Mycophénolate mofétil associé à la radiothérapie dans le glioblastome
22 avril 2026 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center
Étude de phase 0/I d'escalade de dose du mycophénolate mofétil combiné à la radiothérapie dans le glioblastome
Il s'agit d'un essai de phase 0/1 à doses croissantes visant à déterminer la dose maximale tolérée de mycophénolate mofétil (MMF) lorsqu'il est administré avec une radiothérapie, chez des patients atteints de glioblastome ou de gliosarcome.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
L'objectif de la phase 0 est de déterminer si le MMF atteint des concentrations actives dans les tumeurs cérébrales.
Huit participants de la phase 0 recevront du MMF pendant une semaine avant de subir une biopsie ou une résection (ablation chirurgicale) déjà planifiée d'un glioblastome ou d'un gliosarcome (GBM/GS).
Une petite partie de la tumeur, retirée dans le cadre des soins cliniques, sera utilisée pour les tests dans cette étude.
Soixante participants supplémentaires seront inscrits à la phase 1 de l'essai (30 avec un GBM/GS récurrent et 30 avec un GBM/GS nouvellement diagnostiqué).
L'objectif de la phase 1 est de trouver la dose de MMF qui fonctionne le mieux sans provoquer d'effets secondaires graves (la dose maximale tolérée) lorsqu'elle est associée à la radiothérapie dans le GBM/GS récurrent et à la radiothérapie et à la chimiothérapie dans le GBM/GS nouvellement diagnostiqué.
Les participants à la phase 0 qui répondent aux critères d'éligibilité pour la composante de la phase 1 peuvent participer aux deux phases.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
68
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Glioblastome ou gliosarcome (récidivant ou nouvellement diagnostiqué).
- Statut de performance Karnofsky 60 ou supérieur.
- Phase 0 : Candidat pour une résection ou une biopsie cliniquement indiquée d'un glioblastome ou d'un gliosarcome par médecin traitant.
- Phase 1, récurrente : Candidat pour une réirradiation cliniquement indiquée du glioblastome ou du gliosarcome par médecin traitant (pas plus d'un traitement antérieur par rayonnement pour le GBM).
- Phase 1, nouvellement diagnostiqué : Candidat pour la chimioradiothérapie standard de soins pour le glioblastome ou le gliosarcome par le(s) médecin(s) traitant(s), à commencer au plus tôt 14 jours après l'opération à partir de la dernière intervention chirurgicale définitive pour le glioblastome ou le gliosarcome (si plus d'une intervention chirurgicale a été effectuée. Ex. biopsie avant résection).
- ANC> = 1 500 cellules / mm ^ 3 dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Le patient (hommes et femmes en âge de procréer) accepte l'utilisation d'une contraception hautement efficace pendant la participation à l'étude et pendant au moins 6 semaines pour les femmes et 90 jours pour les hommes après l'administration finale de MMF.
- Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Absence de diagnostic histopathologique de la tumeur.
- Modèle de gliomatose cérébrale (tumeur impliquant 3 lobes ou plus) de la maladie.
- Maladie leptoméningée.
- Utilisation du bevacizumab dans les 8 semaines suivant l'inscription à l'étude.
- Antécédents connus de VIH.
- Infection active par l'hépatite B ou C.
- Infection active systémique ou du système nerveux central (SNC).
- Lymphopénie de grade 4 (si ALC <0,5, le patient doit être sous prophylaxie à Pneumocystis jirovecii).
- CrCl estimée < 25 ml/min.
- Histoire de la transplantation d'organes.
- Patients présentant un déficit connu en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase.
- Maladie intercurrente grave.
- Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité au mycophénolate mofétil ou à l'acide mycophénolique ou à tout composant du produit médicamenteux ; ou contre-indication médicale pour MMF par médecin traitant.
- Condition immunosuppressive connue due à une maladie auto-immune, un syndrome d'immunodéficience ou un traitement immunosuppresseur chronique.
- Incapacité à subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patients atteints de phénylcétonurie connue.
- Phase 0 : Patients subissant une biopsie dont il est peu probable qu'ils aient suffisamment de tissu à épargner à des fins de recherche (par exemple, ceux dont les tumeurs se trouvent dans un endroit éloquent du cerveau où tous les tissus prélevés doivent être utilisés à des fins de diagnostic).
- Phase I : augmentation des besoins en stéroïdes dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude (dose stable ou décroissante autorisée).
- Phase I, récurrente : radiothérapie dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
- Phase I, récurrente : chirurgie dans les 4 semaines suivant la réirradiation.
- Phase I, nouvellement diagnostiqué : antécédents de réactions d'hypersensibilité au témozolomide ou à tout autre ingrédient du témozolomide et de la dacarbazine.
- Phase I, nouvellement diagnostiqué : chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le glioblastome ou le gliosarcome.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 0 - Glioblastome récurrent (GBM) / gliosarcome (GS)
Mycophénolate mofétil
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500-2000mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant la résection (2 participants à chacun des 4 niveaux de dose : 500mg, 1000mg, 1500mg et 2000mg)
Autres noms:
Résection ou biopsie de la tumeur dans le cadre de la norme de soins
250-2000 mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant et en même temps que la RT.
Autres noms:
250-2000 mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant et en même temps que la radiothérapie et la chimiothérapie cyclique avec le témozolomide.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 - GBM/GS récurrent
Mycophénolate mofétil ; radiothérapie
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500-2000mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant la résection (2 participants à chacun des 4 niveaux de dose : 500mg, 1000mg, 1500mg et 2000mg)
Autres noms:
250-2000 mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant et en même temps que la RT.
Autres noms:
250-2000 mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant et en même temps que la radiothérapie et la chimiothérapie cyclique avec le témozolomide.
Autres noms:
40,5 Gy en 15 fractions
Autres noms:
60 Gy en 30 fractions
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 - GBM / GS nouvellement diagnostiqué
Mycophénolate mofétil ; radiothérapie; témozolomide
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500-2000mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant la résection (2 participants à chacun des 4 niveaux de dose : 500mg, 1000mg, 1500mg et 2000mg)
Autres noms:
250-2000 mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant et en même temps que la RT.
Autres noms:
250-2000 mg par voie orale deux fois par jour, une semaine avant et en même temps que la radiothérapie et la chimiothérapie cyclique avec le témozolomide.
Autres noms:
40,5 Gy en 15 fractions
Autres noms:
60 Gy en 30 fractions
Autres noms:
Les gélules de témozolomide sont un médicament chimiothérapeutique oral approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de GBM/GS nouvellement diagnostiqué en même temps que la radiothérapie, puis comme traitement adjuvant.
La posologie et le moment du traitement par le témozolomide seront déterminés selon la norme de soins pour chaque patient par l'oncologue traitant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Délai: At 1 week
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The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration. This measure includes all phase 0 participants. |
At 1 week
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Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
Délai: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
Délai: Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
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Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
Délai: During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
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DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Délai: After one week of MMF administration
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The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale. This measure includes all phase 0 participants. |
After one week of MMF administration
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Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
Délai: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes all phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
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Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
Délai: Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
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Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
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Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Délai: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Délai: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Délai: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Délai: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
6 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
5 novembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2020
Première publication (Réel)
20 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliosarcome
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thérapeutique
- Acides gras
- Lipides
- Azoles
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Dacarbazine
- Triazènes
- Imidazoles
- Caproates
- Témozolomide
- Acide mycophénolique
- Radiothérapie
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCC 2019.192
- HUM00175785 (Autre identifiant: University of Michigan)
- R37CA258346 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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