Evaluación de la seguridad y eficacia de N-desmetilclobazam en pacientes con dolor neuropático periférico (NDMC-201)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado por firma (Apéndice 1: Formulario de consentimiento informado);
• Participantes masculinos o femeninos (si son mujeres: posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, o que usan un método anticonceptivo altamente efectivo);
• Entre 18 y 85 años de edad;
• Índice de masa corporal ≥ 18 y < 40 (kg/m2);
• Pacientes diagnosticados con neuropatía de fibras pequeñas O que sufren de dolor neuropático periférico relacionado con neuropatía periférica diabética; neuralgia postherpética; dolor neuropático asociado al VIH; neuropatía periférica postraumática/postoperatoria; neuropatía periférica asociada a la quimioterapia o compresión de la raíz nerviosa/medular con déficit sensorial/motor O presentar dolor neuropático asociado con una enfermedad neurológica hereditaria o adquirida rara diagnosticada; Y que presentaron una respuesta insuficiente a al menos un intento con uno de los tratamientos farmacológicos actualmente recomendados para el dolor neuropático tomado en dosis eficaz O que interrumpieron el tratamiento debido a un problema de tolerancia O que previamente rechazaron el tratamiento farmacológico del dolor;
• Duración del dolor durante al menos 3 meses;
• Puntuación de recuerdo del dolor de la semana anterior ≥ 4 en la escala NRS;
• Puntuación ≥ 4 en el cuestionario DN4;
• Dispuesto a retirarse de medicamentos prohibidos;
• Los metabolizadores lentos (PM) para CYP2C19 solo son elegibles para la Secuencia 3

Criterio de exclusión:

• Contraindicaciones de las benzodiazepinas (incluyendo reacción de hipersensibilidad conocida)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio;
• Mujer en edad fértil, que no usa y no desea continuar usando un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio, como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o que no usa ningún otro método considerado suficientemente confiable por el investigador en casos individuales;
• Niveles anormales de ASAT o ALAT en plasma (> 3x LSN);
• Función renal reducida (TFG < 60 ml/min/1,73 m2);
• Cambios en el manejo del dolor intervencionista concomitante existente (o adición de nuevos) (incluida la infiltración de anestésicos locales, el bloqueo nervioso local, la terapia de neuroestimulación central) y otras intervenciones no farmacológicas, como técnicas de desensibilización, acupuntura, electroestimulación transcutánea, hipnosis;
• Etiología nociceptiva o inflamatoria coexistente con los síntomas de dolor actuales;
• Incapaz de retirarse de los medicamentos prohibidos antes de la aleatorización;
• Epilepsia;
• Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias en los últimos 5 años (con la excepción de la terapia de sustitución de opioides estable en los últimos 5 años);
• Trastorno psiquiátrico inestable actual o cualquier otro trastorno que pueda afectar la capacidad del paciente para seguir los procedimientos del estudio;
• Apnea del sueño (a menos que se trate con CPAP con un índice de desaturación de oxígeno < 5 por hora), miastenia grave, insuficiencia respiratoria grave;
• Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores y durante el presente estudio (es necesario un período de lavado de al menos 3 meses antes de la selección).
• Puntuación < 24 en MMS en pacientes mayores de 65 años