Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti N-desmethylklobazamu u pacientů s periferní neuropatickou bolestí (NDMC-201)

8. května 2023 aktualizováno: Besson Marie

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie se stoupající dávkou N-desmethylklobazamu u pacientů s periferní neuropatickou bolestí

Neuropatická bolest (NP) postihuje až 8 % běžné populace a její úspěšná léčba je nenaplněnou lékařskou potřebou. Polovina pacientů uvádí nedostatečnou odpověď na terapii a nežádoucí vedlejší účinky, jako je sedace a kognitivní poruchy, omezující užívání drog v každodenní praxi a významně přispívající k vysokému výskytu selhání léčby. Je známo, že dysfunkce synaptické inhibice v míše je jedním z hlavních faktorů přispívajících k centrální senzibilizaci, která řídí NP. Usnadnění GABAergní inhibice v dorzálním rohu prostřednictvím alosterické modulace receptorů GABAA by bylo racionálním přístupem k léčbě NP. Nové poznatky o souvislostech mezi α podjednotkami a funkcí receptorů GABAA otevřely nové perspektivy v preklinickém výzkumu. Údaje z geneticky modifikovaných myší demonstrují možnost, prostřednictvím selektivní alosterické modulace receptoru GABAA, vyvolat jeho příznivé antihyperalgetické účinky, aniž by došlo k vyvolání jeho kognitivních a sedativních účinků. N-desmethylklobazam (NDMC), hlavní aktivní metabolit klobazamu, prokázal in vitro a in vivo profil vysoké selektivity s jasnou preferencí receptorů α2-subtypů GABAA (antihyperalgezie) před α1 receptory zodpovědnými za sedativní účinky v širokém rozmezí koncentrací. Vezmeme-li v úvahu vysokou prevalenci a zátěž neuropatickou a chronickou bolestí na celém světě a skutečnost, že těmto pacientům v dnešní době zůstávají sedativní a pouze částečně účinné léky, NDMC se kvalifikuje jako dobrá molekula pro hledání potvrzení klinické užitečnosti selektivních alosterických modulátorů GABAA v Pacienti s NP. Hlavním cílem je posoudit účinnost opakovaných dávek NDMC na neuropatickou bolest ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • GE
      • Geneva, GE, Švýcarsko, 1205
        • Geneva University Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas zdokumentovaný podpisem (Příloha 1: Formulář informovaného souhlasu);
  • Muži nebo ženy (pokud jsou ženy: postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo používající vysoce účinnou metodu antikoncepce);
  • mezi 18 a 85 lety;
  • Index tělesné hmotnosti ≥ 18 a < 40 (kg/m2);
  • Pacienti s diagnózou neuropatie malých vláken NEBO trpící periferní neuropatickou bolestí související s diabetickou periferní neuropatií; postherpetická neuralgie; neuropatická bolest spojená s HIV; posttraumatická/pooperační periferní neuropatie; periferní neuropatie související s chemoterapií nebo komprese nervového kořene/dřeně se senzorickým/motorickým deficitem NEBO projevující se neuropatickou bolestí spojenou s diagnostikovaným vzácným dědičným nebo získaným neurologickým onemocněním; A kteří vykazovali nedostatečnou odpověď na alespoň jeden pokus s jednou ze současně doporučovaných farmakologických léčeb neuropatické bolesti užívanou v účinné dávce NEBO kteří přerušili léčbu kvůli problému s tolerancí NEBO kteří dříve odmítli farmakologickou léčbu bolesti;
  • Trvání bolesti po dobu nejméně 3 měsíců;
  • Skóre paměti bolesti za předchozí týden ≥ 4 na stupnici NRS;
  • skóre ≥ 4 v dotazníku DN4;
  • Ochota ustoupit od zakázaných léků;
  • Slabé metabolizátory (PM) pro CYP2C19 jsou způsobilé pouze pro sekvenci 3

