Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van N-desmethylclobazam bij patiënten met perifere neuropathische pijn (NDMC-201)

8 mei 2023 bijgewerkt door: Besson Marie

Een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie met stijgende dosis van N-desmethylclobazam bij patiënten met perifere neuropathische pijn

Neuropathische pijn (NP) treft tot 8% van de algemene bevolking en het succesvolle beheer ervan is een onvervulde medische behoefte. De helft van de patiënten rapporteert een ontoereikende respons op de therapie en ongewenste bijwerkingen zoals sedatie en cognitieve stoornissen, die het drugsgebruik in de dagelijkse praktijk beperken en in belangrijke mate verantwoordelijk zijn voor de hoge incidentie van falen van de behandeling. Het is bekend dat disfunctie van synaptische remming in het ruggenmerg een van de belangrijkste factoren is die bijdragen aan centrale sensitisatie die NP regeert. Vergemakkelijking van GABAergische remming in de dorsale hoorn door allosterische modulatie van GABAA-receptoren zou een rationele benadering van NP-beheer zijn. Nieuwe inzichten in de associaties tussen GABAA-receptoren α-subeenheden en functie hebben nieuwe perspectieven geopend in preklinisch onderzoek. Gegevens van genetisch gemodificeerde muizen tonen de mogelijkheid aan om, door selectieve allosterische modulatie van de GABAA-receptor, de gunstige antihyperalgetische effecten te induceren zonder de cognitieve en sedatieve effecten te induceren. N-Desmethylclobazam (NDMC), de belangrijkste actieve metaboliet van clobazam, vertoonde in vitro en in vivo een hoog selectiviteitsprofiel met een duidelijke voorkeur voor GABAA α2-subtype-receptoren (antihyperalgesie) boven α1-receptoren die verantwoordelijk zijn voor sedatieve effecten over een breed concentratiebereik. Rekening houdend met de hoge prevalentie en belasting van neuropathische en chronische pijn wereldwijd en het feit dat deze patiënten tegenwoordig worden achtergelaten met kalmerende en slechts gedeeltelijk effectieve medicijnen, kwalificeert NDMC zich als een goed molecuul om bevestiging te zoeken van het klinische nut van selectieve GABAA allosterische modulatoren in NP-patiënten. Het belangrijkste doel is om de werkzaamheid van herhaalde doses NDMC op neuropathische pijn te beoordelen in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • GE
      • Geneva, GE, Zwitserland, 1205
        • Geneva University Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening (Bijlage 1: Geïnformeerde toestemmingsformulier);
  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers (indien vrouwelijk: postmenopauzaal of chirurgisch steriel, of met behulp van een zeer effectieve anticonceptiemethode);
  • Tussen 18 en 85 jaar;
  • Body mass index ≥ 18 en < 40 (kg/m2);
  • Patiënten bij wie dunnevezelneuropathie is vastgesteld OF die lijden aan perifere neuropathische pijn gerelateerd aan diabetische perifere neuropathie; postherpetische neuralgie; HIV-geassocieerde neuropathische pijn; posttraumatische/postoperatieve perifere neuropathie; chemotherapie geassocieerde perifere neuropathie of zenuwwortel/medullaire compressie met sensorische/motorische uitval OF zich presenterend met neuropathische pijn geassocieerd met gediagnosticeerde zeldzame erfelijke of verworven neurologische ziekte; EN die onvoldoende reageerden op ten minste één poging met een van de momenteel aanbevolen farmacologische behandelingen voor neuropathische pijn, genomen in een effectieve dosis OF die de behandeling hebben onderbroken vanwege een tolerantieprobleem OF die eerder farmacologische pijnbehandeling hebben afgewezen;
  • Pijnduur minimaal 3 maanden;
  • Pijnherinneringsscore van de vorige week ≥ 4 op NRS-schaal;
  • Score ≥ 4 op DN4-vragenlijst;
  • Bereid om zich terug te trekken uit verboden medicijnen;
  • Poor-metabolizers (PM) voor CYP2C19 komen alleen in aanmerking voor sequentie 3

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor benzodiazepines.(inclusief bekende overgevoeligheidsreactie)
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek;
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt of wil blijven gebruiken gedurende de gehele duur van de studie, zoals orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiemiddelen of intra-uteriene anticonceptiemiddelen, of die geen andere methode gebruikt die voldoende wordt geacht betrouwbaar door de onderzoeker in individuele gevallen;
  • Abnormale ASAT- of ALAT-plasmaspiegels (> 3x ULN);
  • Verminderde nierfunctie (GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
  • Veranderingen in bestaande (of toevoeging van nieuwe) gelijktijdige interventionele pijnbehandeling (inclusief lokale anesthetische infiltratie, lokale zenuwblokkade, centrale neurostimulatietherapie) en andere niet-farmacologische interventie zoals desensibilisatietechnieken, acupunctuur, transcutane elektrostimulatie, hypnose;
  • Naast elkaar bestaande nociceptieve of inflammatoire etiologie van de huidige pijnsymptomen;
  • Niet in staat om zich te onttrekken aan verboden medicijnen vóór randomisatie;
  • Epilepsie;
  • Geschiedenis van drugs-, alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van stabiele substitutietherapie met opioïden in de afgelopen 5 jaar);
  • huidige onstabiele psychiatrische stoornis of een dergelijke stoornis die het vermogen van de patiënt om studieprocedures te volgen kan aantasten;
  • Slaapapneu (tenzij behandeld met CPAP met een zuurstofdesaturatie-index < 5 per uur), myasthenia gravis, ernstig ademhalingsfalen;
  • Deelname aan een andere studie met het onderzoeksgeneesmiddel binnen de 3 maand voorafgaand aan en tijdens de huidige studie (een wash-outperiode van ten minste 3 maanden is noodzakelijk voorafgaand aan de screening).
  • Score < 24 op MMS bij patiënten ouder dan 65 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NDMC 40 mg/dag
Orale toediening van twee NDMC 20 mg capsules per dag gedurende 6 weken
Geneesmiddel: NDMC
Herhaalde orale toediening van oplopende dagelijkse doses NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) versus placebo in 3 opeenvolgende cohorten
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: NDMC 60 mg/dag
Orale toediening van drie NDMC-capsules van 20 mg per dag gedurende 6 weken
Geneesmiddel: NDMC
Herhaalde orale toediening van oplopende dagelijkse doses NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) versus placebo in 3 opeenvolgende cohorten
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: NDMC 120 mg/dag
Orale toediening van zes NDMC-capsules van 20 mg per dag gedurende 6 weken
Geneesmiddel: NDMC
Herhaalde orale toediening van oplopende dagelijkse doses NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) versus placebo in 3 opeenvolgende cohorten
Andere namen:
  • Placebo
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale toediening van respectievelijk twee, drie of zes placebo-capsules per dag gedurende 6 weken, afhankelijk van de onderzochte experimentele arm
Geneesmiddel: NDMC
Herhaalde orale toediening van oplopende dagelijkse doses NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/dag) versus placebo in 3 opeenvolgende cohorten
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wekelijks gemiddelde van dagelijkse pijnintensiteitsscore (WAP)
Tijdsspanne: Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
De deelnemer beoordeelt eenmaal per dag zelf zijn gemiddelde dagelijkse pijn. Het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse pijnintensiteitsscore wordt afgeleid van de 7 (minstens 5) registraties voorafgaand aan baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6). Numerieke beoordelingsschaal = 0 "geen pijn" tot 10 = "ergst mogelijke pijn". Het primaire resultaat is de overgang van baseline naar eindevaluatie.
Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evolutie van wekelijks gemiddelde van dagelijkse pijnintensiteitsscore (EWAP)
Tijdsspanne: Week 0, Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de evolutie in de loop van de tijd van het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse pijnintensiteitsscore tussen baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6).
Week 0, Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Wekelijks gemiddelde van dagelijks subjectief gevoel van sedatie (WAS)
Tijdsspanne: Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
De deelnemer beoordeelt eenmaal per dag zijn dagelijkse subjectieve gevoel van sedatie. Het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse score voor subjectief gevoel van sedatie zal worden afgeleid van de 7 (ten minste 5) opnames voorafgaand aan baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6). Numerieke beoordelingsschaal = 0 "niet slaperig" tot 10 = "extreem slaperig".
Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
Evolutie van het wekelijkse gemiddelde van het dagelijkse subjectieve gevoel van sedatie (EWAS)
Tijdsspanne: Week 0, Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de evolutie in de loop van de tijd van het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse score voor subjectief gevoel van sedatie, elke week tussen baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6).
Week 0, Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Samengestelde 2-dimensionale score (C2-D)
Tijdsspanne: Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
De samengestelde 2-dimensionale score beoordeelt de baten/tolerantiebalans van NDMC voor elke dosis. De score wordt gedefinieerd als de geaggregeerde waarde van de veranderingen tussen baseline en eindevaluatie op het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse pijnintensiteitsscore en het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse subjectieve sedatiescore. Score varieert van -10 tot +16. Score ≤ -2 duidt op een gunstige balans en score ≥ 2 op een ongunstige balans.
Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
Evolutie van samengestelde 2-dimensionale score (EC2-D)
Tijdsspanne: Week 0, Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Beoordeling van de evolutie in de loop van de tijd van de samengestelde 2-dimensionale score, elke week tussen basislijn (week 0) en eindevaluatie (week 6).
Week 0, Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Douleur neuropathique 4 vragenlijst (DN4)
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
De deelnemer vult de DN4-vragenlijst in, een screeningstool voor neuropathische pijn die bestaat uit interviewvragen. Deze vragenlijst geeft een score variërend van 0 (beter) tot 10 (slechter); een score ≥4 is een indicator van plausibele neuropathische pijn.
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Neuropathische Pijn Symptomen Inventarisatie (NPSI)
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
De deelnemer vult de NPSI-vragenlijst in, een inventarisatietool voor neuropathische pijn die bestaat uit interviewvragen. Deze vragenlijst heeft 12 geschaalde scores en geeft een score variërend van 0 (beter) tot 100 (slechter)
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Korte vragenlijst (SF-36)
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
De deelnemer vult de vragenlijst over de gezondheidstoestand in, bestaande uit 36 ​​interviewvragen. De SF-36 heeft acht geschaalde scores; de scores zijn gewogen sommen van de vragen in elke sectie. Scores variëren van 0 - 100. Lagere scores = meer handicap, hogere scores = minder handicap.
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
De deelnemer vult de angst- en depressievragenlijst in die bestaat uit twee sets van 7 vragen over angst of depressie. HADS geeft scores voor angst en depressie, beide variërend van 0 (beter) tot 21 (slechter)
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Patiënt Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Bezoek 1 tot bezoek 7
De deelnemer vult de PGIC-vragenlijst in, een 7-puntsschaal variërend van -3 (zeer veel slechter), 0 (geen verandering) tot +3 (zeer veel verbeterd) en beantwoordt de vraag: "Geef alstublieft aan hoe u zich nu voelt , vergeleken met hoe u zich voelde voordat u in dit onderzoek werd behandeld"
Bezoek 1 tot bezoek 7
Clinicus Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
De onderzoeker vult de CGI-vragenlijst in, een 7-punts CGI-schaal: van 1 (zeer veel verbeterd), 2 (veel verbeterd), 3 (minimaal verbeterd), 4 (geen verandering), 5 (minimaal slechter), 6 (veel slechter ) tot 7 (heel veel slechter) het beantwoorden van de vraag: "Gelieve aan te geven in hoeverre de toestand van de patiënt is verbeterd of verslechterd ten opzichte van de basistoestand aan het begin van de interventie"
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Medische uitkomststudie Slaapscore (MOS-Slaap)
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
De deelnemer vult de MOS-slaapvragenlijst in, die uit 12 items bestaat. Hogere scores weerspiegelen meer van het attribuut dat wordt geïmpliceerd door de schaalnamen
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Responderpercentages (30% / 50%)
Tijdsspanne: Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
Deelnemers worden gedichotomiseerd in categorieën "responders" en "non-responders". Deze transformaties zullen gebaseerd zijn op de vermindering van ten minste 30%, respectievelijk 50%, van de wekelijkse gemiddelde dagelijkse pijnintensiteitsscore tussen baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6).
Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
Rescue medicatie tarief
Tijdsspanne: Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
Deelnemers worden gedichotomiseerd in de categorieën "rescue med" en "no rescue med". Deze transformatie zal gebaseerd zijn op het gebruik van noodmedicatie tussen baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6).
Week 0, week 6 na de eerste medicijntoediening
Opnamepercentage
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (tot 6 weken)
Deelnemers worden gedichotomiseerd in de categorieën "vroegtijdige terugtrekking" en "voltooiing". Deze transformatie zal gebaseerd zijn op het optreden van voortijdige stopzetting in verband met een gebrek aan werkzaamheid of een door de behandeling optredend nadelig effect tussen baseline (week 0) en eindevaluatie (week 6).
gedurende de hele studie (tot 6 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Steady state NDMC Cmin-concentratie
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel
Bepaling van de gemiddelde Cmin-concentraties van NDMC bij steady-state na dagelijkse toediening (40 mg, 60 mg, 120 mg) in 3 opeenvolgende patiëntencohorten.
Week 0, week 2, week 6 na de eerste toediening van het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Besson Marie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-01113

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren