Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di N-desmetilclobazam in pazienti con dolore neuropatico periferico (NDMC-201)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato come documentato dalla firma (Appendice 1: Modulo di consenso informato);
• Partecipanti di sesso maschile o femminile (se di sesso femminile: post-menopausa o chirurgicamente sterili o che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace);
• Età compresa tra i 18 e gli 85 anni;
• Indice di massa corporea ≥ 18 e < 40 (kg/m2);
• Pazienti con diagnosi di neuropatia delle piccole fibre O che soffrono di dolore neuropatico periferico correlato alla neuropatia periferica diabetica; nevralgia post-erpetica; dolore neuropatico associato all'HIV; neuropatia periferica post-traumatica/postoperatoria; neuropatia periferica associata a chemioterapia o compressione della radice nervosa/midollare con deficit sensitivo/motorio OPPURE presentarsi con dolore neuropatico associato a malattia neurologica ereditaria o acquisita rara diagnosticata; E che hanno presentato una risposta insufficiente ad almeno un tentativo con uno dei trattamenti farmacologici attualmente raccomandati per il dolore neuropatico assunto a dosi efficaci OPPURE che hanno interrotto il trattamento a causa di problemi di tolleranza OPPURE che hanno precedentemente rifiutato la gestione farmacologica del dolore;
• Durata del dolore per almeno 3 mesi;
• Punteggio di richiamo del dolore della settimana precedente ≥ 4 sulla scala NRS;
• Punteggio ≥ 4 sul questionario DN4;
• Disposto a ritirarsi dai farmaci proibiti;
• I metabolizzatori lenti (PM) per CYP2C19 sono idonei solo per la sequenza 3

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni alle benzodiazepine.(incluso nota reazione di ipersensibilità)
• Donne in gravidanza o allattamento o che intendano rimanere incinte durante il corso dello studio;
• Donna in età fertile, che non utilizza e non intende continuare a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata dello studio, come contraccettivi orali, iniettabili o impiantabili o dispositivi contraccettivi intrauterini, o che non utilizza qualsiasi altro metodo considerato sufficientemente attendibile dall'investigatore nei singoli casi;
• Livelli plasmatici anormali di ASAT o ALAT (> 3x ULN);
• Ridotta funzionalità renale (VFG < 60 ml/min/1,73 m2);
• Modifiche nella gestione del dolore interventistica concomitante esistente (o aggiunta di nuove) (inclusa l'infiltrazione di anestetico locale, blocco nervoso locale, terapia di neurostimolazione centrale) e altri interventi non farmacologici come tecniche di desensibilizzazione, agopuntura, elettrostimolazione transcutanea, ipnosi;
• Eziologia nocicettiva o infiammatoria coesistente ai sintomi del dolore in corso;
• Incapace di ritirarsi dai farmaci proibiti prima della randomizzazione;
• Epilessia;
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze negli ultimi 5 anni (ad eccezione della terapia sostitutiva stabile con oppioidi negli ultimi 5 anni);
• Disturbo psichiatrico instabile attuale o qualsiasi disturbo simile che possa compromettere le capacità del paziente di seguire le procedure dello studio;
• Apnea notturna (a meno che non venga trattata con CPAP con un indice di desaturazione dell'ossigeno < 5 all'ora), miastenia grave, grave insufficienza respiratoria;
• - Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale entro i 3 mesi precedenti e durante il presente studio (è necessario un periodo di sospensione di almeno 3 mesi prima dello screening).
• Punteggio < 24 su MMS in pazienti di età superiore a 65 anni