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace benzodiazepinů (včetně známá hypersenzitivní reakce)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět v průběhu studie;
  • Žena ve fertilním věku, která po celou dobu studie nepoužívá vysoce účinnou metodu antikoncepce a není ochotna ji nadále používat, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska, nebo která nepoužívá jinou metodu, která je považována za dostatečně spolehlivý vyšetřovatel v jednotlivých případech;
  • Abnormální plazmatické hladiny AST nebo ALT (> 3x ULN);
  • Snížená funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
  • Změny stávajícího (nebo přidání nového) souběžného intervenčního zvládání bolesti (včetně lokální anestetické infiltrace, lokální nervové blokády, centrální neurostimulační terapie) a jiné nefarmakologické intervence, jako jsou desenzibilizační techniky, akupunktura, transkutánní elektrostimulace, hypnóza;
  • Koexistující nociceptivní nebo zánětlivá etiologie k aktuálním symptomům bolesti;
  • Před randomizací nelze vysadit zakázané léky;
  • Epilepsie;
  • Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo návykových látek v posledních 5 letech (s výjimkou stabilní opioidní substituční terapie v posledních 5 letech);
  • Současná nestabilní psychiatrická porucha nebo jakákoli taková porucha, která může zhoršit schopnost pacienta dodržovat studijní postupy;
  • Spánková apnoe (pokud není léčena CPAP s indexem desaturace kyslíku < 5 za hodinu), myasthenia gravis, těžké respirační selhání;
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 3 měsíců před a během této studie (před screeningem je nutné vymývání v období alespoň 3 měsíců).
  • Skóre < 24 na MMS u pacientů starších 65 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NDMC 40 mg/den
Perorální podávání dvou tobolek NDMC 20 mg denně po dobu 6 týdnů
Lék: NDMC
Opakované perorální podávání stoupajících denních dávek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/den) vs. placebo ve 3 po sobě jdoucích kohortách
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: NDMC 60 mg/den
Orální podávání tří tobolek NDMC 20 mg denně po dobu 6 týdnů
Lék: NDMC
Opakované perorální podávání stoupajících denních dávek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/den) vs. placebo ve 3 po sobě jdoucích kohortách
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: NDMC 120 mg/den
Perorální podávání šesti tobolek NDMC 20 mg denně po dobu 6 týdnů
Lék: NDMC
Opakované perorální podávání stoupajících denních dávek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/den) vs. placebo ve 3 po sobě jdoucích kohortách
Ostatní jména:
  • Placebo
Komparátor placeba: Placebo
Perorální podávání, podle uvažovaného experimentálního ramene, dvou, tří nebo šesti tobolek placeba denně po dobu 6 týdnů
Lék: NDMC
Opakované perorální podávání stoupajících denních dávek NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/den) vs. placebo ve 3 po sobě jdoucích kohortách
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Týdenní průměr denního skóre intenzity bolesti (WAP)
Časové okno: Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Účastník bude sám hodnotit jednou denně svou průměrnou denní bolest. Týdenní průměr skóre denní intenzity bolesti bude odvozen ze 7 (alespoň 5) záznamů předcházejících výchozímu stavu (týden 0) a konečnému hodnocení (6. týden). Numerická hodnotící stupnice = 0 „žádná bolest“ až 10 = „nejhorší možná bolest“. Primárním výsledkem bude změna ze základního na konečné hodnocení.
Týden 0, týden 6 po prvním podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj týdenního průměru denního skóre intenzity bolesti (EWAP)
Časové okno: Týden 0, Týden 1, Týden 2, Týden 3, Týden 4, Týden 5, Týden 6 po prvním podání léku
Posouzení vývoje přesčas týdenního průměru skóre denní intenzity bolesti mezi základní hodnotou (týden 0) a konečným hodnocením (týden 6).
Týden 0, Týden 1, Týden 2, Týden 3, Týden 4, Týden 5, Týden 6 po prvním podání léku
Týdenní průměr denního subjektivního pocitu sedace (WAS)
Časové okno: Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Účastník bude jednou denně sám hodnotit svůj každodenní subjektivní pocit sedace. Týdenní průměr skóre denního subjektivního pocitu sedace bude odvozen ze 7 (alespoň 5) záznamů předcházejících výchozímu stavu (0. týden) a konečnému hodnocení (6. týden). Číselná stupnice hodnocení = 0 „neospalý“ až 10 = „extrémně ospalý“.
Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Vývoj týdenního průměru denního subjektivního pocitu sedace (EWAS)
Časové okno: Týden 0, Týden 1, Týden 2, Týden 3, Týden 4, Týden 5, Týden 6 po prvním podání léku
Hodnocení vývoje přesčas týdenního průměru skóre denního subjektivního pocitu sedace, každý týden mezi základní hodnotou (0. týden) a konečným hodnocením (6. týden).
Týden 0, Týden 1, Týden 2, Týden 3, Týden 4, Týden 5, Týden 6 po prvním podání léku
Složené dvourozměrné skóre (C2-D)
Časové okno: Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Kompozitní 2-dimenzní skóre vyhodnotí poměr přínos/tolerance NDMC pro každou dávku. Skóre je definováno jako agregovaná hodnota změn mezi výchozím a konečným hodnocením na týdenním průměru denního skóre intenzity bolesti a týdenního průměru denního skóre subjektivní sedace. Skóre se pohybuje od -10 do + 16. Skóre ≤ -2 znamená příznivou rovnováhu a skóre ≥ 2 nepříznivou rovnováhu.
Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Vývoj složeného dvourozměrného skóre (EC2-D)
Časové okno: Týden 0, Týden 1, Týden 2, Týden 3, Týden 4, Týden 5, Týden 6 po prvním podání léku
Hodnocení vývoje skóre kompozitního 2-dimenze v průběhu času, každý týden mezi základní linií (týden 0) a konečným hodnocením (6. týden).
Týden 0, Týden 1, Týden 2, Týden 3, Týden 4, Týden 5, Týden 6 po prvním podání léku
Dotazník Douleur neuropathique 4 (DN4)
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Účastník vyplní dotazník DN4, který je screeningovým nástrojem pro neuropatickou bolest a skládá se z otázek rozhovoru. Tento dotazník poskytuje skóre v rozmezí od 0 (lepší) do 10 (horší); skóre ≥4 je indikátorem pravděpodobné neuropatické bolesti.
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Inventář příznaků neuropatické bolesti (NPSI)
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Účastník vyplní dotazník NPSI, což je inventární nástroj pro neuropatickou bolest sestávající z otázek rozhovoru. Tento dotazník má 12 škálovaných skóre a poskytuje skóre v rozmezí od 0 (lepší) do 100 (horší).
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Krátký formulář dotazníku (SF-36)
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Účastník vyplní dotazník o zdravotním stavu sestávající z 36 otázek k rozhovoru. SF-36 má osm škálovaných skóre; skóre jsou vážené součty otázek v každé sekci. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre = větší postižení, vyšší skóre = menší postižení.
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Účastník vyplní dotazník úzkosti a deprese sestávající ze dvou sad 7 otázek týkajících se úzkosti nebo deprese. HADS dává skóre úzkosti a deprese v rozmezí od 0 (lepší) do 21 (horší)
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Globální dojem změny pacienta (PGIC)
Časové okno: Návštěva 1 až návštěva 7
Účastník vyplní dotazník PGIC, což je sedmibodová škála v rozsahu od -3 (velmi mnohem horší), 0 (žádná změna) po +3 (velmi lepší) a odpoví na otázku: „Uveďte, prosím, jak se nyní cítíte. ve srovnání s tím, jak jste se cítil před léčbou v této studii“
Návštěva 1 až návštěva 7
Klinický globální dojem zlepšení (CGI-I)
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Vyšetřovatel vyplní dotazník CGI, což je sedmibodová škála CGI: od 1 (velmi se zlepšilo), 2 (velmi zlepšilo), 3 (minimálně zlepšilo), 4 (žádná změna), 5 (minimálně zhoršilo), 6 (mnohem zhoršilo ) až 7 (velmi mnohem horší) s odpovědí na otázku: „Uveďte, prosím, o kolik se stav pacienta zlepšil nebo zhoršil ve srovnání s výchozím stavem na začátku intervence“
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Lékařské výsledky studie spánkové skóre (MOS-spánek)
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Účastník vyplní MOS-spánkový dotazník, který se skládá z 12 položek. Vyšší skóre odráží více atributů implikovaných názvy škál
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Míra odpovědí (30 % / 50 %)
Časové okno: Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Účastníci budou rozděleni do kategorií „odpovídající“ a „neodpovídající“. Tyto transformace budou založeny na snížení o alespoň 30 %, respektive 50 %, týdenního průměrného denního skóre intenzity bolesti mezi základní linií (týden 0) a konečným hodnocením (6. týden).
Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Míra záchranné medikace
Časové okno: Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Účastníci budou rozděleni do kategorií „záchranný lék“ a „žádný záchranný prostředek“. Tato transformace bude založena na použití záchranné medikace mezi základním (0. týden) a konečným hodnocením (6. týden).
Týden 0, týden 6 po prvním podání léku
Míra výběru
Časové okno: po celou dobu studie (až 6 týdnů)
Účastníci budou rozděleni do kategorií „předčasný výběr“ a „dokončení“. Tato transformace bude založena na výskytu předčasného vysazení souvisejícího s nedostatečnou účinností nebo nežádoucím účinkem vyvolaným řádnou léčbou mezi výchozím stavem (týden 0) a konečným hodnocením (6. týden).
po celou dobu studie (až 6 týdnů)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace NDMC Cmin v ustáleném stavu
Časové okno: Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku
Stanovení středních koncentrací NDMC Cmin v ustáleném stavu po denním podávání (40 mg, 60 mg, 120 mg) u 3 po sobě jdoucích kohort pacientů.
Týden 0, týden 2, týden 6 po prvním podání léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Besson Marie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-01113

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuropatická bolest

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit