末梢神経因性疼痛患者におけるN-デスメチルクロバザムの安全性と有効性の評価 (NDMC-201)
2023年5月8日 更新者：Besson Marie
末梢神経因性疼痛患者におけるN-デスメチルクロバザムのランダム化二重盲検漸増用量プラセボ対照試験
神経因性疼痛 (NP) は、一般人口の最大 8% に影響を及ぼし、その管理の成功は満たされていない医療ニーズです。
患者の半数は、治療に対する不十分な反応と、鎮静や認知障害などの望ましくない副作用を報告しており、日常診療での薬物使用が制限されており、治療失敗の発生率が高いことの大きな原因となっています。
脊髄内のシナプス抑制の機能不全は、NP を支配する中枢感作の主な要因の 1 つであることが知られています。
ＧＡＢＡＡ受容体アロステリック調節による後角におけるＧＡＢＡ作動性阻害の促進は、ＮＰ管理への合理的なアプローチであろう。
GABAA 受容体 α サブユニットと機能の間の関連性に関する新しい洞察は、前臨床研究に新しい展望を開きました。
遺伝子組み換えマウスからのデータは、GABAA 受容体の選択的アロステリック調節により、その認知効果および鎮静効果を誘発することなく、その有益な抗痛覚過敏効果を誘発する可能性を示しています。
クロバザムの主な活性代謝物である N-デスメチルクロバザム (NDMC) は、in vitro および in vivo で高い選択性プロファイルを示し、幅広い濃度範囲で鎮静効果に関与する α1 受容体よりも GABAA α2 サブタイプ受容体 (抗痛覚過敏) を明確に優先します。
世界中で神経障害性疼痛および慢性疼痛の有病率が高く負担が大きいこと、およびこれらの患者が現在鎮静剤や部分的にしか効果のない薬を使用しているという事実を考慮すると、NDMC は主な目的は、神経障害性疼痛に対する NDMC の反復投与の有効性をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
76
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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GE
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Geneva、GE、スイス、1205
- Geneva University Hospitals
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームド コンセント (付録 1: インフォームド コンセント フォーム);
- 男性または女性の参加者（女性の場合：閉経後または外科的に無菌、または非常に効果的な避妊方法を使用）;
- 18歳から85歳まで;
- -ボディマス指数≧18かつ<40（kg / m2）;
- -小繊維神経障害と診断された患者、または糖尿病性末梢神経障害に関連する末梢神経障害性疼痛に苦しんでいる患者;帯状疱疹後神経痛; HIV関連の神経因性疼痛;外傷後/術後の末梢神経障害;化学療法に関連する末梢神経障害または感覚/運動障害を伴う神経根/延髄の圧迫、または診断されたまれな遺伝性または後天性神経疾患に関連する神経因性疼痛を呈する;神経障害性疼痛に対して現在推奨されている薬理学的治療の 1 つを効果的な用量で受けた少なくとも 1 回の試みに対して不十分な反応を示した人、または耐性の問題のために治療を中断した人、または以前に薬理学的疼痛管理を辞退した人;;
- 少なくとも 3 か月の痛みの持続時間;
- -前の週の痛みの想起スコアがNRSスケールで4以上;
- DN4アンケートで4以上のスコア。
- 禁止されている薬からの撤退をいとわない;
- CYP2C19 の代謝不良者 (PM) は、シーケンス 3 にのみ適格です
除外基準:
- ベンゾジアゼピンの禁忌。 既知の過敏反応）
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性;
- -出産の可能性のある女性で、研究期間全体にわたって非常に効果的な避妊方法を使用しておらず、使用を継続する意思がない女性 経口、注射、または埋め込み型避妊薬、または子宮内避妊器具、または十分に考慮された他の方法を使用していない人個々のケースで捜査官が信頼できる;
- -異常なASATまたはALAT血漿レベル（> 3x ULN）;
- 腎機能の低下 (GFR < 60 mL/分/1.73m2);
- 既存の（または新規の追加）付随する介入的疼痛管理（局所麻酔薬浸潤、局所神経ブロック、中枢神経刺激療法を含む）の変更、および脱感作技術、鍼治療、経皮的電気刺激、催眠術などの他の非薬理学的介入;
- 現在の痛みの症状に侵害受容性または炎症性の病因が共存している;
- 無作為化の前に禁止されている薬をやめることができません;
- てんかん;
- -過去5年間の薬物、アルコール、または薬物乱用の履歴（過去5年間の安定したオピオイド代替療法を除く）;
- -現在の不安定な精神障害または研究手順に従う患者の能力を損なう可能性のあるそのような障害;
- 睡眠時無呼吸（1 時間あたりの酸素飽和度指数が 5 未満の CPAP で治療されていない場合）、重症筋無力症、重度の呼吸不全。
- -現在の研究の前の3か月以内および現在の研究中の別の研究への治験薬の参加（スクリーニングの前に少なくとも3か月の期間のウォッシュアウトが必要です）。
- 65 歳以上の患者の MMS スコアが 24 未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NDMC 40mg/日
NDMC 20mg カプセルを 1 日 2 個、6 週間にわたって経口投与
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3 つの連続したコホートにおける NDMC (40mg、60mg、120mg/日) 対プラセボの漸増 1 日用量の反復経口投与
他の名前：
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実験的：NDMC 60mg/日
NDMC 20mg カプセルを 1 日 3 個、6 週間にわたって経口投与
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3 つの連続したコホートにおける NDMC (40mg、60mg、120mg/日) 対プラセボの漸増 1 日用量の反復経口投与
他の名前：
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実験的：NDMC 120mg/日
NDMC 20mg カプセルを 1 日 6 個、6 週間にわたって経口投与
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3 つの連続したコホートにおける NDMC (40mg、60mg、120mg/日) 対プラセボの漸増 1 日用量の反復経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
考慮された実験群に従って、1日あたり2、3、または6つのプラセボカプセルを6週間にわたってそれぞれ経口投与
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3 つの連続したコホートにおける NDMC (40mg、60mg、120mg/日) 対プラセボの漸増 1 日用量の反復経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎日の疼痛強度スコア（WAP）の週平均
時間枠：0週目、初回投薬後6週目
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参加者は 1 日 1 回、毎日の平均的な痛みを自己評価します。
毎日の疼痛強度スコアの週平均は、ベースライン (第 0 週) および最終評価 (第 6 週) に先行する 7 (少なくとも 5) の記録から導き出されます。
数値評価尺度 = 0「痛みなし」から 10 = 「考えられる最悪の痛み」。
主な結果は、ベースラインから最終評価への変更です。
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0週目、初回投薬後6週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎日の疼痛強度スコア（EWAP）の週平均の進化
時間枠：初回投与後0週目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目
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ベースライン (第 0 週) と最終評価 (第 6 週) の間の毎日の疼痛強度スコアの週平均の経時変化の評価。
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初回投与後0週目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目
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鎮静の毎日の主観的感覚の週平均 (WAS)
時間枠：0週目、初回投薬後6週目
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参加者は、毎日 1 回、毎日の主観的な鎮静感を自己評価します。
鎮静スコアの毎日の主観的感覚の週平均は、ベースライン (第 0 週) および最終評価 (第 6 週) に先行する 7 (少なくとも 5) の記録から導き出されます。
数値評価スケール = 0「眠くない」～10 = 「非常に眠い」。
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0週目、初回投薬後6週目
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鎮静の毎日の主観的感覚の週平均の進化（EWAS）
時間枠：初回投与後0週目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目
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ベースライン (第 0 週) と最終評価 (第 6 週) の間の各週の、毎日の主観的な鎮静感スコアの週平均の経時変化の評価。
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初回投与後0週目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目
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複合 2 次元スコア (C2-D)
時間枠：0週目、初回投薬後6週目
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複合 2 次元スコアは、各用量の NDMC の利益/耐性バランスを評価します。
スコアは、毎日の疼痛強度スコアの週平均と毎日の主観的鎮静スコアの週平均のベースラインと最終評価の間の変化の集計値として定義されます。
スコアの範囲は -10 ～ + 16 です。
スコア ≤ -2 は良好なバランスを示し、スコア ≥ 2 は不利なバランスを示します。
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0週目、初回投薬後6週目
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複合 2 次元スコア (EC2-D) の進化
時間枠：初回投与後0週目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目
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ベースライン (第 0 週) から最終評価 (第 6 週) までの毎週の複合 2 次元スコアの経時的な進化の評価。
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初回投与後0週目、1週目、2週目、3週目、4週目、5週目、6週目
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Douleur neuropathique 4 アンケート (DN4)
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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参加者は、インタビューの質問からなる神経障害性疼痛のスクリーニング ツールである DN4 アンケートに記入します。
このアンケートは、0 (より良い) から 10 (より悪い) までの範囲のスコアを与えます。 4 以上のスコアは、もっともらしい神経因性疼痛の指標です。
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初回投与後0週、2週、6週
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神経障害性疼痛症状インベントリ (NPSI)
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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参加者は、インタビューの質問で構成される神経因性疼痛のインベントリ ツールである NPSI アンケートに記入します。
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初回投与後0週、2週、6週
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簡易アンケート (SF-36)
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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参加者は、36 のインタビューの質問からなる健康状態アンケートに記入します。
SF-36 には 8 つのスケール スコアがあります。スコアは、各セクションの問題の加重合計です。
スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが低い = 障害が多く、スコアが高い = 障害が少ない。
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初回投与後0週、2週、6週
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病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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参加者は、不安またはうつ病に関する7つの質問の2セットからなる不安およびうつ病アンケートに記入します。
HADS は、0 (より良い) から 21 (より悪い) までの不安と抑うつのスコアを与えます。
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初回投与後0週、2週、6週
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患者全体の変化の印象 (PGIC)
時間枠：訪問 1 から訪問 7
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参加者は、-3 (非常に悪い)、0 (変化なし)、+3 (非常に改善された) の範囲の 7 段階のスケールである PGIC アンケートに回答し、次の質問に回答します。 、この研究で治療を受ける前にどのように感じたかと比較して」
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訪問 1 から訪問 7
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臨床医全体の改善の印象 (CGI-I)
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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治験責任医師は、7 段階の CGI スケールである CGI アンケートに回答します: 1 (非常に改善された)、2 (非常に改善された)、3 (わずかに改善された)、4 (変化なし)、5 (わずかに悪化した)、6 (非常に悪化した) ) から 7 (非常に悪い) の質問への回答: 「介入開始時のベースライン状態と比較して、患者の状態がどの程度改善または悪化したかを示してください」
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初回投与後0週、2週、6週
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Medical Outcome Study 睡眠スコア (MOS-Sleep)
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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参加者は、12 項目で構成される MOS 睡眠アンケートに記入します。
スコアが高いほど、スケール名によって暗示される属性がより多く反映されます
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初回投与後0週、2週、6週
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レスポンダー率 (30% / 50%)
時間枠：0週目、初回投薬後6週目
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参加者は、「レスポンダー」と「ノンレスポンダー」のカテゴリーに二分されます。
これらの変換は、ベースライン (第 0 週) と最終評価 (第 6 週) の間の週平均の毎日の疼痛強度スコアの少なくとも 30%、それぞれ 50% の減少に基づいています。
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0週目、初回投薬後6週目
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レスキュー メディケーション レート
時間枠：0週目、初回投薬後6週目
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参加者は、「救助医療」と「救助医療なし」のカテゴリーに二分されます。
この変換は、ベースライン (第 0 週) と最終評価 (第 6 週) の間のレスキュー薬の使用に基づいて行われます。
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0週目、初回投薬後6週目
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出金率
時間枠：試験中 (最大 6 週間)
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参加者は「途中退出」と「完走」に二分されます。
この変換は、ベースライン (0 週目) と最終評価 (6 週目) の間の有効性の欠如または治療による緊急の副作用に関連する時期尚早の中止の発生に基づいています。
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試験中 (最大 6 週間)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態 NDMC Cmin 濃度
時間枠：初回投与後0週、2週、6週
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患者の 3 つの連続コホートにおける毎日の投与 (40mg、60mg、120mg) 後の定常状態での平均 NDMC Cmin 濃度の決定。
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初回投与後0週、2週、6週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marie Besson, MD、University Hospital, Geneva
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月24日
一次修了 (実際)
2022年9月1日
研究の完了 (予想される)
2023年5月31日
試験登録日
最初に提出
2020年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月16日
最初の投稿 (実際)
2020年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月8日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。