Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микофенолата мофетил в сочетании с лучевой терапией при глиобластоме

22 апреля 2026 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Исследование фазы 0/I с повышением дозы микофенолата мофетила в сочетании с лучевой терапией при глиобластоме

Это исследование фазы 0/1 с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы микофенолата мофетила (ММФ) при введении с лучевой терапией у пациентов с глиобластомой или глиосаркомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью компонента фазы 0 является определение того, достигает ли ММФ активных концентраций в опухолях головного мозга. Восемь участников фазы 0 будут получать ММФ в течение одной недели перед уже запланированной биопсией или повторной резекцией (хирургическим удалением) глиобластомы или глиосаркомы (GBM/GS). Небольшая часть опухоли, удаленная в рамках клинической помощи, будет использоваться для тестирования в этом исследовании. Шестьдесят дополнительных участников будут зарегистрированы в компоненте фазы 1 исследования (30 с рецидивирующим GBM/GS и 30 с недавно диагностированным GBM/GS). Целью компонента фазы 1 является определение дозы ММФ, которая лучше всего работает, не вызывая серьезных побочных эффектов (максимально переносимая доза), в сочетании с облучением при рецидивирующей глиобластоме/склерозе и с лучевой терапией и химиотерапией при вновь диагностированной глиобластоме/склерозе. Участники этапа 0, отвечающие критериям приемлемости для компонента этапа 1, могут участвовать в обоих этапах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Глиобластома или глиосаркома (рецидивирующая или впервые диагностированная).
  • Karnofsky Performance Status 60 или выше.
  • Фаза 0: Кандидат на повторную резекцию или биопсию глиобластомы или глиосаркомы по клиническим показаниям по рекомендации лечащего врача.
  • Фаза 1, рецидив: Кандидат на клиническое повторное облучение глиобластомы или глиосаркомы лечащим врачом (врачами) (не более одного предшествующего курса облучения по поводу глиобластомы).
  • Фаза 1, впервые поставленный диагноз: Кандидат на предварительную стандартную химиолучевую терапию по поводу глиобластомы или глиосаркомы по рекомендации лечащего врача (врачей), которая должна быть начата не ранее, чем через 14 дней после операции после последней радикальной операции по поводу глиобластомы или глиосаркомы (если проведено более одной операции. Бывший. биопсия перед резекцией).
  • ANC >=1500 клеток/мм^3 в течение 14 дней до регистрации.
  • Пациент (мужчины и женщины детородного возраста) соглашается на использование высокоэффективных средств контрацепции во время участия в исследовании и в течение не менее 6 недель для женщин и 90 дней для мужчин после последнего введения ММФ.
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Отсутствие гистопатологической диагностики опухоли.
  • Тип глиоматоза головного мозга (опухоль с вовлечением 3 и более долей) заболевания.
  • Лептоменингиальная болезнь.
  • Использование бевацизумаба в течение 8 недель после включения в исследование.
  • Известная история ВИЧ.
  • Активная инфекция гепатита В или С.
  • Активная системная инфекция или инфекция центральной нервной системы (ЦНС).
  • Лимфопения 4-й степени (если АЛК <0,5, пациенту следует проводить профилактику Pneumocystis jirovecii).
  • Расчетный CrCl < 25 мл/мин.
  • История трансплантации органов.
  • Пациенты с известным дефицитом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.
  • Тяжелое интеркуррентное заболевание.
  • Аллергическая реакция или гиперчувствительность к микофенолата мофетилу или микофеноловой кислоте или любому компоненту лекарственного препарата в анамнезе; или медицинские противопоказания для MMF по мнению лечащего врача (врачей).
  • Известное иммуносупрессивное состояние из-за аутоиммунного заболевания, синдрома иммунодефицита или хронической иммуносупрессивной терапии.
  • Невозможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты с известной фенилкетонурией.
  • Фаза 0: пациенты, подвергающиеся биопсии, которые, как считается, не имеют достаточного количества ткани для исследовательских целей (например, те, у кого опухоли находятся в красноречивом участке мозга, где вся взятая ткань должна использоваться для диагностических целей).
  • Фаза I: Увеличение потребности в стероидах в течение 7 дней после включения в исследование (допускается стабильная или уменьшающаяся доза).
  • Фаза I, рецидив: облучение в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Фаза I, рецидив: операция в течение 4 недель после повторного облучения.
  • Фаза I, недавно диагностированные: история реакций гиперчувствительности на темозоломид или любые другие ингредиенты темозоломида и дакарбазина.
  • Фаза I, новый диагноз: предшествующая химиотерапия или лучевая терапия глиобластомы или глиосаркомы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 0 - Рецидивирующая глиобластома (GBM) / глиосаркома (GS)
Микофенолата мофетил
Лекарство: Микофенолят мофетил
500–2000 мг перорально два раза в день за неделю до повторной резекции (по 2 участника на каждом из 4 уровней доз: 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг)
Другие имена:
  • ММЖ
Процедура: Повторная резекция (как часть стандарта лечения)
Повторная резекция или биопсия опухоли как часть стандартного лечения
Лекарство: Микофенолят мофетил
250-2000 мг перорально два раза в день за одну неделю до и одновременно с ЛТ.
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Микофенолят мофетил
250-2000 мг перорально два раза в день за неделю до и одновременно с лучевой терапией и циклической химиотерапией темозоломидом.
Другие имена:
  • ММЖ
Экспериментальный: Фаза 1 - Рецидивирующая ГБМ/ГС
Микофенолата мофетил; лучевая терапия
Лекарство: Микофенолят мофетил
500–2000 мг перорально два раза в день за неделю до повторной резекции (по 2 участника на каждом из 4 уровней доз: 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг)
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Микофенолят мофетил
250-2000 мг перорально два раза в день за одну неделю до и одновременно с ЛТ.
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Микофенолят мофетил
250-2000 мг перорально два раза в день за неделю до и одновременно с лучевой терапией и циклической химиотерапией темозоломидом.
Другие имена:
  • ММЖ
Радиация: Лучевая терапия
40,5 Гр в 15 фракциях
Другие имена:
  • РТ
Радиация: Лучевая терапия
60 Гр в 30 фракциях
Другие имена:
  • РТ
Экспериментальный: Фаза 1 - Недавно диагностированный GBM / GS
Микофенолата мофетил; лучевая терапия; темозоломид
Лекарство: Микофенолят мофетил
500–2000 мг перорально два раза в день за неделю до повторной резекции (по 2 участника на каждом из 4 уровней доз: 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг)
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Микофенолят мофетил
250-2000 мг перорально два раза в день за одну неделю до и одновременно с ЛТ.
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Микофенолят мофетил
250-2000 мг перорально два раза в день за неделю до и одновременно с лучевой терапией и циклической химиотерапией темозоломидом.
Другие имена:
  • ММЖ
Радиация: Лучевая терапия
40,5 Гр в 15 фракциях
Другие имена:
  • РТ
Радиация: Лучевая терапия
60 Гр в 30 фракциях
Другие имена:
  • РТ
Лекарство: Темозоломид
Капсулы темозоломида являются одобренным пероральным химиотерапевтическим препаратом для лечения взрослых пациентов с недавно диагностированной ГБМ/ГС одновременно с лучевой терапией, а затем в качестве адъювантной терапии. Дозировка и сроки терапии темозоломидом будут определяться лечащим онкологом в соответствии со стандартом лечения для каждого отдельного пациента.
Другие имена:
  • ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Временное ограничение: At 1 week

The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration.

This measure includes all phase 0 participants.
At 1 week
Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
Временное ограничение: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)

DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
Временное ограничение: Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)

DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants.
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
Временное ограничение: During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)

DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants.
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Временное ограничение: After one week of MMF administration

The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale.

This measure includes all phase 0 participants.
After one week of MMF administration
Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
Временное ограничение: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)

Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution.

This measure includes all phase 1 participants.
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
Временное ограничение: Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)

Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution.

This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants.
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Временное ограничение: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Временное ограничение: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Временное ограничение: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Временное ограничение: Until study stops or death; up to approximately 3 years.

OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method.

This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS.
Until study stops or death; up to approximately 3 years.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2019.192
  • HUM00175785 (Другой идентификатор: University of Michigan)
  • R37CA258346 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Микофенолят мофетил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться