A mikofenolát-mofetil sugárterápiával kombinálva glioblasztómában
2026. április 22. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center
Fázis 0/I. A mikofenolát-mofetil sugárterápiával kombinált dóziseszkalációs vizsgálata glioblasztómában
Ez egy 0/1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a mikofenolát-mofetil (MMF) maximális tolerálható dózisának meghatározására glioblasztómában vagy glioszarkómában szenvedő betegek sugárzással együtt történő alkalmazása esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
A 0. fázisú komponens célja annak meghatározása, hogy az MMF elér-e aktív koncentrációt agydaganatokban.
A 0. fázis nyolc résztvevője egy hétig MMF-et kap, mielőtt a glioblasztóma vagy gliosarkóma (GBM/GS) már tervezett biopsziáján vagy újrareszekcióján (műtéti eltávolításán) esnek át.
A daganat egy kis részét, amelyet a klinikai ellátás részeként távolítottak el, tesztelésre használjuk fel ebben a vizsgálatban.
Hatvan további résztvevőt vonnak be a vizsgálat 1. fázisába (30 visszatérő GBM/GS és 30 újonnan diagnosztizált GBM/GS).
Az 1. fázisú komponens célja, hogy megtalálja az MMF-nek azt a dózisát, amely a legjobban működik anélkül, hogy súlyos mellékhatásokat okozna (a maximális tolerált dózis), ha visszatérő GBM/GS-ben sugárzással, újonnan diagnosztizált GBM/GS-ben pedig sugárzással és kemoterápiával kombinálják.
A 0. fázis azon résztvevői, akik megfelelnek az 1. fázis komponens alkalmassági feltételeinek, mindkét fázisban részt vehetnek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
68
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Glioblasztóma vagy glioszarkóma (visszatérő vagy újonnan diagnosztizált).
- Karnofsky Performance Status 60 vagy magasabb.
- 0. fázis: Klinikailag indokolt glioblasztóma vagy gliosarcoma reszekció vagy biopszia jelöltje kezelőorvosonként.
- 1. fázis, visszatérő: Klinikailag indokolt glioblasztóma vagy gliosarcoma ismételt besugárzására jelölt kezelőorvos(ok) (legfeljebb egy korábbi sugárkezelés a GBM-hez).
- 1. fázis, újonnan diagnosztizált: Jelölt a glioblasztóma vagy gliosarcoma kezelésének előzetes standard kemosugárzására kezelőorvosonként, amelyet legkorábban a glioblasztóma vagy gliosarcoma miatti utolsó végleges műtétet követő 14 napon belül kell megkezdeni (ha egynél több műtétet végeztek). Volt. biopszia a reszekció előtt).
- ANC >=1500 cell/mm^3 a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
- A beteg (férfiak és fogamzóképes korú nők) beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálatban való részvétel során, és legalább 6 hétig nőbetegek és 90 napig férfi betegek esetében az MMF végső beadása után.
- Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
Kizárási kritériumok:
- A daganat hisztopatológiai diagnózisának hiánya.
- A betegség gliomatosis cerebri mintázata (3 vagy több lebenyet érintő daganat).
- Leptomeningealis betegség.
- A bevacizumab alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozást követő 8 héten belül.
- A HIV ismert története.
- Aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
- Aktív szisztémás vagy központi idegrendszeri (CNS) fertőzés.
- 4. fokozatú limfopenia (ha ALC <0,5, a betegnek Pneumocystis jirovecii profilaxisban kell lennie).
- Becsült CrCl < 25 ml/perc.
- A szervátültetés története.
- Hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz-hiányban szenvedő betegek.
- Súlyos interkurrens betegség.
- A kórtörténetben előfordult allergiás reakció vagy túlérzékenység a mikofenolát-mofetilre vagy a mikofenolsavra vagy a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére; vagy orvosi ellenjavallat az MMF-re kezelőorvosonként.
- Autoimmun betegségből, immunhiányos szindrómából vagy krónikus immunszuppresszív terápiából eredő ismert immunszuppresszív állapot.
- Képtelenség az agy MRI vizsgálatára kontraszttal és anélkül.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Ismert fenilketonuriában szenvedő betegek.
- 0. fázis: Biopszián átesett betegek, akikről valószínűtlen, hogy elegendő szövettel rendelkeznének kutatási célokra (pl. akiknek a daganata olyan beszédes agyi helyen található, ahol az összes vett szövetet diagnosztikai célokra kell felhasználni).
- I. fázis: A szteroidszükséglet növekedése a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül (stabil vagy csökkenő dózis megengedett).
- I. fázis, ismétlődő: Besugárzás a tanulmányi felvételt megelőző 6 hónapon belül.
- I. fázis, visszatérő: műtét az ismételt besugárzást követő 4 héten belül.
- I. fázis, újonnan diagnosztizált: Túlérzékenységi reakciók a temozolomiddal vagy a temozolomid és a dakarbazin bármely más összetevőjével szemben.
- I. fázis, újonnan diagnosztizált: Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia glioblasztóma vagy gliosarcoma miatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0. fázis – visszatérő glioblasztóma (GBM) / glioszarkóma (GS)
Mikofenolát-mofetil
|
500-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel a reszekció előtt (2 résztvevő 4 dózisszint mindegyikében: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg és 2000 mg)
Más nevek:
A tumor reszekciója vagy biopsziája a standard ellátás részeként
250-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel az RT előtt és azzal egyidejűleg.
Más nevek:
250-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel az RT előtt és azzal egyidejűleg, valamint ciklikus kemoterápia temozolomiddal.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis – Ismétlődő GBM/GS
Mikofenolát-mofetil; sugárkezelés
|
500-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel a reszekció előtt (2 résztvevő 4 dózisszint mindegyikében: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg és 2000 mg)
Más nevek:
250-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel az RT előtt és azzal egyidejűleg.
Más nevek:
250-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel az RT előtt és azzal egyidejűleg, valamint ciklikus kemoterápia temozolomiddal.
Más nevek:
40,5 Gy 15 frakcióban
Más nevek:
60 Gy 30 frakcióban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis – Újonnan diagnosztizált GBM/GS
Mikofenolát-mofetil; sugárkezelés; temozolomid
|
500-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel a reszekció előtt (2 résztvevő 4 dózisszint mindegyikében: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg és 2000 mg)
Más nevek:
250-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel az RT előtt és azzal egyidejűleg.
Más nevek:
250-2000 mg szájon át naponta kétszer, egy héttel az RT előtt és azzal egyidejűleg, valamint ciklikus kemoterápia temozolomiddal.
Más nevek:
40,5 Gy 15 frakcióban
Más nevek:
60 Gy 30 frakcióban
Más nevek:
A Temozolomide kapszulák egy engedélyezett orális kemoterápiás gyógyszer az újonnan diagnosztizált GBM/GS-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, sugárkezeléssel egyidejűleg, majd adjuváns kezelésként.
A temozolomid-terápia adagolását és időzítését a kezelő onkológus az egyes betegek ellátási standardjai szerint határozza meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Időkeret: At 1 week
|
The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration. This measure includes all phase 0 participants. |
At 1 week
|
|
Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
Időkeret: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
|
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
Időkeret: Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
|
DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
|
|
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
Időkeret: During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
|
DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Időkeret: After one week of MMF administration
|
The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale. This measure includes all phase 0 participants. |
After one week of MMF administration
|
|
Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
Időkeret: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes all phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
|
Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
Időkeret: Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
|
Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
|
|
Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Időkeret: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
|
Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Időkeret: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
|
Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Időkeret: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
|
Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Időkeret: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. január 6.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. november 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 22.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Gliosarcoma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Terápiás kezelés
- Zsírsavak
- Lipidek
- Azolok
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Dacarbazin
- Triazenek
- Imidazolok
- Kaprosák
- Temozolomid
- Mikofenolsav
- Sugárterápia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCC 2019.192
- HUM00175785 (Egyéb azonosító: University of Michigan)
- R37CA258346 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .