Avaliação da Segurança e Eficácia do N-desmetilclobazam em Pacientes com Dor Neuropática Periférica (NDMC-201)

Critério de inclusão:

• Consentimento Informado conforme documentado por assinatura (Apêndice 1: Termo de Consentimento Informado);
• Participantes do sexo masculino ou feminino (se mulher: pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou usando um método contraceptivo altamente eficaz);
• Entre 18 e 85 anos de idade;
• Índice de massa corporal ≥ 18 e < 40 (kg/m2);
• Pacientes diagnosticados com neuropatia de fibras finas OU sofrendo de dor neuropática periférica relacionada à neuropatia periférica diabética; neuralgia pós-herpética; dor neuropática associada ao HIV; neuropatia periférica pós-traumática/pós-operatória; neuropatia periférica associada à quimioterapia ou compressão da raiz nervosa/medular com déficit sensitivo/motor OU apresentando dor neuropática associada a doença neurológica adquirida ou hereditária rara diagnosticada; E que apresentaram resposta insuficiente a pelo menos uma tentativa com um dos tratamentos farmacológicos atualmente recomendados para dor neuropática tomado em dose eficaz OU que interromperam o tratamento por questão de tolerância OU que já recusaram o tratamento farmacológico da dor;
• Duração da dor por pelo menos 3 meses;
• Pontuação de recordação da dor da semana anterior ≥ 4 na Escala NRS;
• Escore ≥ 4 no questionário DN4;
• Disposto a retirar-se de medicamentos proibidos;
• Metabolizadores fracos (PM) para CYP2C19 são elegíveis apenas para a Sequência 3

Critério de exclusão:

• Contra-indicações para benzodiazepínicos. (incluindo reação de hipersensibilidade conhecida)
• Mulheres grávidas ou amamentando ou que pretendam engravidar durante o estudo;
• Mulher com potencial para engravidar, que não usa e não deseja continuar usando um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a duração do estudo, como contraceptivos orais, injetáveis ​​ou implantáveis, ou dispositivos intrauterinos, ou que não esteja usando nenhum outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais;
• Níveis plasmáticos anormais de ASAT ou ALAT (> 3x LSN);
• Função renal reduzida (TFG < 60 mL/min/1,73m2);
• Alterações no manejo intervencionista da dor existente (ou adição de novo) concomitante (incluindo infiltração de anestésico local, bloqueio do nervo local, terapia de neuroestimulação central) e outras intervenções não farmacológicas, como técnicas de dessensibilização, acupuntura, eletroestimulação transcutânea, hipnose;
• Etiologia nociceptiva ou inflamatória coexistente com os sintomas de dor atuais;
• Incapaz de retirar medicamentos proibidos antes da randomização;
• Epilepsia;
• História de abuso de drogas, álcool ou substâncias nos últimos 5 anos (com exceção da terapia de substituição estável de opioides nos últimos 5 anos);
• Transtorno psiquiátrico instável atual ou qualquer outro transtorno que possa prejudicar a capacidade do paciente de seguir os procedimentos do estudo;
• Apneia do sono (a menos que tratada com CPAP com índice de dessaturação de oxigênio < 5 por hora), miastenia gravis, insuficiência respiratória grave;
• Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 3 meses anteriores e durante o presente estudo (um período de wash-out de pelo menos 3 meses é necessário antes da triagem).
• Pontuação < 24 no MMS em pacientes com mais de 65 anos de idade