N-desmetyyliklobatsaamin turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on perifeerinen neuropaattinen kipu (NDMC-201)
maanantai 8. toukokuuta 2023 päivittänyt: Besson Marie
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu nousevan annoksen plasebokontrolloitu tutkimus N-desmetyyliklobatsamista potilailla, joilla on perifeerinen neuropaattinen kipu
Neuropaattinen kipu (NP) vaikuttaa jopa 8 %:iin väestöstä, ja sen onnistunut hoito on tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.
Puolet potilaista raportoi riittämättömästä vasteesta terapiaan ja ei-toivotuista sivuvaikutuksista, kuten rauhoittumisesta ja kognitiivisista heikentymistä, lääkkeiden käytön rajoittamisesta päivittäisessä käytännössä ja mikä selittää merkittävästi hoidon epäonnistumisen suuren ilmaantumisen.
Selkäytimen synaptisen eston toimintahäiriön tiedetään olevan yksi tärkeimmistä vaikuttavista tekijöistä NP:tä säätelevään keskusherkistymiseen.
GABAergisen inhibition helpottaminen selkäsarvessa GABAA-reseptorien allosteerisen modulaation kautta olisi rationaalinen lähestymistapa NP-hallintaan.
Uudet oivallukset GABAA-reseptorien α-alayksiköiden ja toiminnan välisistä yhteyksistä ovat avanneet uusia näkökulmia prekliiniseen tutkimukseen.
Geneettisesti muunnetuista hiiristä saadut tiedot osoittavat, että GABAA-reseptorin selektiivisen allosteerisen modulaation avulla voidaan indusoida sen edullisia verenkipuvaikutuksia aiheuttamatta sen kognitiivisia ja rauhoittavia vaikutuksia.
N-desmetyyliklobatsaami (NDMC), klobatsaamin pääasiallinen aktiivinen metaboliitti, osoitti korkean selektiivisyysprofiilin in vitro ja in vivo ja suosi selvästi GABAA α2-alatyyppien reseptoreja (antihyperalgesia) α1-reseptoreihin nähden, jotka ovat vastuussa rauhoittavista vaikutuksista laajalla pitoisuusalueella.
Kun otetaan huomioon neuropaattisen ja kroonisen kivun suuri esiintyvyys ja taakka maailmanlaajuisesti ja se tosiasia, että näille potilaille jää nykyään rauhoittavia ja vain osittain tehokkaita lääkkeitä, NDMC on hyvä molekyyli, jolla pyritään varmistamaan selektiivisten GABAA-allosteeristen modulaattoreiden kliininen käyttökelpoisuus. NP-potilaat. Päätavoitteena on arvioida toistuvien NDMC-annosten tehoa neuropaattiseen kipuun verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
76
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
GE
-
Geneva, GE, Sveitsi, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus allekirjoituksella dokumentoituna (Liite 1: Ilmoitettu suostumuslomake);
- Mies- tai naispuolinen osallistuja (jos nainen: postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili tai erittäin tehokas ehkäisymenetelmä);
- 18-85 vuoden ikä;
- painoindeksi ≥ 18 ja < 40 (kg/m2);
- Potilaat, joilla on diagnosoitu pienkuituneuropatia TAI jotka kärsivät diabeettiseen perifeeriseen neuropatiaan liittyvästä perifeerisestä neuropaattisesta kivusta; postherpeettinen neuralgia; HIV:hen liittyvä neuropaattinen kipu; posttraumaattinen/postoperatiivinen perifeerinen neuropatia; kemoterapiaan liittyvä perifeerinen neuropatia tai hermojuuren/ytimen kompressio, johon liittyy sensorinen/motorinen puute TAI joka ilmenee neuropaattista kipua, joka liittyy diagnosoituun harvinaiseen perinnölliseen tai hankittuun neurologiseen sairauteen; JA jotka ovat saaneet riittämättömän vasteen vähintään yhteen yritykseen jollakin tällä hetkellä suositellusta neuropaattisen kivun lääkehoidosta tehokkaalla annoksella TAI jotka ovat keskeyttäneet hoidon sietokyvyn vuoksi TAI jotka ovat aiemmin kieltäytyneet farmakologisesta kivunhoidosta;
- kivun kesto vähintään 3 kuukautta;
- Edellisen viikon kivun palautuspisteet ≥ 4 NRS-asteikolla;
- Pistemäärä ≥ 4 DN4-kyselyssä;
- halukas luopumaan kielletyistä lääkkeistä;
- CYP2C19:n huonosti metaboloivat (PM) ovat kelvollisia vain sekvenssiin 3
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet bentsodiatsepiineille (mukaan lukien tunnettu yliherkkyysreaktio)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä eikä ole halukas jatkamaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten oraalisia, injektoivia tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä, tai joka ei käytä mitään muuta riittävän harkittua menetelmää tutkijan luotettavuus yksittäisissä tapauksissa;
- Epänormaalit ASAT- tai ALAT-plasmatasot (> 3x ULN);
- Heikentynyt munuaisten toiminta (GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
- Muutokset olemassa olevassa (tai uusien) samanaikaisessa interventiokivun hallinnassa (mukaan lukien paikallispuudutteen infiltraatio, paikallinen hermosalpaus, keskushermostimulaatiohoito) ja muut ei-farmakologiset interventiot, kuten herkistymistekniikat, akupunktio, transkutaaninen sähköstimulaatio, hypnoosi;
- Samanaikainen nosiseptiivinen tai tulehduksellinen etiologia nykyisten kipuoireiden kanssa;
- Ei pysty luopumaan kielletyistä lääkkeistä ennen satunnaistamista;
- Epilepsia;
- Huumeiden, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta stabiilia opioidikorvaushoitoa viimeisen 5 vuoden aikana);
- Nykyinen epävakaa psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa sellainen häiriö, joka voi heikentää potilaan kykyä seurata tutkimusmenetelmiä;
- Uniapnea (ellei sitä hoideta CPAP:llä, jonka happidesaturaatioindeksi < 5 tunnissa), myasthenia gravis, vaikea hengitysvajaus;
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkettä edeltävien 3 kuukauden aikana ja tämän tutkimuksen aikana (vähintään 3 kuukauden pesujakso on tarpeen ennen seulontaa).
- MMS-pisteet < 24 yli 65-vuotiailla potilailla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NDMC 40 mg/vrk
Suun kautta kaksi NDMC 20 mg kapselia päivässä 6 viikon ajan
|
NDMC:n nousevien päivittäisten annosten (40 mg, 60 mg, 120 mg/vrk) toistuva oraalinen antaminen plaseboon verrattuna kolmessa peräkkäisessä kohortissa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NDMC 60 mg/vrk
Kolmen NDMC 20 mg:n kapselin oraalinen anto päivässä 6 viikon ajan
|
NDMC:n nousevien päivittäisten annosten (40 mg, 60 mg, 120 mg/vrk) toistuva oraalinen antaminen plaseboon verrattuna kolmessa peräkkäisessä kohortissa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NDMC 120 mg/vrk
Kuusi 20 mg NDMC-kapselia päivässä 6 viikon ajan suun kautta
|
NDMC:n nousevien päivittäisten annosten (40 mg, 60 mg, 120 mg/vrk) toistuva oraalinen antaminen plaseboon verrattuna kolmessa peräkkäisessä kohortissa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta, vastaavasti tarkasteltavan koeryhmän mukaan, kaksi, kolme tai kuusi lumekapselia päivässä 6 viikon ajan
|
NDMC:n nousevien päivittäisten annosten (40 mg, 60 mg, 120 mg/vrk) toistuva oraalinen antaminen plaseboon verrattuna kolmessa peräkkäisessä kohortissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäisen kivun intensiteetin viikoittainen keskiarvo (WAP)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja arvioi kerran päivässä keskimääräisen päivittäisen kipunsa.
Päivittäisen kivun voimakkuuden pistemäärän viikoittainen keskiarvo johdetaan seitsemästä (vähintään 5) tallenteesta, jotka edeltävät lähtötilannetta (viikko 0) ja lopullista arviointia (viikko 6).
Numeerinen arviointiasteikko = 0 "ei kipua" 10 = "pahin mahdollinen kipu".
Ensisijainen tulos on muutos lähtötilanteesta loppuarviointiin.
|
Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäisen kivun intensiteetin viikoittaisen keskiarvon (EWAP) kehitys
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Päivittäisen kivun intensiteettipisteiden viikoittaisen keskiarvon ylityön kehittymisen arviointi lähtötilanteen (viikko 0) ja lopullisen arvioinnin (viikko 6) välillä.
|
Viikko 0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Viikoittainen päivittäisen subjektiivisen sedaation tunteen (WAS) keskiarvo
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja arvioi kerran päivässä omaa päivittäistä subjektiivista rauhoittuneisuuttaan.
Päivittäisen subjektiivisen sedaation tunteen viikoittainen keskiarvo johdetaan 7 (vähintään 5) tallenteesta, jotka edeltävät lähtötilannetta (viikko 0) ja lopullista arviointia (viikko 6).
Numeerinen arviointiasteikko = 0 "ei uninen" - 10 = "erittäin uninen".
|
Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Päivittäisen subjektiivisen sedaation tunteen (EWAS) viikoittaisen keskiarvon kehitys
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioinnit päivittäisen subjektiivisen sedaation tunteen viikoittaisen keskiarvon kehittymisestä joka viikko lähtötilanteen (viikko 0) ja lopullisen arvioinnin (viikko 6) välillä.
|
Viikko 0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
2-ulotteinen yhdistelmäpiste (C2-D)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhdistelmä 2-ulotteinen pistemäärä arvioi NDMC:n hyöty/toleranssi-suhteen jokaiselle annokselle.
Pisteet määritellään lähtötason ja lopullisen arvioinnin välisten muutosten aggregoituna arvona päivittäisen kivun intensiteetin viikoittaisen keskiarvon ja päivittäisen subjektiivisen sedaation pistemäärän viikoittaisen keskiarvon perusteella.
Pisteet vaihtelevat välillä -10 - +16.
Pistemäärä ≤ -2 tarkoittaa suotuisaa saldoa ja pistemäärä ≥ 2 epäsuotuisaa saldoa.
|
Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
2-ulotteisen yhdistelmäpisteen (EC2-D) kehitys
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioinnit 2-ulotteisen yhdistelmäpisteen ylityön kehityksestä joka viikko lähtötilanteen (viikko 0) ja loppuarvioinnin (viikko 6) välillä.
|
Viikko 0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Douleur neuropathique 4 -kyselylomake (DN4)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja täyttää DN4-kyselylomakkeen, joka on haastattelukysymyksistä koostuva neuropaattisen kivun seulontatyökalu.
Tämä kyselylomake antaa arvosanan välillä 0 (parempi) 10 (huonompi); pistemäärä ≥4 on osoitus todennäköisestä neuropaattisesta kivusta.
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Neuropaattisten kipuoireiden luettelo (NPSI)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja täyttää NPSI-kyselylomakkeen, joka on haastattelukysymyksistä koostuva neuropaattisen kivun kartoitustyökalu. Kyselylomakkeessa on 12 skaalattua pistettä, ja se antaa arvosanan välillä 0 (parempi) 100 (huonompi)
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Lyhyen lomakkeen kyselylomake (SF-36)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja täyttää terveydentilakyselyn, joka koostuu 36 haastattelukysymyksestä.
SF-36:ssa on kahdeksan skaalattua pistemäärää; pisteet ovat kunkin osan kysymysten painotettuja summia.
Pisteet vaihtelevat 0-100.
Pienemmät pisteet = enemmän vammaisuutta, korkeammat pisteet = vähemmän vammaisuutta.
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja täyttää ahdistuneisuus- ja masennuskyselylomakkeen, joka koostuu kahdesta 7 kysymyksen sarjasta ahdistuksesta tai masennuksesta.
HADS antaa ahdistuneisuus- ja masennuksen arvosanat välillä 0 (parempi) - 21 (huonompi)
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC)
Aikaikkuna: Vierailu 1 - käynti 7
|
Osallistuja täyttää PGIC-kyselyn, joka on 7-pisteinen asteikko -3 (erittäin paljon huonompi), 0 (ei muutosta), +3 (erittäin parantunut) ja vastaa kysymykseen: "Ole hyvä ja ilmoita miltä sinusta tuntuu nyt verrattuna siihen, miltä sinusta tuntui ennen hoitoa tässä tutkimuksessa"
|
Vierailu 1 - käynti 7
|
|
Kliinikon globaali parannusvaikutelma (CGI-I)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Tutkija täyttää CGI-kyselyn, joka on 7-pisteinen CGI-asteikko: 1 (erittäin parantunut), 2 (paljon parantunut), 3 (minimaalinen parannus), 4 (ei muutosta), 5 (minimi huonompi), 6 (paljon huonompi) ) arvoon 7 (erittäin huonompi) vastaamalla kysymykseen: "Ole hyvä ja ilmoita, kuinka paljon potilaan tila on parantunut tai huonontunut verrattuna perustilaan toimenpiteen alussa"
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Medical Outcome Study Sleep Score (MOS-sleep)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistuja täyttää MOS-unikyselyn, joka koostuu 12 kohdasta.
Korkeammat pisteet heijastavat enemmän asteikkojen nimien antamia ominaisuuksia
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Vastaajaprosentti (30 % / 50 %)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistujat jaetaan kahtia "vastaavien" ja "ei-vastaavien" luokkiin.
Nämä muutokset perustuvat viikoittaisen keskimääräisen päivittäisen kivun voimakkuuden pistemäärän vähentämiseen vähintään 30 %:lla, vastaavasti 50 %:lla lähtötilanteen (viikko 0) ja lopullisen arvioinnin (viikko 6) välillä.
|
Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Pelastuslääkitysprosentti
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Osallistujat jaetaan kahteen luokkaan "pelastuslääke" ja "ei pelastuslääkettä".
Tämä muutos perustuu pelastuslääkkeiden käyttöön lähtötilanteen (viikko 0) ja loppuarvioinnin (viikko 6) välillä.
|
Viikko 0, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Kotiutusprosentti
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan (enintään 6 viikkoa)
|
Osallistujat jaetaan "varhaisen vetäytymisen" ja "valmistuksen" luokkiin.
Tämä muutos perustuu tehottomuuteen tai asianmukaisesta hoidosta aiheutuvaan haittavaikutukseen liittyvään ennenaikaiseen vetäytymiseen lähtötilanteen (viikko 0) ja loppuarvioinnin (viikko 6) välillä.
|
koko tutkimuksen ajan (enintään 6 viikkoa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan NDMC Cmin-pitoisuus
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Keskimääräisten NDMC Cmin -pitoisuuksien määrittäminen vakaassa tilassa päivittäisen annon (40 mg, 60 mg, 120 mg) jälkeen 3 peräkkäisessä potilasryhmässä.
|
Viikko 0, viikko 2, viikko 6 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-01113
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .