Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von N-Desmethylclobazam bei Patienten mit peripheren neuropathischen Schmerzen (NDMC-201)

8. Mai 2023 aktualisiert von: Besson Marie

Eine randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Studie mit aufsteigender Dosis von N-Desmethylclobazam bei Patienten mit peripheren neuropathischen Schmerzen

Neuropathische Schmerzen (NP) betreffen bis zu 8 % der Allgemeinbevölkerung und ihre erfolgreiche Behandlung ist ein ungedeckter medizinischer Bedarf. Die Hälfte der Patienten berichtet über ein unzureichendes Ansprechen auf die Therapie und unerwünschte Nebenwirkungen wie Sedierung und kognitive Beeinträchtigungen, die den Arzneimittelgebrauch in der täglichen Praxis einschränken und maßgeblich für die hohe Inzidenz von Behandlungsversagen verantwortlich sind. Es ist bekannt, dass eine Dysfunktion der synaptischen Hemmung innerhalb des Rückenmarks einer der Hauptfaktoren für die zentrale Sensibilisierung ist, die NP steuert. Die Erleichterung der GABAergen Hemmung im Hinterhorn durch die allosterische Modulation der GABAA-Rezeptoren wäre ein rationaler Ansatz für das NP-Management. Neue Erkenntnisse über die Zusammenhänge zwischen den α-Untereinheiten des GABAA-Rezeptors und seiner Funktion haben neue Perspektiven in der präklinischen Forschung eröffnet. Daten von genetisch veränderten Mäusen zeigen die Möglichkeit, durch selektive allosterische Modulation des GABAA-Rezeptors seine vorteilhaften antihyperalgetischen Wirkungen zu induzieren, ohne seine kognitiven und sedierenden Wirkungen zu induzieren. N-Desmethylclobazam (NDMC), der aktive Hauptmetabolit von Clobazam, zeigte in vitro und in vivo ein hohes Selektivitätsprofil mit einer klaren Präferenz für GABAA-Rezeptoren des α2-Subtyps (Antihyperalgesie) gegenüber α1-Rezeptoren, die für sedierende Wirkungen über einen weiten Konzentrationsbereich verantwortlich sind. In Anbetracht der hohen Prävalenz und Belastung durch neuropathische und chronische Schmerzen weltweit und der Tatsache, dass diese Patienten heutzutage mit sedierenden und nur teilweise wirksamen Medikamenten zurückgelassen werden, qualifiziert sich NDMC als ein gutes Molekül, um eine Bestätigung des klinischen Nutzens von selektiven allosterischen GABAA-Modulatoren zu suchen NP-Patienten. Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit wiederholter Dosen von NDMC bei neuropathischen Schmerzen im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
    • GE
      • Geneva, GE, Schweiz, 1205
        • Geneva University Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Informierte Einwilligung, dokumentiert durch Unterschrift (Anhang 1: Informed Consent Form);
  • Männliche oder weibliche Teilnehmer (bei Frauen: postmenopausal oder chirurgisch steril oder mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode);
  • Zwischen 18 und 85 Jahren;
  • Body-Mass-Index ≥ 18 und < 40 (kg/m2);
  • Patienten, bei denen Small-Fiber-Neuropathie diagnostiziert wurde ODER die an peripheren neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie leiden; postherpetische Neuralgie; HIV-assoziierter neuropathischer Schmerz; posttraumatische/postoperative periphere Neuropathie; chemotherapieassoziierte periphere Neuropathie oder Nervenwurzel-/Medullarkompression mit sensorischem/motorischem Defizit ODER neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit einer diagnostizierten seltenen erblichen oder erworbenen neurologischen Erkrankung; UND die auf mindestens einen Versuch mit einer der derzeit empfohlenen pharmakologischen Behandlungen für neuropathische Schmerzen in wirksamer Dosis unzureichend ansprachen ODER die Behandlung wegen Verträglichkeitsproblemen unterbrochen haben ODER die zuvor eine pharmakologische Schmerzbehandlung abgelehnt haben;
  • Schmerzdauer für mindestens 3 Monate;
  • Schmerzerinnerungswert der vorangegangenen Woche ≥ 4 auf der NRS-Skala;
  • Punktzahl ≥ 4 im DN4-Fragebogen;
  • Bereit, sich von verbotenen Medikamenten zurückzuziehen;
  • Poor-Metabolizers (PM) für CYP2C19 sind nur für Sequenz 3 geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für Benzodiazepine (einschließlich bekannte Überempfindlichkeitsreaktion)
  • Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden;
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studiendauer keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und nicht bereit sind, diese weiterhin anzuwenden, wie z vom Ermittler im Einzelfall zuverlässig;
  • Abnorme ASAT- oder ALAT-Plasmaspiegel (> 3x ULN);
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
  • Änderungen bei bestehender (oder Hinzufügung neuer) begleitender interventioneller Schmerzbehandlung (einschließlich Infiltration mit Lokalanästhetika, lokaler Nervenblockade, zentraler Neurostimulationstherapie) und anderer nicht-pharmakologischer Interventionen wie Desensibilisierungstechniken, Akupunktur, transkutane Elektrostimulation, Hypnose;
  • Koexistierende nozizeptive oder entzündliche Ätiologie zu den aktuellen Schmerzsymptomen;
  • Unfähig, sich vor der Randomisierung von verbotenen Medikamenten zurückzuziehen;
  • Epilepsie;
  • Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme einer stabilen Opioid-Substitutionstherapie in den letzten 5 Jahren);
  • Aktuelle instabile psychiatrische Störung oder eine solche Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, den Studienverfahren zu folgen;
  • Schlafapnoe (sofern nicht mit CPAP mit einem Sauerstoffentsättigungsindex < 5 pro Stunde behandelt), Myasthenia gravis, schwere Ateminsuffizienz;
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit dem Prüfpräparat innerhalb der 3 Monate vor und während der aktuellen Studie (vor dem Screening ist eine Auswaschphase von mindestens 3 Monaten erforderlich).
  • Score < 24 auf MMS bei Patienten über 65 Jahren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NDMC 40 mg/Tag
Orale Verabreichung von zwei 20-mg-NDMC-Kapseln pro Tag über 6 Wochen
Arzneimittel: NDMC
Wiederholte orale Verabreichung aufsteigender Tagesdosen von NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/Tag) vs. Placebo in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: NDMC 60 mg/Tag
Orale Verabreichung von drei NDMC 20 mg-Kapseln pro Tag über 6 Wochen
Arzneimittel: NDMC
Wiederholte orale Verabreichung aufsteigender Tagesdosen von NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/Tag) vs. Placebo in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: NDMC 120 mg/Tag
Orale Verabreichung von sechs NDMC-20-mg-Kapseln pro Tag über 6 Wochen
Arzneimittel: NDMC
Wiederholte orale Verabreichung aufsteigender Tagesdosen von NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/Tag) vs. Placebo in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten
Andere Namen:
  • Placebo
Placebo-Komparator: Placebo
Orale Gabe je nach betrachtetem Versuchsarm von zwei, drei oder sechs Placebo-Kapseln pro Tag über 6 Wochen
Arzneimittel: NDMC
Wiederholte orale Verabreichung aufsteigender Tagesdosen von NDMC (40 mg, 60 mg, 120 mg/Tag) vs. Placebo in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wöchentlicher Durchschnitt des täglichen Schmerzintensitäts-Scores (WAP)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer wird einmal täglich seine durchschnittlichen täglichen Schmerzen selbst einschätzen. Der wöchentliche Durchschnitt der täglichen Schmerzintensität wird aus den 7 (mindestens 5) Aufzeichnungen vor der Baseline (Woche 0) und der Abschlussbewertung (Woche 6) abgeleitet. Numerische Bewertungsskala = 0 „keine Schmerzen“ bis 10 = „stärkste mögliche Schmerzen“. Das primäre Ergebnis wird der Wechsel von der Baseline- zur Endbewertung sein.
Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung des wöchentlichen Durchschnittswerts des täglichen Schmerzintensitäts-Scores (EWAP)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 5, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Bewertung der zeitlichen Entwicklung des wöchentlichen Durchschnittswerts der täglichen Schmerzintensität zwischen Baseline (Woche 0) und Abschlussbewertung (Woche 6).
Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 5, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Wöchentlicher Durchschnitt des täglichen subjektiven Gefühls der Sedierung (WAS)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer wird einmal täglich sein tägliches subjektives Gefühl der Sedierung selbst bewerten. Der wöchentliche Durchschnitt des täglichen subjektiven Gefühls der Sedierungsbewertung wird aus den 7 (mindestens 5) Aufzeichnungen vor der Baseline (Woche 0) und der abschließenden Bewertung (Woche 6) abgeleitet. Numerische Bewertungsskala = 0 „nicht schläfrig“ bis 10 = „extrem schläfrig“.
Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Entwicklung des wöchentlichen Durchschnitts des täglichen subjektiven Gefühls der Sedierung (EWAS)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 5, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Bewertungen der zeitlichen Entwicklung des Wochendurchschnitts des täglichen subjektiven Gefühls der Sedierungsbewertung, jede Woche zwischen Baseline (Woche 0) und Abschlussbewertung (Woche 6).
Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 5, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Zusammengesetzter 2-dimensionaler Score (C2-D)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Composite 2-Dimension Score bewertet das Nutzen-/Verträglichkeitsverhältnis von NDMC für jede Dosis. Die Punktzahl ist definiert als der aggregierte Wert der Änderungen zwischen Ausgangswert und endgültiger Bewertung des wöchentlichen Durchschnittswerts der täglichen Schmerzintensitätspunktzahl und des wöchentlichen Durchschnittswerts der täglichen subjektiven Sedierungspunktzahl. Die Punktzahl reicht von -10 bis + 16. Score ≤ -2 zeigt eine günstige Bilanz und Score ≥ 2 eine ungünstige Bilanz.
Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Evolution des Composite 2-Dimension Score (EC2-D)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 5, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Bewertungen der zeitlichen Entwicklung des Composite 2-Dimension Score, jede Woche zwischen Baseline (Woche 0) und Endauswertung (Woche 6).
Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 5, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Douleur neuropathique 4 Fragebogen (DN4)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer füllt den DN4-Fragebogen aus, der ein Screening-Tool für neuropathische Schmerzen ist, das aus Interviewfragen besteht. Dieser Fragebogen gibt eine Punktzahl von 0 (besser) bis 10 (schlechter); ein Score ≥4 ist ein Indikator für plausible neuropathische Schmerzen.
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Neuropathisches Schmerzsymptom-Inventar (NPSI)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer füllt den NPSI-Fragebogen aus, der ein Inventarinstrument für neuropathische Schmerzen ist, das aus Interviewfragen besteht. Dieser Fragebogen hat 12 skalierte Bewertungen und gibt eine Bewertung von 0 (besser) bis 100 (schlechter) ab.
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Kurzfragebogen (SF-36)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer füllt den Fragebogen zum Gesundheitszustand aus, der aus 36 Interviewfragen besteht. Der SF-36 hat acht skalierte Werte; die Punktzahlen sind gewichtete Summen der Fragen in jedem Abschnitt. Die Werte reichen von 0 - 100. Niedrigere Werte = mehr Behinderung, höhere Werte = weniger Behinderung.
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer füllt den Angst- und Depressionsfragebogen aus, der aus zwei Sätzen von 7 Fragen zu Angst oder Depression besteht. HADS gibt Angst- und Depressionswerte an, die beide von 0 (besser) bis 21 (schlechter) reichen
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Zeitfenster: Besuch 1 bis Besuch 7
Der Teilnehmer füllt den PGIC-Fragebogen aus, der eine 7-Punkte-Skala von -3 (sehr viel schlechter), 0 (keine Veränderung) bis +3 (sehr viel besser) ist, und beantwortet die Frage: "Bitte geben Sie an, wie Sie sich jetzt fühlen , verglichen damit, wie Sie sich vor der Behandlung in dieser Studie gefühlt haben“
Besuch 1 bis Besuch 7
Allgemeiner klinischer Eindruck der Verbesserung (CGI-I)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Untersucher füllt den CGI-Fragebogen aus, der eine 7-Punkte-CGI-Skala ist: von 1 (sehr stark verbessert), 2 (stark verbessert), 3 (minimal verbessert), 4 (keine Änderung), 5 (minimal schlechter), 6 (viel schlechter). ) bis 7 (sehr viel schlechter) bei der Beantwortung der Frage: „Bitte geben Sie an, um wie viel sich der Zustand des Patienten im Vergleich zu einem Ausgangszustand zu Beginn des Eingriffs verbessert oder verschlechtert hat“
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Schlafscore der medizinischen Ergebnisstudie (MOS-Sleep)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer füllt den MOS-Schlaffragebogen aus, der aus 12 Elementen besteht. Höhere Werte spiegeln mehr von dem Attribut wider, das durch die Skalennamen impliziert wird
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Antwortquoten (30 % / 50 %)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Die Teilnehmer werden in die Kategorien „Responder“ und „Non-Responder“ eingeteilt. Diese Transformationen basieren auf der Verringerung von mindestens 30 % bzw. 50 % der wöchentlichen durchschnittlichen täglichen Schmerzintensität zwischen dem Ausgangswert (Woche 0) und der abschließenden Bewertung (Woche 6).
Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Rettungsmedikamentenrate
Zeitfenster: Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Die Teilnehmer werden in die Kategorien „Rettungsmedizin“ und „keine Rettungsmedizin“ eingeteilt. Diese Transformation basiert auf der Verwendung von Notfallmedikationen zwischen Baseline (Woche 0) und Abschlussbewertung (Woche 6).
Woche 0, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Auszahlungsrate
Zeitfenster: während der gesamten Studie (bis zu 6 Wochen)
Die Teilnehmer werden in die Kategorien „Vorzeitiger Ausstieg“ und „Abschluss“ eingeteilt. Diese Transformation basiert auf dem Auftreten eines vorzeitigen Absetzens im Zusammenhang mit mangelnder Wirksamkeit oder aufgrund der Behandlung auftretender unerwünschter Wirkungen zwischen Baseline (Woche 0) und Abschlussbewertung (Woche 6).
während der gesamten Studie (bis zu 6 Wochen)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stationäre NDMC-Cmin-Konzentration
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung
Bestimmung der mittleren NDMC-Cmin-Konzentration im Steady State nach täglicher Verabreichung (40 mg, 60 mg, 120 mg) in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten von Patienten.
Woche 0, Woche 2, Woche 6 nach der ersten Arzneimittelverabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Besson Marie

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie Besson, MD, University Hospital, Geneva

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-01113

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neuropathischer Schmerz

Klinische Studien zur NDMC

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Colombia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren