.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 con GBM/GS ricorrenti.
Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.
Sopravvivenza globale mediana (OS) nei partecipanti di fase 1 con GBM/GS ricorrente
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.

OS definito come tempo dalla data di registrazione alla data del decesso o dell'ultimo follow-up. Determinato con il metodo Kaplan Meier.

Questa misura include solo i partecipanti alla fase 1 con GBM/GS ricorrenti.
Fino alla fine dello studio o alla morte; fino a circa 3 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2019.192
  • HUM00175785 (Altro identificatore: University of Michigan)
  • R37CA258346 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma ricorrente

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