N-去甲基氯巴占治疗周围神经性疼痛的安全性和有效性评价 (NDMC-201)
2023年5月8日 更新者：Besson Marie
N-desmethylclobazam 在周围神经性疼痛患者中的随机双盲递增剂量安慰剂对照研究
神经性疼痛 (NP) 影响了高达 8% 的普通人群，其成功管理是一项未满足的医疗需求。
一半的患者报告对治疗的反应不足，并且出现镇静和认知障碍等不良副作用，限制了日常实践中的药物使用，并显着解释了治疗失败的高发生率。
已知脊髓内突触抑制功能障碍是控制 NP 的中枢敏化的主要促成因素之一。
通过 GABAA 受体变构调节促进背角的 GABA 能抑制将是 NP 管理的合理方法。
对 GABAA 受体 α 亚基与功能之间关联的新见解为临床前研究开辟了新视角。
来自转基因小鼠的数据表明，通过 GABAA 受体的选择性变构调节，有可能在不诱导其认知和镇静作用的情况下诱导其有益的抗痛觉过敏作用。
N-Desmethylclobazam (NDMC)，clobazam 的主要活性代谢物，在体外和体内表现出高选择性特征，并且明显偏好 GABAA α2 亚型受体（抗痛觉过敏），而不是负责在宽浓度范围内产生镇静作用的 α1 受体。
考虑到全世界神经性疼痛和慢性疼痛的高患病率和负担，以及这些患者现在只剩下镇静剂和仅部分有效的药物这一事实，NDMC 有资格作为一种良好的分子来寻求确认选择性 GABAA 变构调节剂的临床效用NP 患者。主要目的是评估重复剂量的 NDMC 与安慰剂相比对神经性疼痛的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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GE
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Geneva、GE、瑞士、1205
- Geneva University Hospitals
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署的知情同意书（附录 1：知情同意书）；
- 男性或女性参与者（如果是女性：绝经后或手术绝育，或使用高效避孕方法）；
- 18至85岁；
- 体重指数 ≥ 18 且 < 40 (kg/m2)；
- 被诊断患有小纤维神经病变或患有与糖尿病周围神经病变相关的周围神经性疼痛的患者；带状疱疹后遗神经痛； HIV 相关的神经性疼痛；创伤后/术后周围神经病变；化疗相关的周围神经病变或神经根/髓质受压伴有感觉/运动缺陷，或出现与确诊的罕见遗传性或获得性神经系统疾病相关的神经性疼痛；并且 对至少一次尝试以有效剂量服用目前推荐的治疗神经性疼痛的药物治疗反应不足或因耐受性问题中断治疗或先前拒绝药物疼痛管理的人；
- 疼痛持续至少 3 个月；
- NRS 量表上的前一周疼痛回忆评分≥ 4；
- DN4问卷得分≥4；
- 愿意戒掉违禁药物；
- CYP2C19 代谢不良者 (PM) 仅适用于序列 3
排除标准：
- 苯二氮卓类药物的禁忌症。（包括 已知的超敏反应）
- 怀孕或哺乳或打算在研究过程中怀孕的妇女；
- 有生育能力的女性，在整个研究期间没有使用也不愿意继续使用高效避孕方法，例如口服、注射或植入避孕药，或宫内节育器，或者没有使用任何其他被充分考虑的方法在个案中调查员可靠；
- 异常 ASAT 或 ALAT 血浆水平（> 3x ULN）；
- 肾功能下降（GFR < 60 mL/min/1.73m2）；
- 改变现有（或增加新的）伴随介入性疼痛管理（包括局部麻醉浸润、局部神经阻滞、中枢神经刺激疗法）和其他非药物干预，如脱敏技术、针灸、经皮电刺激、催眠；
- 当前疼痛症状并存的伤害性或炎症性病因；
- 在随机分组前无法停用禁用药物；
- 癫痫;
- 过去 5 年吸毒、酗酒或物质滥用史（过去 5 年稳定的阿片类药物替代疗法除外）；
- 当前不稳定的精神疾病或任何可能损害患者遵循研究程序的能力的此类疾病；
- 睡眠呼吸暂停（除非使用 CPAP 治疗，氧饱和度指数 < 5 每小时）、重症肌无力、严重呼吸衰竭；
- 在本研究之前和期间的 3 个月内参加过另一项使用研究药物的研究（筛选前需要至少 3 个月的清除期）。
- 65 岁以上患者的 MMS 评分 < 24
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NDMC 40 毫克/天
在 6 周内每天口服两粒 NDMC 20mg 胶囊
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在 3 个连续队列中重复口服递增每日剂量的 NDMC（40 毫克、60 毫克、120 毫克/天）与安慰剂相比
其他名称：
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实验性的：NDMC 60 毫克/天
每天口服三个 NDMC 20 毫克胶囊，持续 6 周
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在 3 个连续队列中重复口服递增每日剂量的 NDMC（40 毫克、60 毫克、120 毫克/天）与安慰剂相比
其他名称：
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实验性的：NDMC 120 毫克/天
在 6 周内每天口服 6 粒 NDMC 20mg 胶囊
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在 3 个连续队列中重复口服递增每日剂量的 NDMC（40 毫克、60 毫克、120 毫克/天）与安慰剂相比
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
根据所考虑的实验组，在 6 周内每天分别口服 2、3 或 6 粒安慰剂胶囊
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在 3 个连续队列中重复口服递增每日剂量的 NDMC（40 毫克、60 毫克、120 毫克/天）与安慰剂相比
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每日疼痛强度评分 (WAP) 的每周平均值
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 6 周
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参与者将每天自我评价一次他的平均每日疼痛。
每日疼痛强度评分的每周平均值将从基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之前的 7（至少 5）次记录中得出。
数字评定量表 = 0“无疼痛”至 10 =“最严重的疼痛”。
主要结果将是从基线评估到最终评估的变化。
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第一次给药后第 0 周、第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日疼痛强度评分每周平均值 (EWAP) 的演变
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周
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评估基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之间每日疼痛强度评分的每周平均值的演变超时。
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第一次给药后第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周
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每日镇静主观感觉的周平均值 (WAS)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 6 周
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参与者将每天自我评价一次他每天对镇静的主观感觉。
每日主观镇静感觉评分的每周平均值将来自基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之前的 7（至少 5）次记录。
数字评定量表 = 0“不困”到 10 =“极度困”。
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第一次给药后第 0 周、第 6 周
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每日主观镇静感觉每周平均值的演变 (EWAS)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周
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在基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之间每周评估每日主观镇静感觉评分的每周平均值的演变超时。
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第一次给药后第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周
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复合二维分数 (C2-D)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 6 周
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复合二维评分将评估 NDMC 对每个剂量的益处/耐受性平衡。
评分定义为基线和最终评估之间每日疼痛强度评分的每周平均值和每日主观镇静评分的每周平均值的变化的总和值。
分数范围从 -10 到 + 16。
分数 ≤ -2 表示有利平衡，分数 ≥ 2 表示不利平衡。
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第一次给药后第 0 周、第 6 周
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复合二维分数 (EC2-D) 的演变
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周
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在基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之间每周评估复合 2 维分数的演变超时。
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第一次给药后第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周
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Douleur neuropathique 4 问卷 (DN4)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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参与者将完成 DN4 问卷，这是一种由访谈问题组成的神经性疼痛筛查工具。
该问卷给出的分数范围从 0（更好）到 10（更差）；分数≥4 是似是而非的神经性疼痛的指标。
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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神经性疼痛症状量表 (NPSI)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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参与者将完成 NPSI 调查问卷，这是一个由访谈问题组成的神经性疼痛的清单工具。该调查问卷有 12 个比例分数，分数范围从 0（更好）到 100（更差）
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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简短问卷 (SF-36)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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参与者将完成由 36 个访谈问题组成的健康状况问卷。
SF-36 有八个比例分数；分数是每个部分问题的加权总和。
分数范围为 0 - 100。
较低的分数 = 更多的残疾，更高的分数 = 更少的残疾。
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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参与者将完成焦虑和抑郁问卷，该问卷由两组 7 个关于焦虑或抑郁的问题组成。
HADS 给出的焦虑和抑郁评分都在 0（更好）到 21（更差）之间
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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患者整体印象变化 (PGIC)
大体时间：访问 1 至访问 7
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参与者将完成 PGIC 问卷，这是一个 7 分制的量表，范围从 -3（非常差）、0（没有变化）到 +3（非常好）回答问题：“请说明您现在的感受，与您在本研究中接受治疗前的感受相比”
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访问 1 至访问 7
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临床医生整体改善印象 (CGI-I)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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研究者将完成 CGI 问卷，这是一个 7 分制的 CGI 量表：从 1（非常好）、2（大大改善）、3（最低限度改善）、4（无变化）、5（最低限度差）、6（更差） ) 至 7（非常糟糕）回答问题：“请说明患者的状况相对于干预开始时的基线状态有多少改善或恶化”
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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医疗结果研究睡眠评分 (MOS-Sleep)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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参与者将完成由 12 个项目组成的 MOS 睡眠问卷。
较高的分数反映了量表名称所暗示的更多属性
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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响应率 (30% / 50%)
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 6 周
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参与者将被分为“响应者”和“无响应者”类别。
这些转变将基于基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之间的每周平均每日疼痛强度评分分别减少至少 30% 和 50%。
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第一次给药后第 0 周、第 6 周
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抢救用药率
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 6 周
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参与者将被分为“急救”和“无急救”两类。
这种转变将基于基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之间救援药物的使用。
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第一次给药后第 0 周、第 6 周
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提款率
大体时间：在整个研究期间（最多 6 周）
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参与者将分为“提前退出”和“完成”两类。
这种转变将基于基线（第 0 周）和最终评估（第 6 周）之间因缺乏疗效或因治疗而出现的不良反应而导致的过早停药的发生。
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在整个研究期间（最多 6 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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稳态 NDMC Cmin 浓度
大体时间：第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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在 3 个连续队列的患者中每日给药（40mg、60mg、120mg）后稳定状态下平均 NDMC Cmin 浓度的测定。
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第一次给药后第 0 周、第 2 周、第 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Marie Besson, MD、University Hospital, Geneva
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月24日
初级完成 (实际的)
2022年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年5月31日
研究注册日期
首次提交
2020年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月16日
首次发布 (实际的)
2020年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月8日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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