Utvärdering av säkerheten och effekten av N-desmetylklobazam hos patienter med perifer neuropatisk smärta (NDMC-201)
8 maj 2023 uppdaterad av: Besson Marie
En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie med stigande dos av N-desmetylklobazam hos patienter med perifer neuropatisk smärta
Neuropatisk smärta (NP) drabbar upp till 8 % av den allmänna befolkningen och dess framgångsrika behandling är ett otillfredsställt medicinskt behov.
Hälften av patienterna rapporterar otillräckligt svar på terapin och oönskade biverkningar som sedering och kognitiva försämringar, vilket begränsar läkemedelsanvändningen i den dagliga praktiken och som avsevärt förklarar den höga förekomsten av behandlingsmisslyckande.
Dysfunktion av synaptisk hämning inom ryggmärgen är känd för att vara en av de främsta bidragande faktorerna till central sensibilisering som styr NP.
Underlättande av GABAergisk hämning i det dorsala hornet genom allosterisk modulering av GABAA-receptorer skulle vara ett rationellt tillvägagångssätt för NP-hantering.
Nya insikter om sambanden mellan GABAA-receptorernas α-subenheter och funktion har öppnat nya perspektiv inom preklinisk forskning.
Data från genetiskt modifierade möss visar möjligheten, genom selektiv allosterisk modulering av GABAA-receptorn, att inducera dess fördelaktiga antihyperalgetiska effekter utan att inducera dess kognitiva och sedativa effekter.
N-Desmetylklobazam (NDMC), klobazams huvudsakliga aktiva metabolit, visade in vitro och in vivo en hög selektivitetsprofil med en tydlig preferens för GABAA α2-subtyper receptorer (antihyperalgesi) framför α1 receptorer ansvariga för lugnande effekter över ett brett koncentrationsområde.
Med hänsyn till den höga förekomsten och bördan av neuropatisk och kronisk smärta över hela världen och det faktum att dessa patienter numera lämnas med lugnande och endast delvis effektiva läkemedel, kvalificerar NDMC som en bra molekyl för att söka bekräftelse på den kliniska användbarheten av selektiva GABAA allosteriska modulatorer i NP-patienter. Huvudsyftet är att bedöma effektiviteten av upprepade doser av NDMC på neuropatisk smärta jämfört med placebo.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
76
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
GE
-
Geneva, GE, Schweiz, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke som dokumenterats genom underskrift (Bilaga 1: Informerat samtycke);
- Manliga eller kvinnliga deltagare (om kvinnor: postmenopausala eller kirurgiskt sterila, eller använder en mycket effektiv preventivmetod);
- mellan 18 och 85 år;
- Body mass index ≥ 18 och < 40 (kg/m2);
- Patienter diagnostiserade med småfiberneuropati ELLER som lider av perifer neuropatisk smärta relaterad till diabetisk perifer neuropati; postherpetisk neuralgi; HIV-associerad neuropatisk smärta; posttraumatisk/postoperativ perifer neuropati; kemoterapiassocierad perifer neuropati eller nervrot/medullär kompression med sensoriskt/motoriskt underskott ELLER med neuropatisk smärta associerad med diagnostiserad sällsynt ärftlig eller förvärvad neurologisk sjukdom; OCH som gav otillräckligt svar på minst ett försök med en av de för närvarande rekommenderade farmakologiska behandlingen för neuropatisk smärta vid effektiv dos ELLER som har avbrutit behandlingen på grund av toleransproblem ELLER som tidigare har avböjt farmakologisk smärtbehandling;
- Smärtans varaktighet i minst 3 månader;
- Föregående veckas smärtåterkallelsepoäng ≥ 4 på NRS-skalan;
- Poäng ≥ 4 på DN4 frågeformulär;
- Villig att dra sig tillbaka från förbjudna mediciner;
- Poor-metabolizers (PM) för CYP2C19 är endast kvalificerade för sekvens 3
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för bensodiazepiner.(inklusive känd överkänslighetsreaktion)
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller som avser att bli gravida under studiens gång;
- Kvinna i fertil ålder, som inte använder och inte är villig att fortsätta använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet, såsom orala, injicerbara eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel, eller som inte använder någon annan metod som anses vara tillräckligt tillförlitlig av utredaren i enskilda fall;
- Onormala ASAT- eller ALAT-plasmanivåer (> 3x ULN);
- Nedsatt njurfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
- Förändringar i befintlig (eller tillägg av ny) samtidig interventionell smärtbehandling (inklusive lokalbedövningsinfiltration, lokal nervblockad, central neurostimuleringsterapi) och andra icke-farmakologiska ingrepp såsom desensibiliseringstekniker, akupunktur, transkutan elektrostimulering, hypnos;
- Samexisterande nociceptiv eller inflammatorisk etiologi till de aktuella smärtsymptomen;
- Det går inte att dra tillbaka från förbjudna mediciner före randomisering;
- Epilepsi;
- Historik med drog-, alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren (med undantag för stabil opioidsubstitutionsterapi under de senaste 5 åren);
- Aktuell instabil psykiatrisk störning eller någon sådan störning som kan försämra patientens förmåga att följa studieprocedurer;
- Sömnapné (såvida den inte behandlas med CPAP med syredesaturationsindex < 5 per timme), myasthenia gravis, allvarlig andningssvikt;
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 3 månader före och under den aktuella studien (en uttvättningsperiod på minst 3 månader är nödvändig före screening).
- Poäng < 24 på MMS hos patienter över 65 år
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NDMC 40 mg/dag
Oral administrering av två NDMC 20 mg kapslar per dag under 6 veckor
|
Upprepad oral administrering av stigande dagliga doser av NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) kontra placebo i 3 på varandra följande kohorter
Andra namn:
|
|
Experimentell: NDMC 60 mg/dag
Oral administrering av tre NDMC 20 mg kapslar per dag under 6 veckor
|
Upprepad oral administrering av stigande dagliga doser av NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) kontra placebo i 3 på varandra följande kohorter
Andra namn:
|
|
Experimentell: NDMC 120 mg/dag
Oral administrering av sex NDMC 20 mg kapslar per dag under 6 veckor
|
Upprepad oral administrering av stigande dagliga doser av NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) kontra placebo i 3 på varandra följande kohorter
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Oral administrering av två, tre respektive sex placebokapslar per dag under 6 veckor, beroende på den experimentella armen.
|
Upprepad oral administrering av stigande dagliga doser av NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) kontra placebo i 3 på varandra följande kohorter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Veckomedelvärde för daglig smärtintensitetspoäng (WAP)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att självbedöma sin genomsnittliga dagliga smärta en gång om dagen.
Veckomedelvärdet för den dagliga smärtintensitetspoängen kommer att härledas från de 7 (minst 5) registreringarna som föregår Baseline (Vecka 0) och Slutlig utvärdering (Vecka 6).
Numerisk värderingsskala = 0 "ingen smärta" till 10 = "värsta möjliga smärta".
Det primära resultatet kommer att vara förändringen från baslinje till slutlig utvärdering.
|
Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av veckomedelvärde för daglig smärtintensitetspoäng (EWAP)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6 efter första läkemedelsadministreringen
|
Bedömning av utvecklingen övertid av det veckomedelvärde för daglig smärtintensitetspoäng mellan baslinje (vecka 0) och slutlig utvärdering (vecka 6).
|
Vecka 0, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6 efter första läkemedelsadministreringen
|
|
Veckomedelvärde för daglig subjektiv känsla av sedering (WAS)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att självbedöma sin dagliga subjektiva känsla av lugnande en gång om dagen.
Veckomedelvärdet för den dagliga subjektiva känslan av sedering kommer att härledas från de 7 (minst 5) inspelningarna som föregår Baseline (Vecka 0) och Slutlig utvärdering (Vecka 6).
Numerisk värderingsskala = 0 "inte sömnig" till 10 = "extremt sömnig".
|
Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Utveckling av veckomedelvärde för daglig subjektiv känsla av sedering (EWAS)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6 efter första läkemedelsadministreringen
|
Bedömningar av utvecklingen övertid av det veckomedelvärde för daglig subjektiv känsla av sederingspoäng, varje vecka mellan Baseline (Vecka 0) och Slutlig utvärdering (Vecka 6).
|
Vecka 0, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6 efter första läkemedelsadministreringen
|
|
Sammansatt 2-dimensionell poäng (C2-D)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Composite 2-Dimension-poängen kommer att bedöma nytta/toleransbalansen för NDMC för varje dos.
Poängen definieras som det aggregerade värdet av förändringarna mellan baslinje och slutlig utvärdering på veckomedelvärdet av den dagliga smärtintensitetspoängen och veckomedelvärdet av den dagliga subjektiva sederingspoängen.
Poäng varierar från -10 till +16.
Poäng ≤ -2 indikerar en gynnsam balans och poäng ≥ 2 en ogynnsam balans.
|
Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Evolution of Composite 2-Dimension Score (EC2-D)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6 efter första läkemedelsadministreringen
|
Bedömningar av utvecklingen av övertiden för Composite 2-Dimension-poängen, varje vecka mellan Baseline (Vecka 0) och Slutlig utvärdering (Vecka 6).
|
Vecka 0, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6 efter första läkemedelsadministreringen
|
|
Douleur neuropathique 4 frågeformulär (DN4)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att fylla i DN4-enkäten som är ett screeningverktyg för neuropatisk smärta bestående av intervjufrågor.
Detta frågeformulär ger en poäng som sträcker sig från 0 (bättre) till 10 (sämre); en poäng ≥4 är en indikator på trolig neuropatisk smärta.
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Neuropatisk smärtsymtominventering (NPSI)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att fylla i NPSI-enkätet som är ett inventeringsverktyg för neuropatisk smärta som består av intervjufrågor. Det här frågeformuläret har 12 skalade poäng och ger en poäng som sträcker sig från 0 (bättre) till 100 (sämre)
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Short Form Questionnaire (SF-36)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att fylla i hälsostatusenkätet som består av 36 intervjufrågor.
SF-36 har åtta skalade poäng; poängen är viktade summor av frågorna i varje avsnitt.
Poäng varierar från 0 - 100.
Lägre poäng = mer funktionshinder, högre poäng = mindre funktionshinder.
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att fylla i frågeformuläret för ångest och depression som består av två uppsättningar av 7 frågor om ångest eller depression.
HADS ger poäng för ångest och depression som båda sträcker sig från 0 (bättre) till 21 (sämre)
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsram: Besök 1 till besök 7
|
Deltagaren kommer att fylla i PGIC-enkäten, som är en 7-gradig skala som sträcker sig från -3 (mycket sämre), 0 (ingen förändring) till +3 (mycket förbättrad) och svara på frågan: "Snälla, ange hur du känner dig nu , jämfört med hur du kände dig innan du fick behandling i denna studie"
|
Besök 1 till besök 7
|
|
Kliniker Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Utredaren kommer att fylla i CGI-frågeformulär som är en 7-gradig CGI-skala: från 1 (mycket förbättrad), 2 (mycket förbättrad), 3 (minimalt förbättrad), 4 (ingen förändring), 5 (minimalt sämre), 6 (mycket sämre). ) till 7 (mycket sämre) svarar på frågan: "Vänligen ange hur mycket patientens tillstånd har förbättrats eller förvärrats i förhållande till ett baslinjetillstånd i början av interventionen"
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Medical Outcome Study Sleep Score (MOS-Sleep)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagaren kommer att fylla i MOS-sömnformuläret, som består av 12 artiklar.
Högre poäng återspeglar mer av attributet som antyds av skalnamnen
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Svarsfrekvens (30 % / 50 %)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagarna kommer att delas in i kategorierna "svarare" och "icke-svarare".
Dessa transformationer kommer att baseras på en minskning med minst 30 %, respektive 50 %, av den veckovisa genomsnittliga dagliga smärtintensitetspoängen mellan baslinje (vecka 0) och slutlig utvärdering (vecka 6).
|
Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Räddningsmedicinering
Tidsram: Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Deltagarna kommer att delas in i kategorierna "räddningsmed" och "ingen räddningsmedicin".
Denna omvandling kommer att baseras på användningen av räddningsmediciner mellan Baseline (Vecka 0) och Slutlig utvärdering (Vecka 6).
|
Vecka 0, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
|
Uttagsfrekvens
Tidsram: under hela studien (upp till 6 veckor)
|
Deltagarna kommer att delas upp i kategorierna "tidigt uttag" och "avslutande".
Denna omvandling kommer att baseras på förekomsten av för tidig utsättning relaterad till bristande effekt eller på grund av behandlingseffekter mellan baslinje (vecka 0) och slutlig utvärdering (vecka 6).
|
under hela studien (upp till 6 veckor)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steady state NDMC Cmin-koncentration
Tidsram: Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Bestämning av genomsnittliga NDMC Cmin-koncentrationer vid steady state efter daglig administrering (40 mg, 60 mg, 120 mg) i 3 sekventiella patientkohorter.
|
Vecka 0, Vecka 2, Vecka 6 efter första läkemedelsadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2022
Avslutad studie (Förväntat)
31 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2020
Första postat (Faktisk)
21 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-01113
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .